프리사이젼 바이오사이언스 Guggenheim 3rd Annual Healthcare Innovation Conference

좋습니다. 안녕하십니까. 구겐하임 제3회 연례 헬스케어 혁신 컨퍼런스에 참석해 주셔서 감사합니다. 저는 데브짓이며, 치료제 담당 애널리스트 중 한 명입니다. 다음 발표 기업인 프리시전을 소개하게 되어 기쁩니다. 프리시전에서는 최고경영자 마이클 아모로소와 최고과학책임자 캐시 고서치가 함께해 주셨습니다. 두 분 모두 시간을 내주셔서 감사합니다. 요즘 정말 순항하고 계시네요. 주말이 조금 지난 시점에 가장 최근 데이터 업데이트가 있었습니다. 먼저 그 내용을 살펴보고, B형 간염 치료 환경이 어떻게 변화할 것으로 보시는지 말씀해 주시겠습니까?

네. 먼저 여러분 모두 좋은 아침입니다. 데브짓, 만나서 반갑습니다. 저희가 순항하고 있는 것은 캐시 같은 분들이 탄탄한 과학적 연구를 해주신 덕분입니다. 이번 연구는 캐시가 주도한 것이니, 지난 주말 덴버에서 열린 미국간학회(AASLD)에서 최신 연구 구두 발표 세션을 통해 발표한 내용을 직접 설명해 드리도록 하겠습니다. 캐시? 네. 함께해 주신 여러분 모두 감사드리고, 질문해 주신 데브짓께도 감사드립니다.

프리시전은 유전자 편집 기업입니다. 이것이 저희 모든 프로그램의 핵심 원칙입니다. 저희 B형 간염 프로그램은 이제 2상 임상시험 단계로 넘어가고 있습니다. 이 프로그램이 계속 진전되고 있다는 점이 매우 고무적이었습니다. 저희는 간에서 cccDNA를 제거하는 것을 목표로 하는 계열 최초이자 사실상 유일한 유전자 편집 접근법에 대해 발표했습니다. 이 접근법은 매우 탄탄한 데이터 패키지를 통해 일관된 바이오마커인 pgRNA의 소실을 입증했습니다. pgRNA는 매우 중요한 바이오마커로, 이에 대해서는 곧 더 자세히 말씀드리겠습니다. 또한 간에서 cccDNA를 제거하는 작용 기전을 입증하는 생검 결과도 확인했습니다. 더 탄탄한 데이터셋을 통해 pgRNA 소실이 지속적이고 일관되게 나타났습니다.

안전성과 유효성을 모두 고려해 2상 임상시험의 용량을 킬로그램당 0.4밀리그램으로 선정했습니다. 이번 데이터 발표는 관련 분야 전문가들과 결과를 공유하고 프로그램의 진전을 보여줄 수 있는 매우 뜻깊은 기회였습니다.

알겠습니다. pgRNA와 저장소에 대해 조금 더 자세히 살펴보겠습니다. cccDNA가 1~1.5로그 감소했는데도 말입니다. 저장소는 여전히 남아 있는 것처럼 보이지만 pgRNA는 검출되지 않습니다. 이 부분을 이해하는 데 도움을 주실 수 있을까요?

좋은 질문입니다. 네, 기꺼이 설명드리겠습니다. pgRNA는 혈액 바이오마커입니다.

pgRNA는 좋은 바이오마커라는 점을 알고 있습니다. pgRNA가 검출되지 않으면 치료를 중단한 상태에서 지속적인 완치에 이를 가능성이 더 높다는 연관성이 발표된 바 있습니다. pgRNA가 유용한 바이오마커라는 점을 알고 있으며, 특히 저희의 작용 기전에 적합하다고 봅니다. pgRNA는 cccDNA에서만 생성되기 때문입니다. PBGENE-HBV는 간의 바이러스 저장소인 cccDNA를 제거하도록 설계되었으며, cccDNA가 pgRNA의 근원입니다. pgRNA의 또 다른 장점이자 훌륭한 바이오마커인 이유는 pgRNA가 HBV DNA의 근원이기 때문입니다. HBV DNA는 사람 간 전파를 일으키는 혈중 감염성 입자이며, 중요한 점은 규제상 평가 기준이라는 것입니다. 저희 치료법과 같은 B형 간염 유한 기간 치료 접근법에서는 치료를 중단한 상태로 최소 6개월 동안 HBV DNA가 검출되지 않아야 한다는 것이 FDA의 요구사항입니다.

pgRNA는 cccDNA와 HBV DNA 사이의 매우 중요한 중간 지점에 있으며, 환자가 뉴클레오사이드 유사체 치료를 받는 동안에도 검출됩니다. 저희는 이 바이오마커를 추적 관찰합니다. 간 내 cccDNA와 관련해 생검에 대한 질문에 답변드리자면, 저희가 생검에서 측정하는 것은 DNA 수준을 넘어선 것입니다. 생검에서 RNA 전사체를 살펴보고 있습니다. 이 방법을 선택한 이유는 간에서 일어나는 일을 더 깊고 민감하게 분석할 수 있기 때문입니다. 뉴클레오사이드 유사체 치료로 수년간 바이러스가 억제된 HBe 항원 음성 환자에서는 DNA, 즉 cccDNA를 검출하기가 매우 어렵습니다. 전사체 수준을 살펴보면 더 깊이 분석하고 DNA 수준에서 확인할 수 있는 것보다 더 많은 것을 볼 수 있습니다. 저희는 전사체를 살펴보고 있습니다. 두 건의 생검에서 확인한 결과는 원리의 입증이자 PBGENE-HBV가 간에 도달해 cccDNA를 제거한다는 증거입니다. 말씀하신 대로 두 생검 환자에서 각각 cccDNA 유래 전사체가 10배, 즉 1로그와 1.5로그 감소했습니다.

