팔리사드 바이오 Stifel 2026 Virtual Immunology and Inflammation Forum

좋습니다. 초대해 주셔서 감사합니다, 알렉스. 이 자리에 함께하게 되어 기쁩니다. 팔리세이드 바이오는 염증성 및 섬유화 질환을 위한 차세대 전구약물 개발에 주력하는 임상 단계 회사입니다. 당사의 주요 개발 프로그램은 팔리-2108이며, 전구약물 설계가 적용된 1일 1회 경구용 PDE4 억제제입니다. 이러한 설계를 통해 말단 회장과 결장에서 약물이 생체활성화될 수 있습니다. 올해 초 당사는 1상 프로그램을 완료했습니다. 현재 궤양성 대장염과 크론병을 대상으로 각각 2상 프로그램을 개시하고 있습니다. 2상으로 진입할 수 있다는 자신감을 갖게 된 것은 무엇보다 1상 데이터 전체에서 확인된 결과 덕분입니다. 구체적으로 양호한 안전성과 내약성을 확인했습니다. 혈장 내 약물 노출이 IC90 기준치를 상회하는 수준으로 지속되는 것을 확인했습니다. 회장과 결장에 표적화된 분포가 나타나는 것을 확인했습니다.

주요 염증 및 섬유화 경로 전반에서 활성이 나타나는 것을 확인했습니다. 또한 초기 임상 및 내시경 평가에서 고무적인 신호를 확인했습니다. 아시다시피, 중등도에서 중증의 활성 궤양성 대장염 환자를 대상으로 하는 글로벌 2b상 연구인 ASCENTRA-UC에 대해 6월 미국 임상시험계획 승인을 받았습니다. 오늘 해당 연구에 대해 캐나다에서도 임상시험 승인을 받았다고 발표했습니다. 이 연구에는 북미와 유럽 전역에서 204명의 환자가 등록될 예정이며, 현재 미국 임상시험 기관을 차질 없이 개시해 나가고 있습니다. 이곳에서 먼저 환자 등록을 시작할 계획입니다. 그리고 아마 어제 보셨겠지만, 크론병을 대상으로 하는 2상 연구인 ASCENTRA-CD에 대해서도 임상시험계획 승인을 받았다고 발표했습니다. 이 연구에서는 중등도에서 중증의 크론병 환자 약 60명을 등록할 예정입니다. 따라서 현재 염증성 장질환의 두 가지 주요 유형 모두를 대상으로 연구를 진행하고 있습니다.

저희의 기본 가설은 매우 간단합니다. PDE4 억제는 충분히 검증된 항염증 기전입니다. 그러나 역사적으로 PDE4 억제제는 치료역이 제한적이었기 때문에 염증성 장질환 치료에 활용하는 데 제약이 있었습니다. 저희를 차별화하는 점은 PALI-2108이 말단 회장과 결장에서 표적 생체활성화를 통해 이러한 한계를 해결하도록 특별히 설계됐다는 것입니다. 이러한 설계를 통해 지속적인 약물 노출 프로파일을 입증할 수 있었습니다. 저희는 이러한 설계 프로파일을 통해 염증성 장질환에서 PDE4 억제제의 가치를 더 많이 실현할 수 있다고 생각합니다.

네, 제가 답변드리겠습니다. 감사합니다, 알렉스. PDE4는 충분히 검증된 항염증 및 항섬유화 기전으로, 각각에 대해 시판 승인 사례가 존재합니다. PDE4 억제제의 역사적인 과제는 투여량을 제한하는 부작용 없이 충분한 활성을 확보하는 것이었습니다. 1일 2회 투여하는 아프레밀라스트는 궤양성 대장염에서 평가됐으며, 임상적 관해율은 31%를 넘었고 위약보다 약 20%포인트 높았습니다. 또 다른 1일 2회 투여 PDE4 억제제인 중국 헝루이 파마의 아파멜라노타이드에서도 추가적인 근거를 확인할 수 있습니다. 중국에서 실시된 2상 이중맹검 무작위 대조시험에서 회사는 고용량 투여군의 관해율이 약 57%로, 위약군의 13%보다 높았다고 보고했습니다. 이는 44%포인트의 차이입니다.

