매크로제닉스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

바로 본론으로 들어가겠습니다. 오늘 발표에서 일부 미래예측 진술을 말씀드릴 예정이므로, 당사가 직면한 다양한 위험에 대한 추가 공시 사항은 SEC 제출 자료를 참고해 주시기 바랍니다. 방금 말씀드린 것처럼, 저는 약 1년 전 CEO 역할을 맡게 되었으며, 회사에 있어 정말 흥미로운 한 해였습니다. 회사에 있어 변화의 한 해였으며, 사업 전반에 걸쳐 새롭게 강화된 긴박감과 집중력이 이를 잘 보여준다고 생각합니다. 또한 보다 단순한 조직 구조를 구축하기 위해 노력하고 있으며, 이는 올해 초 당사가 내재형 CDMO 사업을 보라 파마슈티컬스에 매각하기로 결정한 데서도 잘 드러납니다. 해당 거래는 2분기 말에 종결됐으며, 1억 2,000만 달러의 자금이 유입됐습니다. 또한 현재 운영 규모를 약 140명의 직원으로 적정화할 수 있었습니다. 이전에는 직원 수가 300명을 훨씬 웃돌았습니다.

저희는 확실히 더 날렵하고 효율적인 조직이 되었으며, 주주들에게 가치를 제공하고 당사가 지원하는 환자들에게 혁신적인 의약품을 제공하는 데 전념하고 있습니다. 슬라이드에서 보실 수 있듯이, 저희는 세 가지 핵심 플랫폼을 기반으로 차세대 항체 치료제에 폭넓게 집중하고 있습니다. 이 가운데 상당 부분은 자체 개발 기술을 활용하고 있으며, 다중 특이적 표적화를 가능하게 하는 DART 및 TRIDENT 플랫폼이 포함됩니다. 또한 ADC에도 큰 관심을 갖고 있습니다. 독자적인 약물-링커 화학 기술을 보유한 제3자로부터 도입한 동급 최고 수준의 기술을 활용하고 있으며, 임상 단계 프로그램 4개를 보유하고 있습니다. 여기에 곧 또 다른 ADC가 임상에 진입할 예정이어서 총 5개가 될 것입니다. 또 한 가지 중요한 점은 저희가 단순한 기술 부티크 기업이 아니라는 것입니다.

저희는 신약 개발을 잘 이끌어 초기 단계 포트폴리오의 자산을 시장 출시와 판매까지 성공적으로 진행해 온 역사를 보유하고 있습니다. 현재 시장에 출시되어 판매 중인 자산이 세 개입니다. 여기에 나열된 세 자산 모두에 대해 저희는 해당 프로그램에서 일정 부분 잔여 경제적 권리를 보유하고 있습니다. 지난 한 해 동안 저희는 사업개발과 파트너십 분야에서 매우 생산적인 성과를 거뒀습니다. 회사에 3억 달러가 넘는 자금을 유입시켰으며, 이에 따라 2028년 말까지 운영 가능한 현금을 확보하는 등 매우 탄탄한 재무 기반을 갖추고 있습니다. 지난 실적 발표에서 말씀드린 프로 forma 기준 현금 잔고는 약 3억 2,700만 달러입니다.

여기에는 제조 시설 매각과 관련해 보라 파마슈티컬스로부터 받은 대가와 TZIELD 자산과 관련해 사노피로부터 수령한 일부 마일스톤, 그리고 당사의 매우 중요한 기업 협력사인 길리어드가 지급한 파트너십 마일스톤이 반영되어 있습니다. 파이프라인 슬라이드에서 보실 수 있듯이, 여기에는 8개의 개별 자산이 나열되어 있습니다. 이 가운데 다수의 자산에 대해 글로벌 권리를 보유하고 있으며, 여기에는 MGC026, MGC028, MGC030으로 구성된 당사의 모든 ADC 포트폴리오가 포함됩니다. 이 ADC 중 두 개는 계열 내 최초인 퍼스트인클래스 프로그램입니다. 여기에는 ADAM9 프로그램인 MGC028과 아직 표적이 공개되지 않은 세 번째 프로그램이 포함되며, 이 프로그램은 실제로 예정보다 한 분기 앞서 IND를 제출했습니다. 승인을 받았으며, 이제 곧 환자 투여를 시작할 예정입니다.

