이퀼리움 Status update
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- Equillium Inc.의 Stephen Connolly 박사는 아릴 하이드로카본 수용체(HR)와 Mir 124의 상호작용에 관한 연구 결과를 발표하였다.
- HR은 주로 장벽 조직에 존재하는 리간드 활성화 전사 인자로, 해독, 면역 조절, 항염증 및 장벽 기능 회복에 관여한다.
- Mir 124는 HR 활성화에 의해 유도되는 마이크로 RNA로, 염증성 장질환 치료에 중요한 역할을 한다.
- AB 464와 EQ 504는 HR 조절제로, AB 464는 중간 정도의 효능을 보이며, 글루쿠로니데이션된 대사체는 HR 활성화 능력이 없다.
- HR 활성화는 Mir 124 유도와 염증성 사이토카인 억제에 기여하며, 장 상피세포에서는 Mir 124 유도가 관찰되지 않지만, CYP1A1 및 장벽 기능 관련 단백질 조절에 영향을 준다.
- HR 길항제는 HR 신호 전달 및 Mir 124, IL-10, IL-22 등의 유도를 억제하여 염증 및 장벽 회복 기능을 저해한다.
STOCKNOW 인사이트
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스크립트
첫 5개 문단을 발언자별로 확인할 수 있습니다.
참고로, 이 통화는 녹음되고 있으며, 이벤트 종료 후 Equillium 웹사이트에서 다시 듣기가 제공될 예정입니다. 이제 통화를 진행할 Equillium의 최고과학책임자 스티븐 코넬리님께 넘기겠습니다. 부탁드립니다. 감사합니다, 타라.
여러분, 안녕하세요. 오늘 "아릴 하이드로카본 수용체와 miR-124 축에 대한 통찰" 웨비나에 참석해 주셔서 감사합니다. 시작하기 전에 이 연구에 대한 배경 설명을 드리는 것이 좋을 것 같습니다. 처음부터 아릴 하이드로카본 수용체와 miR-124는 각각 별개의 생물학적 분자이며, 실제로 두 분자를 조절하는 치료 전략이 궤양성 대장염 치료에 효과적임이 입증되었습니다. 하지만 세포, 동물, 인간 데이터를 통해 이 두 분자 사이에 보다 직접적이고 기능적인 관계가 존재한다는 점이 제시되고 있습니다. 생물학적 및 치료적 중요성에도 불구하고, 이 둘 사이의 역설적인 관계는 여전히 명확하지 않고 논란의 여지가 있습니다. 이 관계를 이해하는 것은 염증성 질환에서 AhR-miR-124 축을 표적으로 하는 치료법의 기전 해석과 합리적 개발에 매우 중요한 의미를 가집니다.
오늘 발표할 내용은 AhR과 miR-124 간의 기능적 관계를 밝히기 위한 연구를 종합적으로 다루며, 특히 리간드 의존적 AhR 신호전달과 miR-124 발현을 연결하는 통합 기전적 틀을 제시합니다. 질의응답 시간을 충분히 확보하기 위해 모든 데이터를 다루지는 않을 예정이니, 오늘 통화 후 전체 자료를 꼭 다운로드해 주시기 바랍니다. 그럼 바로 본론으로 들어가 보겠습니다. 아릴 하이드로카본 수용체를 신호 허브로서 간단히 복습해 보겠습니다. 아릴 하이드로카본 수용체는 제노센서입니다. 주로 장벽 조직에 존재하는 리간드 활성화 전사인자입니다. 리간드가 세포질 내로 들어와 AhR에 결합하면, 핵 내로 이동하여 이합체를 형성합니다.
공동인자 모집 또는 DNA 결합을 통해 해독, 면역 조절, 항염증 사이토카인, 항산화 단백질, 장벽 기능 및 수복 단백질과 관련된 여러 경로가 유도됩니다. 각 기능 영역별로 주요 경로 몇 가지를 설명드리겠습니다. 역사적으로 아릴 하이드로카본 수용체는 외인성 물질 반응을 개시하는 능력으로 주로 알려져 왔으며, 이는 대사 유전자와 조직 내로 들어온 분자를 파괴하고 신호를 차단하는 역할을 합니다. CYP1A, CYP1A2, CYP1B1 등 여러 유전자와 분자를 글루쿠론산화하는 효소들이 포함되며, 이들은 모두 세포에서 해당 분자를 제거하고 신호를 종료시키는 반응을 유도하는 데 목적이 있습니다.
최근 10년간 면역 조절과 장벽 기능 관련 분야가 더 활발히 연구되면서, 아릴 하이드로카본 수용체에 대한 인식의 패러다임이 변화했습니다. 여기에는 여러 유전자가 조절되며, 세포 의존적으로 보조인자가 모집되기도 합니다. 면역 세포에서 모집되는 보조인자는 주로 NF-κB, RORγt와 같은 면역 반응을 조절하며, 상피 장벽에 모집되는 보조인자들인 WNT, HIF, AP1 등은 장벽 기능의 수복과 재생을 조절합니다. 분자와 신호, 세포에 따라 우리는 편향 작용(biased agonism)이라고 부르는 현상을 경험할 수 있습니다. 모든 AhR 조절제가 동일하게 만들어진 것은 아닙니다. 이들 서로 다른 유전자 집합은 주로 리간드 자체에 따라 서로 다른 특성을 나타냅니다.
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