클라임 바이오 Wells Fargo 21st Annual Healthcare Conference

네, 물론입니다. 기쁘게 말씀드리겠습니다. 클라임 바이오는 면역 매개 질환을 위한 항체 개발에 집중하고 있습니다. 두 가지 자산이 있으며, 이들은 공동 주도 프로그램입니다. 회사는 CD19를 표적으로 하는 단클론 항체인 부도프루투그로 시작했습니다. CAR-T와 TCE 같은 복합 치료제 분야에서 CD19 영역은 경쟁이 치열하지만, CD19를 표적으로 하는 나체 단클론 항체는 UPLIZNA와 부도프루투그뿐입니다. PMN 환자를 대상으로 한 1b상 연구에서 소규모 데이터 세트를 보유하고 있으며, 현재 PMN에 대한 2상 연구와 ITP 및 SLE에 대한 1b상 연구를 진행 중입니다. 부도프루투그는 면역 매개 질환 전반에 걸쳐 광범위한 잠재력을 가지고 있다고 생각합니다. CD19를 표적으로 삼으면 프로-B 세포부터 시작해 병원성 자가항체 생성을 담당하는 형질아세포까지 B세포 계열 전반에 작용할 수 있습니다. 그래서 우리는 이것이 훌륭한 파이프라인과 제품이라고 생각합니다.

그리고 중국의 Mabworks로부터 스위퍼 작용기전을 가진 APRIL 단독 항체를 라이선스 인했습니다. 이에 대해 설명드리겠습니다. 이는 원숭이 데이터를 기반으로 도입되었으며, 지난해 ASN에서 발표한 비인간 영장류 데이터를 생성했습니다. 지난 목요일에는 건강한 지원자 데이터를 발표했으며, APRIL 자산으로 IgA 신병증에 대해 12주간 최고의 프로파일을 보였습니다. 우리는 빠르게 진행 중입니다. IgAN 환자를 대상으로 2상 연구를 진행 중이며, 내년에는 중대한 임상시험으로 진입하기를 기대하고 있습니다. 활동이 매우 활발하며, 프로그램 진행에 따라 주요 촉매에 대해 자세히 설명드리겠습니다. 올해와 내년에도 여러 추가 데이터 발표가 예정되어 있습니다.

회사가 IgAN 분야에서 자산을 확보하려 할 때, 우리는 APRIL 단독 신봉자였습니다. BAFF가 효능 프로필에 기여한다고 믿지 않았고, 또한 안전성 문제를 야기할 수 있다고 생각했습니다. APRIL과 같은 풍부한 가용성 리간드에 대한 스위퍼 작용 기전은 매우 합리적입니다. APRIL에 대한 pH 의존적 결합 방식입니다. 이것은 츠가이 기술로, 제가 알렉시온에 있을 때 솔리리스에서 울토미리스로 이어진 기술입니다. 세포외에서 APRIL에 대한 높은 친화성 결합을 가집니다. 내부로 흡수된 후 APRIL은 방출되어 분해되고, 항체는 재활용됩니다. 이것이 증강 효과를 만들어냅니다. 실제로 APRIL을 분해하고 항체를 재활용하는 것입니다. 우리가 보지 않는 것은 시베프렌리맙 등 이 분야의 다른 제품에서 보이는 TMDD입니다.

이 덕분에 약물 농도와 깔끔한 선형 PK 프로필, 그리고 12주 투여 간격 동안 자유 APRIL 억제가 가능합니다. 궁극적으로 생물학적 작용은 APRIL을 억제하면 IgA, Gd-IgA1이 억제되고, 이는 단백뇨 감소와 eGFR 안정화로 이어집니다. 우리는 IgAN에서 1세대 약물들이 많아야 월 1회 투여되는 점에 주목했습니다. 이들은 다양한 안전성 문제를 가지고 있으며, IgA를 50% 정도만 감소시킵니다. CLYM-116은 12주마다 투여, 깨끗한 안전성 프로필, 그리고 50% 이상의 IgA 감소를 모두 달성할 수 있다고 생각합니다.

네, 투여 간격 동안 자유 APRIL 억제가 유지되는 프로필을 갖는다는 점에서 모든 기대를 충족했습니다. PK 프로필은 특히 160mg 이상 용량에서 선형 곡선을 잘 보여주며, TMDD 등에서 보이는 급격한 감소 현상은 나타나지 않습니다. PD 프로필도 마찬가지로, 스위퍼를 통해 깊은 IgA 감소와 Gd-IgA1 감소가 관찰되며, 이는 1세대 자산보다 우수합니다.

네, 160mg/mL 농도로 320mg과 480mg 용량을 데이터 세트에 보고했습니다. 하지만 고농축 제형이 있어 앞으로는 400mg 유지 용량을 사용할 예정입니다. 목표를 생각할 때, APRIL 억제를 90% 이상 유지하는 것이 중요한데, IgA는 그 후 1~2주 뒤에 반응하기 때문입니다. 320mg 용량에서는 10주까지 90% 자유 APRIL 억제가 유지되었고, 12주차에는 약 75% 수준이었습니다. 앞으로는 400mg 용량이 될 것입니다. 반복 투여 시 12주 간격 동안 완전한 억제가 가능할 것으로 예상합니다.

네, 아직 그 데이터는 없습니다.

파트너인 Mabworks와 함께 분석법을 개발 중이며, 3상 시험에 맞춰 준비하고 있습니다. 개별 환자 데이터를 모두 검토한 결과, ADA 영향은 전혀 관찰되지 않았습니다. 또한 ADA에 대한 관심은 sibeprenlimab이 APRIL의 특정 에피토프를 표적으로 하여 데이지 체인 및 고분자량 복합체 형성을 유발하고, 이는 중화 항체 형성으로 이어지기 때문입니다. ASN 2025에서 발표한 바와 같이, 저희는 APRIL의 다른 에피토프를 표적으로 하여 고분자량 복합체 형성이 없습니다. 따라서 앞으로도 이 문제가 발생하지 않을 것으로 생각합니다.