바이오비 Study result

안녕하세요, 레드칩 컴퍼니즈의 크레이그 브렐스포드입니다. 오늘 나스닥에서 BIVI라는 티커로 거래되는 바이오비와 함께하는 행사에 참여해 주셔서 감사합니다. 오늘 함께한 분들은 바이오비의 사장 겸 CEO인 쿽 도, 최고 의료 책임자인 조셉 팔룸보, 그리고 사우스캐롤라이나 의과대학 신경학 및 운동장애학과 윌리엄 E. 머레이 교수이자 주요 의견 리더인 마크 스테이시입니다. 곧 간단한 발표를 시작한 후 여러분의 질문에 답변드리겠습니다. X, 유튜브, 링크드인 및 기타 소셜 미디어 플랫폼에서 오늘 저희와 함께해 주신 모든 분들을 환영합니다. 질문을 제출하시려면 저희가 제공한 링크를 통해 줌에 접속해 주시기 바랍니다. 줌에 접속하신 후 창 하단의 Q&A 버튼을 클릭하시고 텍스트 박스에 질문을 입력해 주세요. 시작하기 전에, 안전 항구 조항을 읽을 수 있도록 허락해 주시기 바랍니다. 이번 컨퍼런스 콜에는 1995년 사적 증권 소송 개혁법의 의미에 따른 미래 예측 진술이 포함될 수 있습니다.

미래의 재무 및/또는 운영 결과와 관련된 모든 진술과 경영진이 표현하는 미래 기대, 신념, 목표, 계획 또는 전망에 관한 기타 진술은 미래 예측 진술에 해당합니다. 역사적 사실이 아닌 모든 진술도 미래 예측 진술로 간주되어야 합니다. 물론, 미래 예측 진술에는 위험과 불확실성이 수반됩니다. 바이오비 팀, 진행해 주시기 바랍니다. 감사합니다, 크레이그, 그리고 오늘 함께해 주신 모든 분들께 감사드립니다.

시작하기 전에, 오늘 이 자리에 오기까지 수년간 열심히 노력해 주신 모든 분들께 감사의 말씀을 전하고 싶습니다. 저희 팀은 때로는 밤을 새우고 주말에도 쉬지 않고 수많은 시간을 투자해 이 자리에 이르렀습니다. 오늘 이 말씀을 드리는 것은 바로 그분들을 대신해서입니다. 특히 두 분을 언급하고 싶습니다. 그분들은 바로 클라렌스 아흘렘과 크리스 레딩으로, 저희 팀의 고위 멤버이며 수십 년간 이 일을 위해 헌신해 오늘의 성과를 이루어냈습니다. 저희는 그분들을 애정 어린 마음으로 베지스테림의 아버지라고 부릅니다. 크레이그가 작성한 내용은 편하실 때 읽어보시길 바랍니다. 하지만 먼저 베지스테림부터 시작하겠습니다. 베지스테림이란 무엇인가요? 베지스테림은 경구 투여가 가능한 소분자 화합물입니다.

환자들은 하루 두 번, 아침에 한 캡슐, 저녁에 한 캡슐을 복용합니다. 이 약물은 혈액뇌장벽을 자유롭게 통과하며, ERK와 NF-κB라는 물질의 활성화를 차단하는 것으로 알려져 있습니다. NF-κB와 ERK를 차단하면 TNF-α의 생성을 막게 됩니다. 따라서 본질적으로 계속 진행되는 전방향성의 염증 촉진 사이클을 끊는 역할을 하는 것입니다. NF-κB와 TNF-α 생성을 차단함으로써, 인슐린 저항성과 관련된 IKK와 JNK의 활성화도 차단하는 것으로 여겨집니다. IKK와 JNK가 활성화되면 인슐린 수용체 기질 1과 2(IRS 1, 2)에 결합하는데, 이 결합은 인슐린이 그 자리에 결합하는 것을 방해합니다. 이것이 염증과 인슐린 저항성 사이의 직접적인 연결고리이며, 베지스테림의 작용 원리의 핵심입니다.

저희는 3상 임상시험 설계를 위한 데이터를 확보하기 위해 SUNRISE-PD 2상 시험을 진행했습니다. SUNRISE-PD는 3개월간 진행되는 짧은 기간의 임상시험으로 설계되었습니다. 이는 본질적으로 어느 평가변수에서 효능 신호를 확인할 수 있는지 찾기 위한 고전적인 신호 탐색 연구입니다. 어떤 평가변수가 가장 유리한 치료 효과를 보이는지 확인하는 것입니다. 이 차이의 크기를 측정하고, 약물이 가장 잘 작용하는 대상군을 파악하여 3상 시험의 설계와 규모를 결정하는 데 도움을 줍니다. 이것이 매우 중요한 임상시험입니다. 이 시험에서 기본적으로 "주요 평가변수가 무엇이며, 통계적 유의성을 달성했는가"를 판단하게 됩니다. 이것이 진짜 중요한 부분입니다. 이것은 3상 임상시험에서 이루어집니다. 2상 임상시험은 신호 탐색 단계입니다.