당사의 이중 면역관문 분자인 로리거리맙과 T세포 인게이저 포트폴리오도 보유하고 있으며, 이 분야에서 길리어드는 매우 강력한 파트너입니다. 첫 번째 프로젝트는 2022년 말에 파트너십을 체결했습니다. 약 1년 후, 길리어드가 다시 협력해 왔습니다. 길리어드는 두 번째 분자로 협력을 확대하고자 했으며, 이는 삼중 표적화를 가능하게 하는 고형암용 트라이던트 기반 구조체입니다. 지난해 11월에는 여기에 세 번째 분자도 추가해 현재 세 개의 활성 프로그램을 보유하고 있습니다. 최근 실적 발표 자료에서 새롭게 강조한 내용은 MGD032라는 새로운 분자입니다. 이는 차세대 T세포 인게이저로, 기존 CD3 기반 표적화 접근법의 일부 과제를 해결할 가능성이 있다고 보고 있습니다. 더 나은 안전성은 물론 잠재적으로 더 연장된 지속성을 제공할 수 있으며, 이는 당사가 매우 기대하는 부분입니다. 이 분자는 IND 제출을 위한 준비 연구에 들어가고 있습니다. 이 분자는 아직 공개되지 않은 표적을 대상으로 합니다.

이제 이러한 향후 자산 몇 가지에 대해 간단히 말씀드리겠습니다. MGC026은 10월 말 열리는 유럽종양학회에서 임상 업데이트를 발표할 프로그램입니다. 당사가 매우 기대하고 있는 프로그램입니다. 또한 업계 전반에서도 이 표적에 대한 관심이 다시 높아졌으며, B7H3 표적 ADC의 잠재력을 본격적으로 인식하기 시작했다고 생각합니다. 현재 B7H3 표적 ADC는 약 15개의 서로 다른 고형암에서 폭넓은 임상적 검증을 보여주고 있습니다. 소세포폐암이 분명 가장 많은 관심을 받아왔지만, 당사의 프로그램을 통해 이 분야에서 프랜차이즈를 크게 확장할 여지는 여전히 많다고 생각합니다. 현재까지 고무적인 안전성 프로파일을 확인했으며, 여기에는 ILD가 발생하지 않았다는 점도 포함됩니다. 이는 당사 분자의 일부 설계 특성에 따른 것으로 보고 있습니다.

이 분자는 Fc 기능을 소거한 설계로, 다른 그룹에서 ILD 위험을 야기했을 가능성이 있는 폐포 대식세포의 비특이적 흡수를 일부 차단한다고 생각합니다. 또한 두경부암은 최근 새롭게 주요 적응증 후보로 부각되고 있으며, 미충족 수요가 높고 당사 분자의 프로파일과도 매우 잘 부합하는 분야라고 생각합니다. 앞서 B7H3가 매우 매력적인 표적이라고 말씀드렸습니다. 이 표적의 매력 중 하나는 다중 방식의 작용기전입니다. B7H3는 종양 상피에 발현될 뿐만 아니라 종양 연관 기질과 종양 혈관에도 발현됩니다.