PALI-2108에 대한 저희의 가설은 간단명료합니다. 확립된 작용기전을 질환 조직에 직접 전달하는 것이며, 이러한 표적화 접근법에는 다른 선례도 있습니다. 지난해 머크가 인수한 베로나의 흡입형 PDE4 치료제를 생각해 보시면 됩니다. 현재 아큐티스도 상당한 성과를 거두고 있는 국소용 PDE4 치료제를 보유하고 있습니다. PALI-2108을 통해 저희가 목표하는 것은 PDE4를 질환 조직에 직접 전달해 더 넓은 치료역과 지속적인 약효를 확보하고, 이를 통해 1일 1회 투여가 가능하도록 하는 것입니다.

PDE4 억제제의 내약성 문제 중 일부는 상부 위장관 조직에 직접 노출되는 데서 비롯됩니다. 그 결과 CFTR에 의해 유발되는 분비성 설사가 발생합니다. 국소적으로 활성화되는 전구약물 접근법을 사용하면 상부 위장관 조직이 활성 PDE4 억제제에 노출되지 않습니다. 두통과 메스꺼움은 실제로 농도의 정점이나 변화, 즉 혈류 내 농도의 급격한 상승에서 비롯되며, 이러한 현상이 내약성의 한계를 초래합니다. 천천히 방출되면서 국소적으로 활성 약물로 전환되는 전구약물을 사용하면 이러한 내약성 문제 중 일부를 극복할 수 있습니다.

저희의 1상 프로그램은 안전성과 기본적인 약동학을 확인하는 데 그치지 않도록 설계되었습니다. 건강한 지원자들을 대상으로 용량별 노출과 1일 1회 투여를 뒷받침하는 약리학적 특성을 규명했습니다. 그런 다음 소규모 그룹, 즉 궤양성 대장염 환자 코호트와 섬유협착성 크론병 환자 코호트를 대상으로 연구를 진행했습니다. 이들 환자에서 2108이 의도한 대로 작용했으며, 이러한 점을 소규모 질환 코호트에서 확인하고자 했습니다. 궤양성 대장염에서는 불과 7일 만에 환자 5명 모두가 임상적 반응을 보였고, 2명은 내시경적 반응과 관해를 달성했습니다. 또한 조직학적 소견, 염증 표지자, 약력학적 지표에서도 뒷받침되는 개선을 확인했습니다. 섬유협착성 크론병 연구에서는 불과 14일 만에 SES-CD 점수가 평균 47.5% 감소했으며, 환자 5명 중 2명이 내시경적 반응과 관해를 달성했습니다.

이들은 소규모 탐색적 코호트이지만, 임상적 신호는 장 조직 자체에서 약물 노출과 표적 결합이 직접 이루어졌다는 근거로 뒷받침되었습니다.

저희가 확신을 갖는 근거는 여러 지표에서 일관된 결과가 나타났기 때문입니다. 궤양성 대장염 연구에서는 임상적 반응과 함께 수정 메이요 점수의 각 구성 요소 자체도 개선되었습니다. 이는 조직학적 소견, 염증 관련 소견 및 약력학적 소견을 통해 뒷받침되었습니다. 크론병 연구에서는 회장 말단부의 근위부에서도 약물이 조직에 노출되고 표적에 결합했다는 직접적인 근거와 함께 객관적인 내시경적 개선이 나타났습니다. 항염증 효과가 빠르게 나타나는 것을 확인했습니다. 이러한 빠른 발현은 린버크와 같은 JAK 억제제를 비롯한 다른 항염증 치료제에서도 관찰된 바 있습니다.