이것은 3상에서 그렇게 할 수 있도록 정보를 얻기 위한 시도입니다. 이번 2상 임상시험에서는 일련의 운동 및 비운동 평가변수를 평가했습니다. 우리는 EPNIC-15라고 하는 초기 파킨슨병 신경염증 복합지표를 만들었습니다. 이 발표 과정에서 이에 대해 훨씬 더 자세히 설명드리겠습니다. 우리는 파킨슨병의 고전적인 지표인 운동장애학회 통합 파킨슨병 평가척도(MDS-UPDRS)를 살펴보았습니다. 이 척도는 세 부분으로 구성되어 있습니다. 1부는 비운동 증상, 2부는 일상생활 활동, 3부는 운동 기능을 다루며, 이들을 합산해 총점을 산출합니다. 우리는 또한 파킨슨병 수면 척도 2(Parkinson's Disease Sleep Scale 2)를 평가했습니다. 수면에 대해 집중적으로 살펴본 이유는 이전 시험에서 수면 관련 신호를 확인했기 때문입니다.

또한 PDQ-39라는 도구를 사용해 삶의 질도 평가했습니다. 추가로, 여러 바이오마커를 평가했으며, 혈장 내 380가지 단백질을 분석하는 프로테오믹스 연구도 수행했습니다. 그 평가 항목 중에는 신경퇴행 바이오마커도 포함되어 있습니다. 이 부분에 대해서는 나중에 더 자세히 다루겠지만, 저는 특히 신경섬유경 경량단백질(NfL)과 GFAP를 중요하게 생각합니다. 우리는 신경염증과 말초염증도 함께 평가했습니다. 이것이 우리가 시도한 내용입니다. 이 연구는 바로 이러한 목적을 위해 설계되었습니다. 이것이 우리가 발견한 결과입니다. 베지스테림 치료를 받은 환자들이 위약군에 비해 통계적으로 유의한 치료 효과를 경험한 것으로 나타났습니다. 임상 결과를 살펴본 결과, EPNIC-15에서 유의미한 영향을 확인했습니다.

분석한 380개 단백질 중 283개가 질병 진행을 늦추는 것으로 알려진 유익한 방향으로 변화했습니다. 다양한 신경퇴행 지표들도 매우 긍정적인 방향으로 움직였습니다. 물론, 우리는 다양한 염증 지표들도 살펴보았습니다. 베지스테림이 전체 임상시험 대상자에게 효과가 있는 것으로 보였을 뿐만 아니라, 연구 시작 시점에 염증 수치가 높은 환자들이 가장 큰 혜택을 받고 가장 빠르게 반응할 것이라는 우리의 가설이 정확히 입증되었습니다. 기저 시점에서 염증 수치가 높은 환자들은 UPDRS 1, 2, 3부 및 총점, 그리고 EPNIC-15를 포함한 모든 임상 지표에서 위약 대비 통계적으로 유의미한 이점을 경험했습니다. 이와 관련된 내용은 진행하면서 더 자세히 공유하겠습니다.

바이오마커 결과 또한 베지스테림이 시간이 지남에 따라 신경퇴행을 늦출 수 있음을 시사합니다. 이것이 입증된다면 매우 중요한 의미가 있으며, 당연히 이는 3상 등록 임상시험에서 검증할 가설 중 하나입니다. 마지막으로, 베지스테림은 매우 안전한 프로파일을 지속적으로 보여주고 있습니다. 내약성이 좋았으며, 안전성 프로파일은 위약과 매우 유사했습니다. 더 깊이 들어가기 전에, 이 데이터가 왜 중요한지 배경을 설명드리겠습니다. 우선, 파킨슨병은 진행성 신경퇴행성 질환임을 알고 있습니다. 일단 발병하면 뇌세포가 계속해서 사멸하고 신경퇴행이 지속됩니다. 현재 커뮤니티에서는 파킨슨병을 주로 뇌 내 도파민 수치 저하로 인한 운동 질환으로 보고 있으며, 이는 근육 장애와 운동 증상의 둔화를 초래합니다.

