애닉사 바이오사이언시스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

또한 이 발표는 8월 21일에 녹화되었으며, 청취자분들은 9월 중순에 보실 수 있다는 점을 알려드립니다. 저의 모든 발언은 8월 21일 기준으로 정확하며, 당사의 미래 예측 진술의 맥락 내에서 이루어진 것입니다. 먼저 아니사에 대해 아주 간략히 말씀드리겠습니다. 회사는 1980년대에 전자 회사로 처음 설립되었으며, 수십 년 동안 여러 사업 실패를 겪었습니다. 2017년 제가 CEO로 취임하면서 회사를 바이오테크 회사로 전환했습니다. 실제로 회사는 약 8년 된 신생 기업입니다. 그 이후로 두 가지 임상 단계 제품을 포함한 매우 탄탄한 파이프라인을 구축했으며, 오늘 발표에서 이 부분에 집중하겠습니다. 두 제품 모두 매우 우수하고 긍정적인 임상 데이터를 보여주고 있습니다. 우리는 매우 강력한 파트너십을 포함하는 사업 계획을 실행하고 있습니다.

이렇게 해서 소진 비용을 낮게 유지하며, 다양한 과학 분야의 여러 전문가들과 협력할 수 있습니다. 우리는 난소암과 유방암이라는 큰 시장을 대상으로 하고 있습니다. 재무 상태도 탄탄하며, 부채가 없고, 워런트나 기타 부담 요소가 전혀 없는 매우 깔끔한 자본 구조를 유지하고 있습니다. 제가 CEO로 재직한 지난 7~8년 동안 저를 포함한 내부자들과 이사회 구성원들의 꾸준한 내부자 매수가 있었습니다. 저는 직접 공개 시장에서 250만 달러가 넘는 주식을 매입했습니다. 이것은 마지막으로 보고된 날짜인 4월 30일, 즉 마지막 회계 분기 기준의 재무상태표입니다.

재무상태표상 현금은 1,400만 달러로, 임상시험 중인 두 제품을 보유한 바이오텍 회사치고는 많지 않은 금액입니다. 하지만 저희는 사업 운영 방식을 통해 두 임상시험을 매우 낮은 현금 소모로 진행할 수 있었습니다. 연간 약 500만~700만 달러를 소모하고 있습니다. 작년에는 700만 달러만 소모했습니다. 발행 주식 수는 3,400만 주이며, 앞서 언급했듯이 부채나 주식 발행 권리(warrants)로 인한 주식 부담(overhang)은 없습니다. 앞서 말씀드린 전략은 파트너들과 함께 프로그램을 개발하는 것입니다. 파트너 사이트에 이미 구축된 인프라를 활용할 수 있습니다.

예를 들어, 저희의 두 주요 파트너는 세계 최고의 병원 중 하나인 클리블랜드 클리닉과 세계적인 암 센터 중 하나인 모피트 암 센터입니다. 이러한 파트너십 접근법 덕분에 높은 간접비를 유지하지 않고도 자주 대규모 자금을 조달할 필요 없이 매우 낮은 간접비로 운영할 수 있으며, 매우 깨끗한 자본 구조를 유지할 수 있습니다. 장기 계획은 개발 중인 제품들을 혁신한 후, 잠시 후 말씀드릴 이 프로그램들을 제약사에 아웃라이선스하여 상업화 가능성을 모색하는 것입니다. 진행 중인 여러 프로그램이 있지만, 오늘은 임상 단계에 있는 두 가지 프로그램에 대해서만 말씀드리겠습니다. 하나는 고형암인 난소암을 표적으로 하는 CAR T 치료제입니다.

이 환자들은 여러 승인된 치료법에 실패한 재발성 및 내성 난소암 환자들로, 질병이 계속 진행 중입니다. 이 프로그램은 모피트 암 센터에서 1상 임상시험 중입니다. 다른 하나는 유방암 예방 백신입니다. 정확히 말하면 유방암 예방 및 치료 백신입니다. 최근 1상 시험을 완료했으며, 현재 2상 시험 준비 중입니다. 이 프로그램은 클리블랜드 클리닉과 파트너십을 맺었으며, 미국 정부의 자금 지원을 받았습니다. 국방부입니다. 난소암 CAR T 치료제부터 말씀드리겠습니다. 많은 분들이 CAR T 치료제가 무엇인지 아시겠지만, 본질적으로 이는 궁극의 맞춤형 의학입니다. 우리는 T 세포, 특히 암 환자의 T 세포를 채취합니다. 이것은 자가 세포 치료로, 환자에게서 T 세포를 채취하여 실험실로 옮긴 후 유전적으로 조작하고, 품질 관리를 거쳐 증식시킨 다음 다시 환자에게 주입합니다.

목적은 이렇게 조작된 T 세포가 암을 더 잘 찾아내어 파괴할 수 있도록 하는 것입니다. 이 치료법은 몇 년 전 특정 백혈병과 림프종, 특히 B세포 백혈병과 림프종에 대해 최초의 CAR T 치료법이 승인되면서 큰 관심을 불러일으켰습니다. B세포는 백혈구의 한 종류입니다. 안타깝게도 그 이후로는 특히 고형암에서 CAR T 치료법을 적용하는 데 성공하지 못했습니다.

