투후라 바이오사이언스 Canaccord Genuity's 46th Annual Growth Conference

짐, 부탁드립니다. 감사합니다. 안녕하세요. 시작하기 전에, 이와 같은 발표에서는 통상적으로 미래 예측성 발언을 하게 되며, 회사에 관한 자세한 내용은 SEC 제출 서류를 참고해 주시기 바랍니다.

저희는 3상 면역항암제 개발 회사입니다. 세 가지 독자적인 기술과 치료제를 보유하고 있으며, 두 가지 전략적 분야인 암 면역치료제에 대한 1차 내성과 후천적 내성에 집중하고 있습니다. 간단히 요약하자면, 진행 중인 3상 시험이 있으며, 1차 치료용 머클 세포암에 대해 가속 승인 절차를 밟고 있습니다. 기술과 현재 진행 상황을 자세히 설명드리겠습니다. 내년 하반기에 환자 등록을 완료할 것으로 예상하며, 연말 또는 2028년 초에 주요 결과를 발표할 예정입니다. 온콜로지 센터 오브 엑설런스와 협력하여 설계한 임상시험 디자인을 보여드리겠습니다. 확인 임상시험은 필요하지 않습니다.

이 시험에는 그 요건을 충족할 수 있는 핵심 2차 평가변수가 포함되어 있습니다. FDA의 모든 변화에 따른 위험 관리를 위해 해당 연구에 대해 특별 프로토콜 평가(SPA) 계약을 체결했습니다. 두 번째 자산은 VISTA 억제 항체입니다. 저희는 AML의 분자적으로 정의된 하위 집단에 집중하는 유일한 회사입니다. 곧 1B/2상 임상시험에 진입할 예정입니다. 이사회 멤버 중 한 명인 크레이그 텐들러는 존슨앤드존슨에서 25년간 글로벌 면역항암제 사업을 이끌었습니다. 그는 떠나기 전 임상 개발 단계에서 블렉시메닙을 임상에 도입했습니다. 크레이그가 1/2상 임상 진행을 책임지고 있습니다. 마지막으로, 매우 혁신적인 항체-약물 접합체(ADC) 계열에 대해 간단히 말씀드리겠습니다.

올해 말에 첫 번째 동물 모델 세트에서 개념 증명을 확보할 예정입니다. 하지만 저희는 전임상 개발 단계에서 유일한 면역 표적 항체-약물 접합체입니다. 하반기에 발표할 몇 차례 미팅이 예정되어 있습니다. 마지막으로, 저희 최대 주주가 나서서 5천만 달러 규모의 신용 한도를 제공해 주셨습니다. 이자는 이자만 납부하는 조건이며, 만기는 5년입니다. 자세한 내용은 조금 더 설명드리겠지만, 분명히 저희에게는 회사 지분 18%를 보유한 분으로부터 희석 없는 운영 자본 조달원입니다. 분명히 그의 관심사는 지분 희석을 막는 것이지만, 이 포트폴리오가 승인에 가까워짐에 따라 회사의 진정한 가치에 대한 주식 투자 전략을 취하고 있습니다.

다가오는 주요 일정과 관련해 말씀드리면, 앞서 언급했듯이 3상 톱라인 결과는 내년 말 또는 2028년 초에 나올 예정입니다. ESMO 미니 컨퍼런스에서 일부 예비 결과에 대해 조금 말씀드릴 예정입니다. 이것은 엄밀히 말해 바스켓 시험이 아닙니다. 이것은 깊숙이 위치한 종양 환자의 1차 치료에 대한 시험으로, IR 유도 하에 IFx, 1차 메르켈 세포 암종과 펨브롤리주맙 병용 임상을 진행하고 있습니다. 이 환자들은 3상 시험의 포함 기준에 부합하지 않습니다. NPM1 변이 AML 연구를 시작한다고 말씀드렸습니다. 이 연구는 다음 달 FDA 승인을 받고 곧바로 임상을 시작할 예정입니다. 마지막으로, 첫 번째 개념 증명 데이터를 확보할 것입니다. 상당히 흥미로운 데이터가 나올 것으로 기대합니다. 올해 제출한 초록 중 다수가 ASH에서 채택될 것이라고 확신합니다.

