미럼 파마슈티컬스 Study result

앤드루, 시작해 주십시오. 감사합니다, 힐러리. 여러분, 안녕하십니까.

만성 델타간염 환자를 대상으로 한 브렐로비턱의 AZURE-1 임상시험 중 3상 부분의 주요 결과와 2b상 부분의 48주 데이터를 논의하기 위해 마련된 미럼의 컨퍼런스 콜에 오신 것을 환영합니다. 오늘 준비된 발언에는 최고경영자 크리스 피츠, 임상개발 담당 총괄부사장 낸시 슐먼, 사장 겸 최고운영책임자 피터 라도비치가 함께합니다. 질의응답 시간에는 최고 의학 책임자 롭 마이어스와 최고재무책임자 에릭 비에르크홀트도 함께할 예정입니다. 미럼은 오늘 앞서 이번 결과를 발표하는 보도자료를 배포했습니다. 해당 보도자료와 SEC 제출 서류, 그리고 데이터를 요약한 발표 자료는 당사 웹사이트의 투자자 정보 섹션에서 확인하실 수 있습니다.

시작에 앞서, 이번 컨퍼런스 콜에서 경영진의 현재 기대를 바탕으로 한 특정 미래예측진술을 할 예정임을 알려드립니다. 여기에는 미럼의 프로그램과 승인된 의약품 및 개발 후보물질의 시장 기회, 재무 가이던스에 관한 진술이 포함됩니다. 이 진술은 오늘을 기준으로 한 당사의 판단과 지식을 나타내며, 실제 결과가 논의된 결과와 크게 달라질 수 있는 위험과 불확실성을 내포하고 있습니다. 당사는 이러한 진술을 업데이트할 의무가 없습니다. 이러한 위험과 불확실성에 대한 자세한 내용은 최신 10-Q 양식 및 이후 SEC 제출 서류에 기재된 위험 요인을 참조해 주시기 바랍니다. 그럼 크리스에게 진행을 넘기겠습니다.

크리스? 감사합니다, 앤드루. 오늘 아침 컨퍼런스 콜에 참석해 주셔서 감사합니다.

오늘은 미럼뿐 아니라 무엇보다 델타간염 환자들에게 또 하나의 중요한 전환점이 되는 날입니다. 브렐로비턱을 투여한 AZURE-1 임상시험 3상 부분에서 1차 평가변수가 빠르고 통계적으로 유의하며 임상적으로 의미 있게 개선된 것으로 나타나 기쁘게 발표드립니다. 이번 결과를 이해하는 데 도움이 되도록 말씀드리면, 델타간염은 바이러스성 간염 중 가장 중증인 형태로, 간경변과 간암, 간 질환으로 인한 사망으로 빠르게 진행될 수 있습니다. AZURE-1에서 브렐로비턱을 24주간 투여한 결과, 대다수 환자에게서 바이러스학적 반응과 ALT 정상화가 나타났습니다. 이번 결과는 AZURE 프로그램의 첫 번째 중추적 3상 결과로, 브렐로비턱이 내약성이 양호한 단독요법의 완전 인간 단클론항체로서 다양한 델타간염 환자를 치료할 잠재력이 있음을 보여줍니다.

내년 상반기 허가신청서(BLA) 제출 계획에 차질이 없도록, 4분기에 AZURE-4 3상 시험의 톱라인 결과를 발표할 것으로 계속 예상하고 있습니다. 이번 소식은 지난 금요일 발표된 회사의 또 다른 중요한 이정표가 있은 지 불과 며칠 만에 전해졌습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 진행성 골화성 섬유이형성증(FOP)이 있는 성인 및 12세 이상 소아 환자의 전체 신규 이소성 골화 부피를 줄이기 위해 아테브리오즈 정제를 승인했습니다. 아테브리오즈는 이제 미럼의 네 번째 상업화 의약품입니다. 올해 2분기에야 아테브리오즈를 희귀 유전질환 포트폴리오에 편입했기 때문에 이는 빠른 진전이며, 이 과정을 훌륭하게 이끌어 규제 심사를 통과한 인사이트 팀의 공이 큽니다. 오늘 업데이트에서는 AZURE 프로그램을 설계하고 이끌어 온 임상 개발 담당 수석 부사장 낸시 슐먼이 결과를 설명드릴 예정입니다.

