엔트라다 테라퓨틱스 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference

네, 좋습니다. 먼저 초대해 주셔서 진심으로 감사드립니다. 지금까지 훌륭한 컨퍼런스였고, 여러분과 함께 일하는 것을 매우 즐기고 있으며, 여러분이 해주시는 보도와 모든 지원에 진심으로 감사드립니다. 간단히 몇 가지 하이라이트부터 시작하겠습니다. 엔트라다 테라퓨틱스는 임상 단계의 바이오테크 회사입니다. 회사는 엔도좀 이스케이프 비히클(Endosomal Escape Vehicle) 플랫폼을 중심으로 하고 있으며, 앞으로 30분 내에 좀 더 자세히 설명드리겠습니다. 저희는 신경근육 질환 분야에서 여러 임상 프로그램을 진행 중입니다. 저희가 단독으로 보유한 두 개의 프로그램, ENTR-601-44와 ENTR-601-45가 있습니다. 이 두 프로그램은 뒤센 근이영양증(Duchenne muscular dystrophy)의 두 가지 하위 돌연변이를 대상으로 합니다. 또한 버텍스 제약과 파트너십을 맺고 있으며, 그들은 같은 엔도좀 이스케이프 비히클을 기반으로 한 DM1(근긴장성 이영양증 1형) 치료제인 VX-670을 개발 중입니다.

간단히 말씀드리면, 엔도좀 이스케이프 비히클은 저희 신경근육 프로그램에서는 올리고뉴클레오타이드와, 다른 프로그램에서는 단백질, 펩타이드 등과 결합할 때, 엔도좀에서의 놀라운 수준의 탈출을 가능하게 합니다. 이게 무슨 뜻일까요? 생물학적 물질을 세포 안으로 전달하려 할 때, 세포 안으로 들어가는 것이 매우 어렵다는 의미입니다. 세포는 원하지 않는 생물학적 물질을 차단하도록 설계되어 있습니다. 세포 안으로 들어가면 엔도좀이라는 작은 구조물, 마치 비누방울 같은 엔도좀에 갇히게 됩니다. 보통은 그 엔도좀에서 거의 아무것도 빠져나오지 않습니다. 세포가 원하지 않기 때문입니다. 그것은 분해되어 세포 밖으로 다시 배출됩니다.

저희 기술은 그 물질의 50%가 세포 밖으로 빠져나가 세포 내 목표 지점에 도달하여 작용할 수 있게 하는데, 이는 표준 기술의 1%와 비교되는 수치입니다. 결국 저희 차별점은 아주 단순한 산술적 차이입니다. 현재 60144와 60145 프로그램 진행 상황에 대해서는 앞으로 자세히 말씀드리겠습니다. 하지만 저희는 이 프로그램들에 대한 데이터를 읽기 시작했고, 앞으로 몇 달간 임상 데이터가 꾸준히 발표될 예정입니다. 간단히 말씀드리면, 2026년에 저희는 올해 초에 60144의 다회 용량 증량 데이터 첫 결과를 발표했으며, 매우 우수한 안전성을 확인했습니다. 저희는 이에 대해 매우 기대하고 있습니다. 또한 초기 기능적 이점도 확인했는데, 이는 놀라운 일이었지만 매우 반가운 놀라움이었습니다.

곧 저희 두 번째 임상 프로그램인 ENTR-601-45의 코호트 1 다회 용량 증량 데이터가 10월에 발표될 예정입니다. 저희는 이에 대해 매우 기대하고 있습니다. 안전성이 계속 유지될 것으로 예상하며, 앞으로 약동학/약력학(PK/PD) 결과도 확인할 것입니다. 그 다음으로는 ENTR-601-44의 코호트 1 공개 라벨 데이터를 다시 보여드릴 예정입니다. 이 데이터가 매우 중요한 이유이자 저희가 매우 기대하는 이유는, 지속적인 안전성뿐 아니라 초기 데이터에서 확인한 기능적 이점의 유지도 기대하기 때문입니다. 초기 데이터에 대해 받은 질문은 6명 치료군과 2명 위약군으로 구성된 6/2 설계였다는 점입니다. 신호는 매우 강력했으며, 아이들이 얼마나 빨리 바닥에서 일어설 수 있는지를 나타내는 지표였습니다.