자, 이제 메르켈 세포 암종에 대해 조금 말씀드리겠습니다. 이 피부 악성종양에 대해 아는 분이 많지 않습니다. 기저 세포암이나 흑색종과는 다릅니다. 이것은 소위 말하는 '면역학적 또는 면역원성 종양'이 아닙니다. 매우 공격적인 폴리오마 바이러스에 의해 유발되는 종양으로, 바이러스성 종양유전자입니다. 연간 약 3,900건의 신규 환자가 발생하며, 그 중 25%는 국소 질환으로 진단되어 완치 목적의 치료를 받고 면역관문억제제를 투여받습니다. 하지만 75%의 환자는 진행성 전이성 질환으로 진단되며, 1차 표준 치료로 키트루다 및/또는 아벨루맙이 사용됩니다. 중요한 점은 이 환자들 중 절반은 반응하지 않는다는 것입니다. 반응하지 않는 경우 대체 치료법이 없습니다. 이것이 저희가 공략한 해결되지 않은 의료 수요 대상 환자군이며, 임상 연구에서 성공 가능성이 있다고 생각하는 이유를 보여드리겠습니다.

저희는 진행성 또는 전이성 메르켈 세포 암종 환자의 1차 치료에서 키트루다에 대한 반응률을 높이려고 합니다. 대상 환자군이 3,000명에 불과한 소수 환자임에도 불구하고, 이 임상이 성공하면 새로운 표준 치료가 될 것입니다. 비록 희귀질환에 해당하는 비교적 적은 수의 환자이지만, 현재 표준 치료를 대체하는 새로운 표준 치료가 될 수 있기 때문에 상업적으로도 매력적일 수 있다고 생각합니다. 자, 이제 IFx 기술이 어떻게 작동하는지 설명드리겠습니다. 기본 저항성을 어떻게 극복하느냐는 질문입니다. 종양의 80%가 면역관문억제제에 반응하지 않는 이유는 종양에 대한 활성화된 면역 반응이 없기 때문입니다. 활성화된 T세포가 없으면, 억제할 활성화된 면역관문도 없는 것입니다.

T세포가 증폭되고 증식하여 항종양 활성을 발휘하도록 해제할 면역관문이 없는 상태입니다. 업계 전체가 종양을 면역 시스템에 이질적으로 보이게 하는 방법을 찾고 있습니다. 종양에 대해 특이적인 면역 반응을 유도해야 합니다. 전신적인 면역 반응을 활성화하는 다양한 접근법이 시도되어 왔습니다. 하지만 이들은 실제로 효과가 크지 않았습니다. IFx가 하는 일은 박테리아 단백질을 암호화하는 플라스미드 DNA를 사용하는 것입니다. 이것을 종양에 주입하면, 박테리아 단백질이 종양 세포 표면으로 운반됩니다. 이제 종양 세포는 매우 특이적인 분자 패턴 또는 모티프를 가진 박테리아 단백질을 갖게 됩니다. 선천 면역계에는 병원체와 함께 진화해 온 세포들이 있습니다. 이는 태어날 때부터 외부 항원에 노출되기 시작할 때까지의 1차 방어선입니다.

이 경우에는 스트렙토코쿠스 단백질입니다. 선천 면역 세포의 TLR4가 이를 외부 물질로 인식하여, 박테리아 단백질로 착각하고 종양 세포 전체를 포식하게 됩니다. 이제 종양 내 모든 외부 단백질을 포장하여 새로 형성된 T 세포와 B 세포에 제시하게 된 것입니다. 활성화된 종양 특이적 T 세포와 B 세포를 통해 적응 면역 반응이 유도된 것입니다. 임상 연구에서 이 환자들이 바이러스 온코단백질과 이전에 인식하지 못했던 다양한 신항원에 반응하는 항체를 생성한다는 사실로 이를 확인했습니다. 그리고 이전에 실패했던 면역관문억제제에 반응하는 데이터도 확인할 수 있습니다. 이것이 FDA와의 논의의 근거가 되었습니다.