혈액 바이오마커인 pgRNA가 검출되지 않더라도 간에서 cccDNA 전사체를 확인할 수 있고, 추가적인 감소도 확인할 수 있다는 점을 알고 있습니다. 이 점을 한 단계 더 확장해 보면 어떤 의미가 있을까요? pgRNA가 검출되지 않는 환자도 치료할 가치가 있다는 뜻입니다. 간에서 cccDNA 감소를 확인할 수 있기 때문입니다. 혈액에서 확인할 수 있는 수준을 넘어 cccDNA가 계속 제거되는 것을 확인할 수 있습니다. 다만 혈액 바이오마커가 뉴클레오사이드 유사체 치료를 중단할 가능성의 개선과 상관관계가 있다는 점도 알고 있습니다.

이 모든 내용을 종합하면, 2상 임상시험의 목표는 환자에게 정해진 기간 동안 치료를 제공하는 것입니다. 8주 간격으로 체중 1kg당 0.4mg을 세 차례 투여할 계획입니다. 혈액 바이오마커가 검출되지 않더라도 간에서 cccDNA를 더 많이 감소시키면 여전히 이점이 있다는 것을 알고 있으며, 이것이 2상 임상시험의 계획입니다. 해당 바이오마커가 뉴클레오사이드 유사체 치료를 중단할 가능성의 개선과 상관관계가 있다는 점을 알고 있습니다.

여기서 한 가지만 짚고 넘어가겠습니다. 저희 데이터의 스위머 플롯을 보시면, 매우 중요한 데이터가 있습니다. 앞서 말씀드렸듯이 초록색으로 표시되는 것은 좋은 결과이며, PBGENE-HBV를 투여받은 후에도 검출되지 않는 상태가 유지된다는 뜻입니다. 캐시가 말씀하신 대로, 향후 투여 용량은 체중 1kg당 0.4mg이며, 8주 간격으로 총 세 차례 투여할 예정입니다. 데브지트, 검출되지 않는 상태에 도달하기 위해 두 번보다 더 많이 투여해야 했던 환자는 없었습니다. 하지만 간 조직은 더 민감할 수 있고 소량의 cccDNA가 남아 있을 수도 있다는 점을 알고 있습니다. 따라서 모든 치료를 중단한 뒤 환자가 완치될 가능성을 최대한 높이기 위해 세 번째 투여를 진행합니다.

또 다른 논쟁거리, 혹은 실제로 논의가 필요한 부분은 바이러스 완치와 기능적 완치의 차이입니다. 이 부분에 대해 어떻게 생각하시는지 설명해 주시겠습니까? 여기서 무엇이 더 중요할까요? 캐시가 설명해 주시겠습니다.

한 가지만 말씀드리겠습니다. 데브지트, 방금 하신 말씀은 정말 중요한 의미가 있습니다. 불과 한 차례 전 미국간학회에서만 해도 FDA가 제시한 경로는 하나뿐이었고, 기능적 완치가 그 경로였습니다. 아무것도 하지 않는 것보다는 낫지만, 억제를 평가변수로 삼는 방식이며 간세포암 발생률은 여전히 증가하고 있습니다. 모든 치료를 중단한 뒤에도 바이러스를 영구적으로 제거해야 합니다. 캐시, 이제 이 문제에 집중할 수 있는 도구가 마련된 만큼, FDA 지침에 이미 제시된 두 가지 경로를 모두 논의하게 된 것은 정말 다행이라고 생각합니다. 캐시? 네. 먼저 마이클의 말씀을 조금 더 설명드리자면, FDA를 통한 경로는 두 가지입니다.

두 경로 모두 모든 치료를 중단한 상태에서 최소 6개월 동안 HBV DNA가 검출되지 않아야 하며, 기능적 완치 경로에는 S항원이 추가됩니다. 여기서 중요한 점은 한 걸음 물러서서 목표가 무엇인지, B형 간염 치료의 목표는 무엇이어야 하는지를 생각해 보는 것입니다. S항원을 억제한다는 개념이 자리 잡기 전의 문헌까지 거슬러 올라가 보면, 이 분야에서는 cccDNA 제거가 이상적인 치료 전략이라는 데 늘 의견이 일치했습니다. 이는 여러 연구 문헌에서 거듭 확인된 내용입니다. cccDNA를 제거하면 B형 간염을 완치할 수 있다는 점도 널리 받아들여지고 있습니다. 문제는 실제로 이를 가능하게 해 줄 수단, 즉 임상적 치료 방식이 지금까지 없었다는 것입니다.