아밀릭스 파마슈티컬스 Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference

여러분, 자리에 착석해 주시면 시작하겠습니다. 감사합니다. 좋습니다. 여러분, 환영합니다. 저는 케이린 맥거크입니다. 모건스탠리 투자은행 팀에서 근무하고 있습니다. 오늘 아밀릭스의 공동 창업자이신 조시 코언 씨와 저스틴 클리 씨를 무대에 모시게 되어 정말 기쁘게 생각합니다. 시작하기에 앞서 아주 간단한 면책 고지를 드리겠습니다. 여러분께서는 이미 이런 자리에 많이 참석해 보셨을 것입니다. 이번 발표와 기타 발표에 관한 중요 정보를 확인하시려면 모건스탠리 리서치 공시 웹사이트 www.morganstanley.com/researchdisclosures를 방문해 주시기 바랍니다. 더 지체하지 않고, 저희 콘퍼런스에 함께해 주셔서 정말 반갑습니다. 지난 8월 PBH 환자에서 아벡시타이드에 대해 놀라운 데이터를 발표하시면서, 아밀릭스에는 매우 많은 일이 있었고 매우 성공적인 여름을 보내셨습니다. 당연히 가장 중요한 질문이기 때문에, 그 이야기부터 시작해 보겠습니다. 데이터에 대해 조금 이야기해 보겠습니다.

먼저 주요 결과에 대해 말씀해 주시죠. 실제로 확인된 결과와 예상하셨던 결과를 설명해 주시고, 이어서 이 주제에 대해 많은 후속 질문도 드리겠습니다.

네. 우선 아벡시타이드에 대해 이전에 진행된 모든 임상시험을 고려할 때 기대치가 높았다고 말씀드릴 수 있습니다. 하지만 이번 결과는 저희의 기대를 뛰어넘었습니다. 데이터를 간단히 말씀드리면, 사전에 지정한 1차 평가변수는 PBH 환자에서 2단계 및 3단계 저혈당이 발생한 비율이었습니다. 이러한 사건은 환자에게 극심한 장애를 초래합니다. 이 중 어느 한 가지 사건만 발생해도 의학적 응급상황으로 간주됩니다. 활성 치료군은 위약군 대비 55%의 감소를 보였으며, P값은 0.000003이었습니다. 2차 평가변수도 모두 달성했으며, 통계적으로 매우 유의한 결과와 유사한 수준의 효과 크기를 확인했습니다. 2차 평가변수와 관련해 긍정적인 점을 한 가지 더 말씀드리겠습니다. 여기에는 손가락 채혈 또는 연속혈당측정기(CGM)를 통해 2단계 저혈당을 개별적으로 평가한 결과가 포함되며, 두 평가 모두 기준을 충족했습니다. 또한 임상적 사건인 3단계 저혈당도 평가했습니다.

이는 기본적으로 저혈당이 너무 심해져서 움직일 수 없는 상태가 되고, 다른 사람의 도움을 받아 구조가 필요할 정도가 되는 경우를 의미합니다. 안전성 프로파일도 매우 양호했으며, 이전 연구 결과와 일관된 양상을 보였습니다. 따라서 전반적으로 매우 기뻤습니다. 특히 지난 몇 년 동안 수술 후 저혈당(PBH)을 치료하는 여러 의료진과 PBH를 앓고 있는 환자들을 알아가게 된 점에서 더욱 그랬습니다. PBH를 앓는 많은 사람들에게 이는 일상생활이 완전히 불가능해지는 질환입니다. 최근 실시된 한 설문조사에서, 인터뷰에 응한 PBH 환자의 90%가 이 질환으로 인해 자신에게 장애가 있다고 답했습니다. 따라서 정말 말할 수 없이 보람 있고, 매우 고무적인 일이었습니다. 치료제가 전혀 없거나 기존 치료 옵션이 완전히 불충분한 질환에 치료제를 제공할 수 있도록 하는 것이 바로 우리 회사의 사명이며, PBH가 분명히 그런 경우에 해당합니다.

이를 바탕으로 올해 말까지 신약허가신청(NDA)을 제출하고, 허가를 받을 경우 2027년 출시를 위해 이미 준비를 시작할 계획입니다.

추가로 간단히 질문 하나 드리겠습니다. 이번 연구는 교차 설계로 진행된 78명 대상 연구였습니다. 주요 평가변수에서 매우 인상적인 통계적 유의성을 확인하셨습니다. 모두가 GLP-1을 작용시키려 하는 시대에 귀사는 GLP-1을 길항하고 있는데, 이러한 결과가 표적과 기저 생물학적 기전에 대해 무엇을 시사한다고 보십니까? 이 질환의 기저 생물학적 기전과 관련해 이번 결과를 어떻게 해석해야 할까요?

