셉테르나 Wells Fargo 21st Annual Healthcare Conference

네, 데릭, 감사합니다. 그리고 초대해 주신 웰스파고 팀에도 감사드립니다.

네, 좋습니다. 제가 파이프라인 슬라이드를 간단히 공유하겠습니다. 세프터나는 G 단백질 결합 수용체(GPCR)를 연구하는 회사로, GPCR 약물 발견에 새로운 방식을 개발했습니다. 몇 년간의 연구를 통해 우리는 실제로 약물 개발이 어려운 여러 GPCR을 활성화할 수 있다는 것을 입증했습니다. 여기에는 내인성 리간드가 펩타이드인 GPCR과, 알로스테릭 조절제를 찾는 새로운 방법도 포함됩니다. 이로 인해 이 슬라이드에 보이는 포트폴리오가 형성되었으며, 여기에는 저희의 주요 프로그램인 저칼슘혈증 치료제가 포함되어 있습니다. 이 프로그램은 부갑상선호르몬(PTH) 수용체 작용제이며, 이에 대해 좀 더 자세히 말씀드릴 기회가 있을 것입니다. 두 번째 프로그램은 MRGPRX2를 표적으로 하는 것으로, 표적 비만세포 질환 치료제입니다. 두 프로그램 모두 임상 단계에 있습니다. 그 뒤로는 매우 탄탄한 신약 발견 포트폴리오가 구축되어 있습니다.

다음으로 공개할 예정인 프로그램은 갑상선 자극 호르몬 수용체 음성 알로스테릭 조절제로, 그레이브스병과 갑상선 안병증을 타깃으로 합니다. 최근에는 골다공증 치료제를 목표로 하는 네 번째 프로그램을 포트폴리오에 추가했다고 발표했습니다. 이 역시 또 다른 PTH 수용체 프로그램입니다. 사실 여기에는 아직 공개하지 않은 여러 프로그램이 더 있습니다. 그에 더해, 우리는 노보 노디스크와 심장대사 질환 관련 다양한 타깃을 겨냥한 계약을 체결했습니다.

네, 우리는 내년 1분기에 SAD와 MAD를 포함한 전체 1상 데이터 세트를 공유할 수 있을 것으로 예상하고 있습니다. 해당 임상시험은 순조롭게 진행되고 있습니다. 최근에 그 분자의 반감기가 연장되었다는 사실을 공개했습니다. 약물의 반감기가 약 3~4일이라는 점에 기분 좋게 놀랐으며, 이는 혈청 칼슘 수치의 일일 변동을 효과적으로 조절하는 데 매우 유리할 것으로 생각합니다. 하지만 전체 결과 발표에 있어서는, 모든 1상 시험과 마찬가지로 안전성과 내약성이 가장 중요합니다. 약동학(PK)에 대해서는 이미 일부 공개했지만, 전체 PK 프로필도 공개할 예정입니다. SAD와 MAD에서 가장 면밀히 관찰하는 두 가지 바이오마커는 내인성 PTH 억제와 칼슘 증가입니다.

매일 이 부분을 생각하지 않는 분들을 위해 잠시 설명드리자면, 정상 환자와 건강한 사람은 본질적으로 저칼시뇨증 환자와 다릅니다. 건강한 자원봉사자들, 즉 우리 모두는 부갑상선이 온전하게 존재하여 부갑상선호르몬 수치를 조절할 수 있습니다. 부갑상선호르몬은 체내 칼슘 조절의 주된 조절자입니다. 내분비 루프가 매우 효율적이어서 PTH 수치를 조절함으로써 칼슘 수치를 안정적으로 유지할 수 있습니다. 따라서 건강한 자원봉사자에서는 PTH 억제를 관찰하며, 실제로 칼슘 증가가 나타나기 훨씬 전에 PTH 억제가 예상됩니다. 이 두 가지가 우리가 주로 관찰하는 바이오마커이며, 전체 SAD와 MAD 데이터 세트에서 이를 공유할 수 있기를 기대합니다.

다행히도, PTH 펩타이드들이 우리를 위한 길을 닦아주었습니다. 예를 들어 YORVIPATH 같은 약물의 저칼시뇨증 환자 대상 유효 용량과 그 약물이 1상 건강한 자원봉사자 연구에서 보여준 결과를 되돌아보면, PTH와 칼슘 증가의 효과 크기에 대해 명확한 교훈이 있어 저칼시뇨증 환자에게 적용 가능한 용량을 확인하는 데 도움이 됩니다. 구체적인 수치를 말씀드리자면, 우리가 기대하는 PTH 억제는 약 50% 정도 감소입니다. 이 시점에서 칼슘 증가는 일반적으로 시작되며, 혈청 칼슘은 약 0.3~0.5 mg/dL 범위에서 증가할 것으로 예상합니다.

이 용량은 PTH 펩타이드의 선례에 비추어 볼 때, 저칼시뇨증 환자 초기 용량으로 매우 잘 적용될 것입니다. 여기서 모두에게 다시 한 번 상기시켜 드릴 점은, 저칼시뇨증 환자들은 개별적으로 적절한 약물 농도에 맞춰 용량 조절이 필요하다는 것입니다. 그 시작 용량은 중요한 포인트인데, YORVIPATH의 경우 상당수 환자군을 조절할 수 있으며, 다른 환자들은 그 기준선에서 조금만 용량을 올리면 될 가능성이 큽니다.

네, 환자를 대상으로 한 첫 2상 연구의 목표는 매우 단순합니다. 분명히 약리학적 효과를 입증하는 것과 함께, 시작 용량과 용량 조절 프로토콜을 확립하는 것입니다. 다행히도, 저희 반감기는 YORVIPATH의 명백한 반감기와 크게 다르지 않습니다. YORVIPATH는 지속 방출형 PTH 제형입니다. PTH 펩타이드 자체는 반감기가 짧지만, 그들의 지속 방출 시스템은 약 2.5일의 반감기를 모방합니다. 저희는 3~4일 정도의 반감기를 가지고 있기 때문에, 설령 조금 더 길더라도 환자 용량 조절에 관한 그들의 경험을 활용할 수 있을 것으로 봅니다.

또한 용량 조절을 좀 더 간소화할 수 있는 방법을 고민하여 개선할 수 있을지 검토할 예정입니다.