피터는 브렐로비턱과 최근 승인된 아테브리오즈의 출시 준비에 대해서도 말씀드릴 예정입니다. 이번 실적 발표의 질의응답 시간에 함께해 주실 최고 의학 책임자 롭 마이어스 박사님을 환영하게 되어 기쁩니다. 마이어스 박사님은 지난주 저희 회사에 합류하셨습니다. 롭 박사님은 새로운 의약품 개발 경력이 20년이 넘는, 널리 인정받는 간 전문의이자 의사 과학자입니다. 롭 박사님은 오르소바이오에서 최고 의학 책임자 겸 개발 총괄을 맡았으며, 그 전에는 길리어드에서 여러 해 근무하셨습니다. 단기간에 세 개의 프로그램을 임상 단계에서 상업화 단계로 전환하려는 중요한 시기에 저희 파이프라인에 합류하셨습니다. 마지막으로, 본격적으로 시작하기에 앞서 AZURE-1을 가능하게 해 주신 전 세계 환자분들, 시험 연구자분들, 연구팀에 감사드리고 싶습니다. 이제 낸시에게 넘기겠습니다. 낸시?

감사합니다, 크리스. AZURE-1 시험 3상 부분의 톱라인 결과를 검토하게 되어 매우 기쁩니다. 아울러 시험 2b상 부분의 48주 톱라인 결과도 설명드리겠습니다. 크리스와 마찬가지로, 이번 결과를 가능하게 해 주신 모든 시험 참여자와 연구자, 그리고 헌신적으로 임해 주신 미럼 연구팀에 감사드립니다. 다시 말씀드리면, 델타간염은 B형 간염 바이러스와 동시 감염된 경우에만 발생합니다. 델타간염 바이러스가 바이러스 조립, 세포 진입 및 확산 과정에서 B형 간염 바이러스의 표면 항원에 의존하기 때문입니다. 델타간염은 바이러스성 간염 중 가장 중증인 형태이며, 만성 B형 간염 단독 감염과 비교하면 더 심각한 간 질환 및 간경변, 간암, 간부전으로의 더 빠른 진행과 관련이 있습니다. 브렐로비턱은 B형 간염 바이러스 표면 항원에 결합하는 완전 인간 단클론항체입니다.

브렐로비턱은 혈액 순환에서 델타간염 바이러스를 제거하고 간세포로의 진입을 차단하는 방식으로 작용합니다. 데이터를 살펴보기 전에, FDA가 권고한 승인 가능한 복합 평가변수에 대해 논의할 필요가 있습니다. 이 평가변수에는 바이러스학적 반응과 ALT 정상화가 모두 포함됩니다. HDV RNA는 바이러스 억제 정도를 측정하고, ALT는 지속적인 간 염증을 반영합니다. 두 지표 모두 중요합니다. 바이러스 억제는 일반적으로 염증 감소로 이어지지만, 바이러스학적 반응만으로 간 염증이 해소되었다고 단정할 수는 없습니다. 간 염증은 섬유화, 간경변, 간암으로 진행하는 주요 원인입니다. 이러한 상황에서 ALT는 간 내 염증 활성을 평가하는 데 가장 실용적이고 널리 인정받는 바이오마커입니다. 이제 3상 결과를 살펴보겠습니다. AZURE-1의 3상 부분에는 전 세계에서 환자 153명이 등록되었으며, 환자들은 약 2:2:1 비율로 무작위 배정되어 브렐로비턱 300mg을 주 1회 자택에서 피하주사로 자가 투여받았습니다.