우선 수술 후 저혈당에 대해 기존에 진행된 연구부터 말씀드리고 싶습니다. 수술 후 저혈당, 즉 PBH는 대부분의 사람에게 발생하지 않습니다. 저희가 추정하기로는 비만대사수술을 받은 사람 중 약 8%에서 수술 후 수년이 지나 발생합니다. 발현되기까지 수년이 걸립니다. 상당 부분의 위장관이 절제되면서 영양소의 이동 속도가 빨라지는 것이 원인으로 보입니다. 일부 환자에서는 이로 인해 체내 자체 GLP-1 생성이 매우 크게 증가합니다. 이 질환은 이러한 과도하고 비정상적으로 증폭된 GLP-1 반응에 의해 발생합니다. 환자들은 주로 영양소에 반응해 정상 수치의 10배, 15배, 때로는 20배에 달하는 GLP-1 수치를 보이지만, 다른 유발 요인에 의해서도 이러한 현상이 나타날 수 있습니다. GLP-1은 인슐린 반응을 매우 강력하게 증강하는 물질입니다.

PBH 환자에게서는 GLP-1이 부적절하게 생성되고 분비되며, 이로 인해 인슐린 반응이 과도하게 나타나고, 결과적으로 혈당이 크게 떨어집니다. 이러한 경우처럼 혈당이 낮아지는 현상은 정의상 의학적 응급상황입니다. 우리 몸, 특히 뇌는 기능을 유지하고 일상적인 활동을 수행하며 체내 모든 세포에 에너지를 공급하기 위해 포도당이 필요하기 때문입니다. 혈당이 이처럼 크게 낮아지면 사실상 뇌의 기능이 정지되기 시작합니다. 그래서 이러한 신경학적 합병증이 나타나는 것입니다. 환자들은 심한 어지럼증과 혼란을 겪고, 심지어 의식을 잃거나 발작을 일으키기도 합니다.

이러한 생물학적 기전은 사실 오래전부터 알려져 있었으며, 1980년대까지 거슬러 올라갑니다. 당시에는 다양한 위 수술에 대한 반응으로 환자들에게 이러한 매우 debilitating한 만성 질환이 발생할 수 있다는 점을 보여주는 매우 정교한 연구가 진행됐습니다. 특히 스탠퍼드대학교를 중심으로 한 연구진은 다음과 같이 추론했습니다. GLP-1 수용체 길항제가 있다면 GLP-1 반응을 차단할 수 있고, 그 결과 하위 단계에서 발생하는 고인슐린혈증성 저혈당도 차단할 수 있지 않겠느냐는 것이었습니다. 실제로 5건의 일관된 연구에서 이러한 결과가 확인됐습니다. 방금 결과를 발표한 루시디티 임상시험은 현재까지 진행된 연구 중 가장 장기간, 가장 긴 추적 기간을 가진 연구였습니다. 이 연구는 실제 환경에서 환자들이 자택에서 식이 지침과 PBH 조절을 위한 여러 방법을 따를 때 GLP-1 반응을 억제하면 이러한 저혈당 사건의 발생을 예방할 수 있는지를 검증한 것이었습니다.

임상 데이터에서 실제로 그러한 결과를 확인했습니다. 이 점이 매우 고무적이라고 생각합니다. 말씀하신 것처럼 PBH에 대한 결과가 매우 유망할 뿐만 아니라, 이처럼 환자를 크게 쇠약하게 만드는 질환의 원인을 정확히 파악하고 있다고 생각하기 때문입니다. 그래서 아벡시타이드가 현재까지 6건의 연구에서 일관되게 매우 강력한 결과를 보인 것이라고 생각합니다.

네. 아주 사소한 정정 사항도 하나 있습니다. 평행군 연구입니다. 평행군 연구입니다.

네, 맞습니다. 환자들이 이 질환을 만성적으로 앓고 있다는 점을 고려해야 할 것 같습니다. 16주 이후에도 효과가 얼마나 지속될 것으로 봐야 하며, 이와 관련해 어떤 생각을 갖고 계신가요?

네. 첫째, 아벡시타이드는 1회 투여만으로도 효과가 나타나기 시작합니다. 이전에 진행한 연구 중에는 환자들이 아벡시타이드를 1회 투여받고 식사부하검사를 실시한 연구도 있었는데, 1회 투여만으로도 위약군과 유의미한 차이가 나타나는 것을 확인할 수 있었습니다. 시간을 더 두고 관찰했을 때에도 이러한 효과는 지속되는 것으로 보입니다. 16주 동안 효과에 어떤 차이도 나타나지 않았으며, 저희도 실제로 차이가 나타날 것으로 예상하지 않았습니다. 이 경로에는 이러한 효과를 막을 만한 피드백 고리가 사실상 없습니다. 따라서 효과가 지속될 것으로 예상합니다. PBH 자체도 만성 질환입니다. PBH가 발생하면 평생 지속됩니다. 수술을 받고 나면 그 수술의 영향이 사라지는 것이 아닙니다. 평생 지속되는 것입니다. 따라서 계속해서 효과를 누릴 수 있을 것으로 예상하며, 이는 일종의 만성 치료, 즉 장기 치료가 될 것입니다.

그리고 다른 관찰 결과와 관련해 마지막으로 한 가지만 더 질문드리겠습니다. 비만대사수술을 받은 이 환자군에서 GLP-1 길항작용으로 인한 체중 재증가에 대한 우려가 분명히 있을 텐데요. 저스틴, GLP-1 수치가 생리적 수준을 초과했다고 말씀하셨는데, 이번 연구에서 관찰된 결과에 대해 간단히 설명해 주시겠습니까?