위약군과 비교했을 때 상당한 개선이 있는 것으로 보였습니다. 하지만 소규모 시험이었습니다. 그래서 계속해서 1년 동안 6회 추가 투여 후에도 이 효과가 유지된다면, 초기 기능적 이점이 실제라는 놀라운 신호가 될 것입니다. 그것은 진짜 약물 효과입니다. 특히, 상태가 악화된 위약군 환자들이 증상이 안정되거나 호전되는 모습을 보인다면, 이는 더욱 인상적일 것입니다. 특히 이 환자들은 1년 동안 상태가 훨씬 악화되어야 하기 때문입니다.

맞습니다. 그래서 그 결과가 정말 흥미롭고 매우 중요합니다.

다음 두 가지 데이터는 저희 코호트 2 데이터가 될 것입니다. 현재 44명의 환자에게는 체중 1kg당 12밀리그램을 투여하고 있으며, 이는 코호트 1 데이터에서 본 용량의 두 배입니다. 그리고 45명의 환자에게는 체중 1kg당 10밀리그램을 투여하고 있는데, 이것도 코호트 1 데이터의 두 배 용량입니다. 저희가 기대하는 것은 물론 지속적인 안전성 확인과 함께, 엑손 스키핑과 디스트로핀 같은 주요 바이오마커에 대한 용량 의존적 반응, 그리고 잠재적으로 기능적 개선도 보여주는 것입니다. 앞으로 몇 달이 정말 기대됩니다.

저희 최고 과학 책임자에게 넘기겠습니다.

네, 감사합니다. 저희가 EEV, 즉 엔도좀 탈출 차량을 볼 때, 펩타이드 라이브러리가 있고, 네이트가 말한 대로 이것들이 화물에 결합되어 있습니다. DMD의 경우, 화물은 PMO입니다. 이것은 여러 문제를 해결합니다. 첫째, PMO는 분자량이 약 1만으로 신장 배설 한계치 이하이며 전하가 없습니다. 환자에게 PMO를 주입하면 대부분의 약물이 매우 빠르게 소변으로 배출됩니다. 세포 내로 들어간 약물은 엔도좀에 갇히게 됩니다. 같은 PMO를 저희 EEV에 결합시키면, 주입 후 1주일이 지나도 약물의 90%가 여전히 체내에 남아 있는 것을 볼 수 있습니다. 세포 진입 과정이 EEV에 의해 크게 향상됩니다. 두 번째 부분은 네이트가 언급한 내용인데, 엔도좀 탈출도 매우, 매우 강력합니다.

화물을 EEV에 결합시키면 세포질 내로 25배에서 50배 더 많이 들어갈 수 있습니다. 엑손 스키핑 같은 프로그램의 경우, 핵 위치 신호도 포함되어 있어 화물을 엑손 스키핑이 필요한 핵으로 운반합니다. 이 EEV 결합 PMO의 분포를 보면, 맞습니다. 근섬유에 들어가는 것 외에도, 동물 모델에서 근섬유 전반에 걸쳐 디스트로핀의 균일한 회복을 보여주었습니다. 그뿐만 아니라, 휴지 상태의 위성 세포로 화물을 전달하는 데에도 매우 뛰어납니다. 휴지 상태의 위성 세포는 DMD 전체 생물학에서 매우 중요한데, 근육이 손상되면 위성 세포가 활성화되어 손상 부위로 이동해 복구를 돕기 때문입니다. 이 과정이 이루어지려면 디스트로핀이 필요합니다.

휴지 상태의 위성 세포에 PMO가 있으면, 활성화되자마자 엑손 스키핑이 일어나 디스트로핀이 생성되어 복제가 대칭 분열로 진행되며, 이는 근육 복구에 필수적입니다. 비대칭 분열은 단지 위성 세포만 더 많이 생성될 뿐입니다. 이것이 저희 기술의 매우 흥미로운 점으로, 여러 문제를 해결합니다. 그 외에도 효과 지속 기간도 상당히 인상적입니다.

네, 저희는 환자에게 6주에 한 번 투여할 수 있는데, 이는 나체 PMO의 주 1회 투여와 비교되는 장점입니다.