또한 골수 유래 억제세포 집단에도 발현된다는 근거를 확인했습니다. 따라서 이러한 세포를 제거할 수 있다면 면역관문과 같은 상호 보완적 기전과 병용했을 때 활성을 더욱 향상시킬 가능성도 있습니다. 이와 관련한 데이터도 일부 보여드릴 예정이며, 저희는 그 결과를 매우 기대하고 있습니다. 이 분야에는 다른 경쟁사들도 다수 존재합니다. 이 슬라이드에서는 충분한 자원을 투입하고 있는 다른 네 가지 프로그램을 강조해 소개하고 있습니다. 다이이치산쿄와 머크는 실제로 소세포폐암 관련 프로그램에 대해 10월에 PDUFA 심사 결정 예정일을 앞두고 있습니다. 한소제약그룹, GSK, 메디링크 테라퓨틱스, 로슈, 그리고 듀얼리티바이오와 바이오엔테크는 모두 토포이소머레이스 I 기반 접근법을 개발하고 있습니다. 이들 각 분자는 고유한 특징을 갖고 있습니다. 저희는 그 차별화 요소 중 몇 가지를 강조하고자 합니다. 첫째, 이들 가운데 부위 특이적 접합 방식을 사용하는 곳은 저희가 유일하며, 이를 통해 DAR 4 형태를 훨씬 균일하게 구현할 수 있습니다. 또한 기능이 억제된 Fc 도메인을 갖고 있습니다.

토포이소머레이스 I 계열이라고 해서 모두 동일한 것은 아닙니다. 엑사테칸은 일부 전임상 연구에서 다이이치의 약물 구성체에 사용되는 작동성 페이로드인 데룩스테칸보다 높은 효능을 보였으며, 실제로 약 2~5배 더 높은 효능과 더 우수한 주변 세포 살상 효과, 그리고 다약제 내성에 대한 낮은 감수성을 나타냈습니다. 따라서 매우 우수한 페이로드와 매우 우수한 링커를 갖추고 있습니다. 저희는 실제 항체 구성체에 대해서도 매우 큰 기대를 갖고 있습니다. 이 구성체는 세포 내 유입 효율이 매우 높습니다. 이 슬라이드에 제시된 이번 연구의 용량 증량을 완료했습니다. 이는 지난해 말에 이루어졌습니다. 이후 이러한 종양별 환자군을 대상으로 확장 코호트를 시작했습니다. 두경부암 코호트가 가장 앞서 진행되고 있습니다.

사전에 정한 객관적 반응률(ORR) 기준을 충족하는 것을 기반으로 한 사이먼 2단계 설계의 첫 단계를 성공적으로 통과했으며, 자궁내막암, 흑색종, 연조직육종 코호트의 등록을 계속 진행하고 있습니다. 두경부암은 다시 말씀드리면 지난 1~2년 동안 많은 관심을 받아온 분야이며, 그중 상당 부분은 일부 EGFR 이중특이항체의 성공에 의해 촉진되었습니다. 여기 보시는 것처럼 현재 표준 치료에서는 1차 치료제로 펨브롤리주맙에 백금 기반 화학요법을 병용하거나 병용하지 않는 요법이 선택됩니다. 2차 치료에서는 명확하게 선호되는 표준 치료 요법이 사실상 없습니다. 이러한 2차 치료 환자군의 유효성을 살펴보면 상당히 제한적입니다. 반응률은 10%대 중반이며, 일부 환자군에 따라서는 한 자릿수 반응률에 그치는 경우도 있습니다. 그 이상으로는 사실상 임상시험 중인 치료제에 전적으로 의존하고 있습니다.

앞서 말씀드렸듯이 ADX-B7H3는 면역 조절 기능을 갖추고 있을 뿐 아니라 세포독성 작용을 유도할 가능성도 있습니다. 이를 통해 항원 제시를 촉진하고 이후 면역요법에 대한 감수성을 높일 수 있습니다. 병용 요법이라는 개념은 특히 펨브롤리주맙이 이미 확고하게 자리 잡은 두경부암과 같은 적응증에서 매우 타당합니다. 이는 이 두 가지 작용 기전이 매우 훌륭한 상호보완성을 보인다는 점을 강조하는 일부 전임상 데이터입니다. 왼쪽 패널에서는 PD-1에 대한 대응 대체 분자를 보실 수 있고, 오른쪽에서는 PD-1과 CTLA-4를 동시에 차단했을 때의 추가적인 이점을 확인할 수 있습니다. MGC028은 ADAM9, 즉 ADAM 디스인테그린 및 메탈로프로테아제 9를 표적으로 하는 당사의 차세대이자 계열 최초의 ADC 분자입니다. ADAM9는 종양 발생과 암 진행에 관여하는 표적입니다.