또는 브렐로비턱 900mg을 4주에 한 번씩 투여받았습니다. 이 용량은 2주 차에 추가 부하 용량을 투여한 뒤 병원에서 피하주사로 투여했습니다. 세 번째 군은 치료를 지연했다가 24주 차에 주 1회 300mg 요법으로 교차 전환해 치료를 시작했습니다. 저희는 임상적으로 의미 있는 질병 부담을 가진 폭넓은 환자군을 등록했습니다. 시험 참여를 위한 ALT 상한 기준은 없었으며, 기저 시점에 정상 상한치의 5배를 초과하는 ALT 수치를 보인 환자는 18%였습니다. 간경변 환자는 41%, 임상적으로 유의한 문맥고혈압 환자는 20%였습니다. 기쁘게도 24주 차에 브렐로비턱은 1차 평가변수를 충족했습니다. 주 1회 300mg 용량의 결과를 중심으로 말씀드리겠지만, 두 투여군 모두 통계적으로 매우 유의한 수치를 보였습니다. 300mg 투여군에서는 56%가 복합 평가변수를 충족한 반면, 치료 지연군에서는 충족한 환자가 없었으며, p값은 매우 유의했습니다.

바이러스학적 반응은 300mg 투여군의 86%에서 달성된 반면, 치료 지연군에서는 달성된 환자가 없었습니다. 저희 분석법의 정량 한계인 HDV RNA 10IU/mL 미만에 도달한 환자는 25%였으며, 치료 지연군에서는 해당 환자가 없었습니다. 이 가운데 17%는 표적 미검출 상태였습니다. ALT 정상화는 환자의 63%에서 달성된 반면, 치료 지연군에서는 달성된 환자가 없었습니다. 브렐로비턱은 내약성이 양호했으며, 안전성 프로파일은 앞서 보고된 AZURE-1 2b상 결과와 일치했습니다. 치료와 관련된 중대한 이상반응이나 3등급 이상 이상반응, 치료 중단 사례는 없었으며, 독감 유사 증상의 발생률도 낮았습니다. 이제 AZURE-1 2b상 부분의 48주 데이터를 살펴보겠습니다. 다시 말씀드리면, 2b상 부분에는 이 시험에 처음 등록된 환자 53명이 포함되었습니다. 올해 초 EASL에서 24주 전체 결과를 발표했습니다.

이번에는 48주까지의 업데이트 결과를 말씀드리겠습니다. 지속적인 치료를 통해 바이러스 억제가 더욱 심화되고 ALT 정상화 비율이 높아진 것으로 나타났습니다. 주목할 만한 점은 HDV RNA가 정량 하한 미만인 10 IU/mL 미만에 도달한 환자의 비율입니다. 참고로, 이 환자들의 베이스라인 HDV RNA 평균 수치는 약 50만이었습니다. 따라서 이를 10 미만으로 낮춘 것은 상당한 감소입니다. 마지막으로, 향후 열리는 의학 학회에서 기존 2상 시험의 2년 데이터를 발표할 예정이며, 이 데이터에서는 간경변 환자의 ALT와 HDV RNA가 지속적으로 개선된 것으로 나타날 것으로 기대합니다. 전반적으로 이번 결과는 진행성 질환 환자를 포함한 델타간염 환자에게 내약성이 좋고 편리한 단독 잠재 치료제인 브렐로비투그의 매력적인 특성을 뒷받침합니다. 이제 피터에게 마이크를 넘기겠습니다.

고맙습니다, 낸시. 델타간염은 희귀질환 상업화 전략을 자연스럽게 확장할 수 있는 분야입니다. 충분한 치료를 받지 못하고 진단도 제대로 이루어지지 않은 환자들에게 삶을 바꿀 의약품을 제공하는 것은 미럼이 강점을 보이는 분야이며, 브렐로비투그도 이러한 특성에 부합합니다. 먼저 시장 기회부터 말씀드리겠습니다. 현재 미국에서 진단을 받고 보험에 가입되어 있으며 치료를 받고 있는 델타간염 환자는 약 1만 5,000명이라고 보고 있습니다. 2026년 한 해 동안 미럼은 여러 델타간염 질환 인식 제고 활동을 지원하고, 다양한 임상 환경에서 활동하는 B형간염 진료 의료진과 교류하며 델타간염 진단 방식과 질병 부담을 더 잘 이해하고자 했습니다. 질환 현황에 관한 논의를 통해 미국 내 델타간염 검사가 매우 적게 이루어지고 있으며, 환자 부담의 대부분이 대학병원이 아닌 지역사회 의료기관에 집중되어 있다는 점을 분명히 알게 되었습니다. 따라서 실제 미국 내 유병률은 이보다 상당히 높으며, 현재 대다수의 환자가 진단받지 못한 상태라고 보고 있습니다.