간단히 설명드리겠습니다. 2단계 시험 설계였습니다. 머켈 세포암과 편평세포암이 대상이었습니다. 대부분의 데이터가 생성된 머켈 세포암에 집중하겠습니다. IFx는 주 1회, 2주 또는 3주간 투여됩니다. 더 반복적인 투여가 면역 반응을 증강시키는지 확인하고자 했습니다. 피부 병변, 림프절 병변 또는 피하 병변에 투여하며, 깊은 병변에는 투여하지 않습니다. 튜버큘린 주사기를 사용하기 때문에 접근이 어렵습니다. 23명의 환자가 등록되었고, 그중 13명이 머켈 세포암 환자였습니다. 반응 결과가 어떻게 나타났는지 보여드리겠습니다. 이 슬라이드의 머켈 세포암 환자들은 모두 원발성 질환 또는 진행성 전이성 질환 상태였으며, 면역관문억제제 치료 경험이 없는 환자들이었습니다. 이들은 아벨루맙 또는 펨브롤리주맙을 투여받았습니다.

PD-1 또는 PD-L1 억제제 중 하나를 투여받았고, 첫 면역관문억제제 치료에서 실패하여 질병이 진행된 상태였습니다. 이것이 진행성 질환(PD)입니다. 환자들은 면역관문억제제 치료를 중단한 후, 각 코호트별로 최대 3개의 병변에 대해 주 1회씩 1회, 2회 또는 3회 IFx를 투여받았습니다. 28일간 관찰 기간이 있었습니다. 그 후 IFx 없이 동일한 계열의 면역관문억제제를 다시 투여받았고, 여기서 보실 수 있는 반응이 나타났습니다. 첫 번째 환자는 23개월 동안 지속된 완전관해(CR)를 보였습니다. 두 번째 환자는 병리학적 완전관해와 33개월 동안 지속된 부분관해(PR)를 보였는데, 이를 보여드리겠습니다. 지속 기간을 확인하실 수 있습니다. 이 중 일부는 데이터 컷오프 시점에도 진행 중이었습니다. 반응하지 않은 환자는 3명이 있었습니다.

항체 측면에서 말씀드리자면, 이들은 항체 생성이 있었던 다른 환자들이 인식한 일부 에피토프를 인식하지 못했는데, 즉 단백질이 효과적으로 발현되지 않았을 수 있습니다. 이것은 흥미로운 전임상 연구이지만, 더 중요한 점은 이 환자들이 의미 있고 지속적인 임상 반응을 보이고 있다는 사실입니다. 왼쪽 패널의 이 환자는 펨브롤리주맙(KEYTRUDA)을 3개월간 투여받았고, 허벅지에 파란 화살표가 가리키는 큰 병변이 발생했습니다. 이 병변에 IFx를 주 2회 투여했습니다. 이는 용량 2단계였습니다. 환자는 다시 펨브롤리주맙(KEYTRUDA) 치료를 받았고, 큰 병변이 공동화되는 것을 확인할 수 있었습니다. 약 80% 감소하여 방사선학적으로 부분관해(PR)로 분류되었습니다. 몇 달간 그 크기를 유지했습니다. 병변을 절제했고, 병리학적으로 완전관해(CR)로 재분류되었으며, 데이터 컷오프 시점인 23개월까지 지속 중이었습니다.

두 번째 환자 사례는 사람들이 흔히 말하는 원격 효과(abscopal-like effects)를 보여드립니다. 이 환자 역시 펨브롤리주맙(KEYTRUDA)을 2개월간 투여받았습니다. 정의상, 원발성 내성은 면역관문억제제 노출 후 6개월 이내에 반응이 없을 때를 의미합니다. 따라서 2개월 내에 급격히 진행하여 복부에 매우 크고 덩어리진 병변들이 발생했습니다. 저것들이 파란 선들입니다. 접근 가능한 피하 병변이 있어서 IFx를 2회 주사했고, 동일 계열의 면역관문억제제로 재도전하여 약 80% 정도의 참조 병변 감소, 즉 부분 반응(PR)을 보였으며, 19개월째까지 지속되었습니다. 이를 FDA에 제출했고, 저희는 세포 및 유전자 치료, Replimune 등이 속한 동일 부서에 있습니다. 하지만 FDA에 종양학 우수센터(Oncology Center of Excellence)에서 담당자를 참여시킬 수 있는지 문의했습니다.