이 분자의 특성에 대해 매우 큰 기대를 갖고 있습니다. GLP 독성시험을 포함해 모든 IND 승인 준비 활동을 완료했으며, 해당 시험에서 60mg/kg의 중대한 독성이 나타나지 않는 최대 용량(HNSTD)을 확인했습니다. 현재 여러 종양 유형을 대상으로 용량 증량을 진행하고 있습니다. IHC 데이터를 보면 이 표적은 다양한 위장관암, 폐암, 유방암을 비롯한 여러 암종에서 매우 우수한 발현 양상을 보이며, 일부 동물 모델에서는 매우 강력한 살상 효과도 나타납니다. MGC030은 앞서 말씀드린 것처럼 IND를 제출해 승인을 받았으며, 현재 1상 시험 개시를 준비하고 있습니다. 이 분자는 토포이소머레이스 1 기반 분자입니다. 다만 이 프로그램에서 대상으로 하는 종양은 현재 다른 경쟁 ADC 접근법으로 충분히 치료되지 못하고 있는 암종들이라는 점에서 매우 기대되는 분자입니다.

경쟁 상황을 고려해 이 분자는 공개하지 않기로 결정했습니다. 토포이소머레이스 1 기반 접근법을 사용하는 계열 최초 프로그램이기 때문입니다. 로리거리맙은 당사의 이중 표적 분자입니다. 도식에서 보시는 것처럼 이 분자는 4가 구조입니다. PD-1에 결합하는 도메인 두 개와 CTLA-4에 결합하는 도메인 두 개를 갖고 있습니다. 이를 통해 볼루스토미그와 같은 2가 접근법과 차별화할 수 있다고 생각합니다. 아스트라제네카가 개발 중인 일대일 구조입니다. 저희는 이 분자를 개발하면서 많은 경험을 쌓았습니다. 추가로, 저희가 공략하고자 하는 표적 환자군뿐만 아니라 투여량과 용량 최적화 측면에서도 많은 교훈을 얻었다고 말씀드릴 수 있습니다. 저희는 투명세포 부인암에서 초기 데이터를 확인했으며, 25%의 반응률을 보여 고무적으로 평가하고 있습니다.

이 환자군은 일반적으로 면역요법에 더 잘 반응하는 반면, 기존 백금 기반 화학요법에는 상당히 불응성인 환자군입니다. 이 분자에 대한 초기 경험은 주로 3주마다 킬로그램당 6mg을 투여하는 용량에서 축적되었습니다. 저희는 3mg의 더 낮은 용량을 탐색하기로 결정했습니다. 이는 PK 및 PD 모델링에 기반한 결정으로, 1mg만큼 낮은 용량에서도 PD-1 수용체가 완전히 점유된다고 판단하고 있습니다. 이러한 낮은 용량에서도 ICOS가 잘 상향 조절된다는 근거를 확인했으며, 이는 CTLA-4 차단의 지표입니다. 솔직히 말씀드리면, 1상 시험에서 3mg 용량으로 다수의 내성 환자에게 매우 강한 활성을 확인했습니다. 현재 진행 중인 연구에서 바로 이 용량을 시험하고 있습니다. 저희는 볼루스토미그와 비교하는 벤치마킹 작업도 일부 진행했습니다. 이는 일대일 구조입니다. PD-1에 대한 결합이 단가 결합에 그치기 때문에 전형적인 PD-1 항체의 효율적인 PD-1 차단 효과를 실제로 재현할 수 없는 반면, 저희 약물은 이를 구현할 수 있습니다.