베라 테라퓨틱스 Study update

말씀해 주십시오. 감사합니다. 오늘 베라의 투자자 웹캐스트에 오신 것을 환영합니다.

저는 베라의 창립자이자 최고경영자인 마셜 포다이스 박사입니다. 베라의 모든 임직원과 파트너사를 대표해, IgA 신병증 성인 환자를 대상으로 한 아타시셉트의 ORIGIN 3상 시험 최종 유효성 결과를 여러분께 공유하게 되어 매우 기쁩니다. 저는 콜로라도주 덴버에서 말씀드리고 있습니다. 이곳에서는 미국신장학회(ASN) 연례 학술대회인 신장 주간이 열리고 있습니다. ASN은 세계 최대 규모의 신장 전문의 협회입니다. 오늘 오전, 레스터대학교 의학과 메이어 교수이자 신장 연구 그룹 책임자인 조너선 배럿 박사께서 저희 데이터를 발표하셨습니다.

오늘 오전 수천 명이 참석해 입석까지 가득 찬 전체회의에서 주요 임상시험 결과가 발표됐으며, 해당 결과는 오늘 《뉴잉글랜드 의학 저널》에도 게재됐습니다. 조너선 배럿 박사와 이 연구 프로그램의 전 과정을 함께해 오늘 최종 유효성 결과를 발표하게 된 것을 매우 영광스럽게 생각합니다. 오늘은 조너선 배럿 박사께서 오늘 오전 공유된 발표 내용을 설명해 주신 뒤, 마무리하고 통화에 참여한 투자자와 애널리스트 여러분의 질의응답을 진행하겠습니다. 정말 감사합니다. 배럿 박사님?

감사합니다, 마셜. 발표 내용을 설명드리겠습니다. 아타시셉트는 TACI 수용체의 세포외 도메인과 IgG의 Fc 도메인을 결합한 융합 단백질입니다. 이 약물은 B세포와 형질세포의 증식 및 생존, 그리고 IgA 클래스 전환 재조합을 촉진하는 두 가지 핵심 사이토카인인 BAFF와 APRIL의 신호 전달을 차단하도록 설계됐습니다. IgA 신병증에 아타시셉트를 사용하는 근거는 질병 병태생성의 근본 원인에 대응하는 데 있습니다. 즉, B세포와 형질세포 기능의 조절 이상으로 전신 순환계에 병원성 IgA가 과도하게 생성되는 것을 억제하는 것입니다. 이 병원성 IgA는 면역복합체 형성을 촉진하고, 이 면역복합체가 사구체와 메산지움에 침착해 염증과 흉터 형성을 유발하며, 궁극적으로 신장 기능을 저하시킵니다.

IgA 신병증에 아타시셉트를 사용하는 근거는 병원성 IgA 합성을 억제해 순환 면역복합체의 형성을 줄이고 예방함으로써, 면역복합체 침착과 그에 따른 손상으로부터 사구체를 보호하는 데 있습니다. KDIGO에 따르면 IgA 신병증 치료 성공의 목표는 신장 기능 저하 속도를 건강한 사람에게서 관찰되는 수준으로 되돌리는 것입니다. 이는 환자의 남은 생애 동안 연간 GFR 감소량을 분당 1밀리리터 미만으로 유지하는 것입니다. 이 목표를 달성하지 못하면 젊은 환자들은 평생 신부전으로 진행될 상당한 위험에 노출되기 때문입니다. 보조 치료만으로는 이 목표를 달성하기에 충분하지 않다는 것을 알고 있습니다.

지난 몇 년간 승인된 만성 신장 질환 치료제가 계속 늘어나는 가운데, 이들 약물의 데이터를 살펴보면 복합 신장 평가변수에서 위험을 상대적으로 줄이는 효과가 기껏해야 16~55%에 그친다는 것을 알 수 있습니다. 이는 IgA 신병증 환자의 경우 평생 신부전 위험이 생애 전반에 걸쳐 거의 줄어들지 않는다는 의미입니다. ORIGIN3 임상시험은 아타시셉트를 환자가 자택에서 직접 투여하는 방식으로 평가한 글로벌 무작위배정 위약 대조 시험이었습니다. 주 1회 1밀리리터를 피하 주사하는 방식으로, 앞서 말씀드린 대로 환자가 자택에서 직접 투여했습니다. 위약과 아타시셉트 150밀리그램을 비교했습니다.

신장 질환 진행 위험이 있는 성인 환자, 특히 최적화된 안정적 보조 치료를 받았음에도 단백뇨가 지속되어 진행 위험이 높은 환자들을 모집했습니다. 초기 시험 설계에서는 36주 차 단백뇨 변화를 평가할 계획이었고, 실제로 그렇게 했습니다. 해당 데이터는 지난해 발표됐으며 논문으로도 게재됐습니다. 초기 계획은 104주 차에 GFR에 미치는 효과를 평가하는 것이었습니다. 하지만 GFR을 크게 보호하고 신장 기능 저하 속도를 건강한 사람에게서 관찰되는 수준으로 되돌리는 효과를 보인 2b상 시험 결과를 확인한 뒤, 저희는 위약 투여 환자들이 표준 치료만 받으며 2년간 지내도록 하는 것이 윤리적으로 적절하지 않다고 판단했습니다. 여러 임상시험에서 보조 치료만으로는 신장 기능이 상당히 저하된다는 점을 확인했기 때문입니다.