그렇지만 저희는 난소암을 훨씬 더 잘 식별하고 암을 표적으로 삼아 파괴할 수 있다고 생각하는 새로운, 혹은 좀 더 정교한 접근법을 개발했습니다. 조금 복잡한 슬라이드지만 잠시만 집중해 주십시오. 저희 CAR T 치료제와 고형암 임상시험에서 실패한 다른 CAR T 치료제 간의 주요 차별점을 설명드리겠습니다. 오른쪽에는 현재 승인된 B세포 백혈병과 림프종에 사용된 CAR T 치료제의 도식이 있습니다. 이 경우, 위에 있는 T 세포는 유전적으로 조작되어 표면에 항체 조각을 나타냅니다. 이것이 CAR입니다. 이 항체 조각은 B세포, 즉 암세포와 정상 B세포를 찾아내어 결합하는 유도 미사일 역할을 하며, CD19라는 단백질을 표적으로 삼도록 설계되었습니다.

이 단백질에 결합하면 해당 세포를 파괴합니다. 저희 경우, 혹은 제가 아는 다른 모든 고형암 CAR T 치료제에서는 파괴하고자 하는 세포에만 존재하는 단백질을 표적으로 하는 유전적으로 조작된 T 세포가 아직 발견되지 않았습니다. 과거에 표적이 된 단백질들은 정상 세포와 정상 기관에도 존재하여, 이러한 치료제의 투여 용량에 제한이 있었습니다. 저희는 난포자극호르몬(FSH)으로 조작된 T 세포를 사용합니다. 이 호르몬은 내분비 호르몬입니다.

작은 단백질이며, 여성의 난소와 남성의 고환에만 발현되는 난포자극호르몬 수용체를 표적으로 합니다. 따라서 저희가 조작한 T 세포를 다시 체내에 주입하면, 이 T 세포는 난소만 공격하고 다른 기관에는 영향을 미치지 않습니다. 이것이 저희 기술의 핵심적인 특성 중 하나입니다. 두 번째 특성은, 제가 조금 전에 언급했듯이, 난포자극호르몬 수용체의 발현이 난소와 고환에만 국한되어 있다는 점입니다. 저희가 다루는 대상이 난소암이기 때문에, 난소만을 대상으로 합니다. 하지만 최근 한 논문에서는 난포자극호르몬 수용체가 건강한 장기가 아닌 종양 내 혈관, 즉 종양 내 존재하는 혈관 내피세포에도 발현된다는 사실을 보여주었습니다. 이는 여러 종류의 장기 종양에서 관찰된 현상입니다.

이것이 저희 T 세포 치료에 어떤 의미가 있을까요? 저희 경우, 왼쪽 그림은 예를 들어 난소암 종양 병변을 보여줍니다. 고형 종양은 성장하면서 혈관신생(angiogenesis)이라는 과정을 유도하여 종양 내에 혈관이 형성되도록 합니다. 이를 통해 노폐물과 이산화탄소가 제거되고 산소와 영양분이 종양으로 공급됩니다. 앞서 슬라이드에서 언급했듯이, 연구 결과 종양 내 혈관의 내면, 즉 종양 내부의 혈관 내피세포가 난포자극호르몬 수용체를 발현한다는 것이 확인되었습니다. 따라서 저희 T 세포는 난소 세포 자체뿐만 아니라, 종양 병변에 영양분을 공급하는 혈관도 공격할 것으로 기대하고 있습니다. 즉, 저희 치료법은 두 가지 작용 기전을 가진다고 믿고 있습니다.

저희 CAR T 치료의 세 번째 주요 장점은 T 세포를 복막낭, 즉 복강 내 여러 장기가 존재하는 공간에 직접 투여한다는 점입니다. 여성의 경우 난소도 이 공간에 위치합니다. 난소암이 전이될 때, 대부분의 병변이 이 복막낭 내에 머무릅니다. 병변은 복막낭 표면뿐만 아니라 복막낭 내 다른 장기에도 형성됩니다. 따라서 T 세포를 복막낭에 직접 투여함으로써, 혈류로 들어가 정맥주사 시 나타나는 부작용을 일으키지 않습니다. 또한, 병변이 모여 있는 비교적 폐쇄된 공간에 투여되기 때문에 병변으로의 이동이 더 잘 이루어집니다. 이로 인해 몇 가지 다른 장점이 있습니다.

첫 번째는 이동성 측면입니다. 세포가 혈류로 들어가지 않기 때문에, 용량 제한 독성 없이 훨씬 높은 용량 투여가 가능하다고 생각합니다. 이것이 저희의 투여 계획입니다. 현재까지 첫 네 개 코호트에 투여를 완료했으며, 현재 다섯 번째 코호트에 투여 중입니다. 최근에 초기 환자에게 투여를 완료했습니다. 지금까지 14명의 환자에게 투여했습니다. 여기가 핵심 슬라이드입니다. 이것은 환자들이 저희 치료를 받은 기간을 나타내는 스위머 플롯입니다. 한 환자는 28개월 동안 치료를 받았고, 여러 명은 1년 이상 치료를 받았습니다. 대부분의 환자는 12주 이내에 사망할 것으로 예상된다는 점을 말씀드려야겠습니다. 따라서 전체 생존 기간에서 상당한 개선을 입증했습니다.

하지만 아직 완전히 치료된 환자는 없으며, 현재 코호트와 그 위 두 개 코호트에서 용량을 늘리면서 완치 사례가 나올 것으로 기대하고 있습니다. 매우 고무적인 데이터이며 앞으로 더 많은 결과가 나올 것입니다. 백신 프로그램도 매우 흥미로운 프로그램입니다. 이 백신은 유방암 치료뿐만 아니라 유방암의 1차 예방을 위해 설계되었습니다. 암 백신 분야에 익숙하신 분들은 지금까지 진정한 암 백신이 개발된 적이 없다는 것을 아실 겁니다. 최근 머크와 모더나에서 발표한 개인 맞춤형 암 백신이 흑색종에서 일부 효능을 보였습니다. 그 외 대부분의 임상 시험은 실패했습니다. 저희는 이전에 시도된 적 없는 다른 분자 기전을 활용하고 있습니다.