안타깝게도 현재는 비운동 증상은 간과되고 있습니다. 이 부분이 매우 중요하기 때문에 비운동 증상에 대해 더 깊이 다루고, 이에 대해 많은 시간을 할애할 예정입니다. 우리는 훌륭한 학술지 논문에서 이 차트를 발견했습니다. 솔직히 말해, 우리는 이를 자유롭게 차용했습니다. 여기에 복사해서 붙여넣었습니다. 아래 녹색 부분은 비운동 증상에 대해 설명하고 있습니다. 비운동 증상에는 수면 장애, 우울증, 인지 저하, 위장관 증상, 그리고 심한 변비 등이 포함됩니다. 여기서 중요한 점은 이러한 비운동 증상들이 실제 운동 증상이 진단되기 훨씬 이전, 수년 동안 존재한다는 것입니다. 이러한 비운동 증상은 계속 악화되며, 일부 환자들은 실제 운동 증상보다 비운동 증상이 더 심할 수 있다고 말합니다.

진단이 내려지면 어느 시점에 환자들은 치료를 받게 되며, 현재 파킨슨병 치료의 표준은 레보도파입니다. 이 약은 50년 넘게 사용되어 온 훌륭한 약물입니다. 하지만 레보도파와 유사 약물로 치료할 경우에도 치료 자체의 합병증이 발생할 수 있습니다. 이 차트에서 주목할 점은 모든 곡선이 위로 향하고 있다는 것입니다. 질병은 계속 진행됩니다. 상황은 항상 악화됩니다. 절대 변하지 않습니다. 절대 좋아지지 않습니다. 이것이 우리가 큰 미충족 수요라고 믿는 부분입니다. 우리가 베지스테림으로 시도하고자 하는 것과 해결하려는 미충족 수요는 이 차트에 개념적으로 나타나 있습니다. 위의 점선은 이 차트에서 최상단 선으로 생각하시면 됩니다. 치료하지 않으면 질병은 계속 진행됩니다.

그다음 레보도파 치료를 시작하면, 질병의 운동 증상을 완화함으로써 곡선을 아래로 이동시키는 효과가 있습니다. 맞습니다. 그래서 이 곡선을 아래로 이동시키는 것입니다. 하지만 질병 진행의 근본 원인을 해결하지 못했기 때문에 질병은 계속 진행됩니다. 우리가 시도하는 것, 그리고 커뮤니티에서 큰 미충족 수요라고 믿는 것은 그 진행 경로를 바꾸고, 진행 속도를 늦추며, 본질적으로 그 곡선을 꺾는 무언가입니다. 네, 계속 진행하면서, 패널에 계신 분들께 말씀드리겠습니다. 마크와 타린, 왜 패널에 계신지 잘 모르겠습니다. 카메라를 끄시고, 음소거도 해주시기 바랍니다. 조도 마찬가지입니다. 감사합니다. 자, 이제 베지스테림이 염증에 작용한다는 것을 알고 있습니다.

신경염증 가설은 대략 이렇습니다: 앞서 보여드린 것처럼 TNF-α와 NF-κB에 의해 활성화된 말초 염증이 중추신경계에서 신경염증과 산화 스트레스, ER 스트레스 등을 유발하며, 이는 결국 신경세포 손실과 임상적 진행으로 이어진다는 것입니다. 그것이 실제로 무슨 일이 일어나고 있는지에 대한 가설입니다, 맞죠? 이 가설은 부분적으로 '타입 3 당뇨병'이라는 용어와 관련이 있습니다. 이 용어는 브라운 대학교의 수잔 드 라 몬테 박사가 만들었으며, 그녀는 저희 과학 자문위원 중 한 명이기도 합니다. 그녀는, 그리고 저희도 전적으로 동의하며 많은 사람들이 그녀의 논문을 믿고 있는데, 신경 퇴행은 본질적으로 인슐린 저항성에서 시작되는 대사적 원인이 있으며, 인슐린 저항성은 염증에 의해 발생한다고 봅니다.

이번 임상시험에서 저희가 한 것은 다시 말해, 매우 짧고 규모가 작은 신호 탐지 연구로, 3상 시험 설계를 위한 데이터를 얻는 데 목적이 있습니다. 이 임상시험에서는 네 가지를 살펴보았습니다. 첫 번째는 염증입니다. 이것이 저희의 주요 평가변수입니다. 베지스테림이 염증에 영향을 미치는지 여부입니다. 또한 질병과 관련된 바이오마커의 변화를 살펴보았습니다. 세 번째는 신경 손상에 대해 많은 시간을 투자해 관찰했으며, 신경섬유경 경량 단백질(NfL)과 GFAP 같은 지표를 포함합니다. NfL과 GFAP는 신경 퇴행의 알려진 바이오마커로, 신경 퇴행이 진행됨에 따라 혈액 샘플에서 자연스럽게 증가합니다. 저희는 베지스테림이 NfL과 GFAP의 진행 및 방출에 영향을 미칠 수 있는지 질문하고 있습니다. 물론 임상 척도도 많이 살펴보았습니다.