저희는 시험 참여를 약속한 환자들을 보호하고자 했습니다. 이에 다른 방안을 검토했고, FDA와 합의해 GFR 평가변수를 104주 차에서 52주 차로 변경했습니다. 화면에서 보시는 것처럼, 사전에 정한 고정 순서에 따라 검정한 2차 평가변수는 시험에 참여한 모든 환자의 52주 차 기저치 대비 eGFR 변화, 이용 가능한 모든 데이터를 사용해 104주 차까지 산출한 연간 eGFR 변화율, 52주 차 단백뇨·Gd-IgA1·혈뇨의 변화, 104주 차까지 GFR 감소가 지속적으로 30% 이상 나타나기까지의 시간, 그리고 복합 신장 질환 진행 평가변수의 첫 발생까지의 시간이었습니다. 물론 안전성도 평가했습니다.

이러한 접근법을 채택한 첫 시험이지만, IgA 신병증 환자들의 신장 기능이 계속 저하되지 않도록 보호한다는 점에서 매우 환자 중심적인 접근법입니다. 물론 이는 앞으로 진행될 모든 IgA 신병증 임상시험의 선례가 될 것입니다. FDA가 향후 승인 심사에서 52주 평가변수를 검토하고 있기 때문입니다. 하지만 이는 IgA 신병증 임상시험에 접근하는 방식의 패러다임을 바꾸는 일입니다. 환자 처분 현황입니다. 여기서 주목해 주셨으면 하는 점은 위약군의 치료 중단율이 3배 높았다는 것입니다. 대부분의 경우, 거의 전적으로 환자들의 신장 기능이 저하된 것이 원인이었습니다. 환자와 의료진 모두 이에 대해 분명히 우려했고, 이상반응 역시 신장 기능 저하와 관련된 것으로 나타났습니다.

물론 이 점을 고려할 때, 시험을 계속 진행했더라도 해당 수치가 더 높아졌을 가능성은 낮습니다. 임상시험 내에 프로토콜에 규정되지 않은 사건이 너무 많이 발생해 연구의 신뢰성이 훼손될 수 있었기 때문입니다. 물론 52주 평가변수의 또 다른 장점은 시험을 더 오래 진행하는 경우보다 연구의 신뢰성을 훨씬 더 잘 유지할 수 있다는 점입니다. 특히 이용 가능한 치료제가 풍부한 국가에서는 더욱 그렇습니다. 기초 인구통계학적 특성을 보면, 여기서 확인할 수 있듯이 환자들은 대부분 젊었고 인종 구성도 다양했습니다. 이미 신장 손상이 진행된 상태였으며, 사구체여과율은 분당 약 65밀리리터였습니다.

혈압이 잘 조절되고 거의 모든 환자가 레닌-안지오텐신계 억제제를 사용하고 있었으며 60~65%는 SGLT2 억제제도 복용하고 있었음에도, 잔여 단백뇨가 하루 2.2그램으로 상당했습니다. 따라서 환자들의 위험도가 대단히 높았으며, IgA 신병증 무작위 대조시험에서 현재까지 연구된 환자군 중에서도 위험도가 가장 높은 축에 속했을 가능성이 있습니다. 주요 데이터를 보면, 위험도가 높은 이 IgA 신병증 환자군에서 아타시셉트 치료를 받은 환자들의 신장 기능 저하 속도는 건강한 사람에게서 나타나는 수준으로 돌아갔습니다. 반면 지지요법만 받은 환자들에게서는 신장 기능이 현저히 저하됐습니다. 위약 대비 차이를 보면, 52주 시점의 차이는 분당 5.6밀리리터였습니다.

104주 시점의 위약 대비 차이는 분당 11.1밀리리터였으며, 연간 환산 eGFR 차이는 연간 분당 5밀리리터였습니다. 중요한 점은 아타시셉트 투여군의 기울기를 보면, 신장 기능 저하가 연간 분당 1밀리리터 미만이라는 것입니다. 이는 KDIGO 목표치이자 건강한 사람에게서 기대되는 수준입니다. 위약군을 시간을 두고 살펴봐 주셨으면 합니다. 이는 저희의 접근법이 타당하다는 점을 뒷받침한다고 생각합니다. 환자들은 매년 신장 기능의 10%를 잃고 있었습니다. 실제로 저희는 현재 위약에 무작위 배정됐던 환자들을 신장 기능을 보존하기 위해 적극적으로 활성 치료로 전환하고 있습니다. 연구에 2년까지 참여한 환자들의 사구체여과율이 분당 12밀리리터 감소한 것을 확인할 수 있기 때문입니다.

환자들은 평균 연령이 40세였고, 연구 시작 당시 사구체여과율이 분당 60~65밀리리터에 불과했다는 점을 기억해 주십시오. 이는 저희가 시험에서 환자를 보호하기 위해 취한 접근법이 타당하다는 점을 보여준다고 생각합니다. 또한 52주와 104주 모두에서 아타시셉트의 상당한 유익성을 명확히 입증할 수 있었습니다. 사전에 지정한 민감도 분석 결과를 보면, 52주 시점의 eGFR 변화와 104주 시점의 연간 환산 eGFR 기울기 모두에서 사전에 지정한 모든 하위 그룹에 걸쳐 사구체여과율 효과가 나타났습니다. 모든 하위 그룹의 환자들이 아타시셉트로부터 동등한 혜택을 받았습니다. 이제 복합 신장 평가변수를 살펴보면, 104주까지 복합 평가변수 발생 위험이 76% 감소한 것을 확인할 수 있습니다.