제나스 바이오파마 Investor update

네, 시작해 주십시오. 감사합니다. 여러분, 좋은 아침입니다.

시작하기에 앞서, 오늘 발표에는 미래예측진술이 포함되어 있음을 알려드립니다. 여기에는 IgG4 관련 질환에서 오벡셀리맙의 잠재적 승인 및 상업적 출시, 당사의 임상 개발 계획, 오벡셀리맙과 ZB021의 잠재적 임상 결과 발표 및 규제 관련 제출 일정, 그리고 당사가 기대하는 시장 기회에 관한 진술이 포함됩니다. 이러한 진술에는 위험과 불확실성이 수반되며, 실제 결과는 오늘 논의하는 내용과 크게 달라질 수 있습니다. 관련 위험에 대한 자세한 내용은 슬라이드에 기재된 전체 면책 고지와 SEC에 제출한 가장 최근 연차 보고서 및 분기 보고서에 설명된 위험 요인을 검토해 주시기 바랍니다. 이제 당사의 창업자이자 최고경영자인 로니 몰더에게 통화를 넘기겠습니다.

감사합니다, 애비. 오늘 연구개발 행사에 참석해 주신 모든 분께 감사드립니다. 이번 행사는 지난달 개최한 오벡셀리맙의 IgG4 관련 질환 상업화 행사에 이어 진행됩니다. 오늘은 CD19와 FcγRIIb를 표적으로 하는 임상시험용 이중기능 단클론항체 오벡셀리맙과 전신홍반루푸스, 즉 SLE에서의 잠재적 기회, 그리고 신규 경구용 IL-17AA/AF 억제제로 동종 계열 최고 수준의 치료제가 될 잠재력을 지닌 ZB021에 초점을 맞추겠습니다. 이들 프로그램의 임상적 중요성을 살펴보는 한편, 관련 기초 과학도 검토하고 이번 분기 후반 두 프로그램에서 발표할 것으로 예상되는 임상 데이터에 앞서 배경을 설명해 드리겠습니다. 먼저 제나스의 전체 파이프라인을 간략히 소개하고 SLE 치료 기회에 대한 배경을 말씀드리겠습니다. 최고과학책임자인 헤일리 레이컨이 2b상 선스톤 SLE 시험과 관련된 바이오마커 연구를 설명해 드리겠습니다.

연구개발 총괄 책임자이자 최고 의학 책임자인 리사 폰 몰트케가 선스톤 SLE 시험을 안내하고, 발표할 내용을 개괄해 드리겠습니다. 이어서 헤일리가 경구용 IL-17 억제제인 ZB021을 소개하겠습니다. 또한 피부과 및 류마티스내과 전문의 자격을 보유하고 류마티스 피부과학회 회장을 맡고 있으며 미국 루푸스 재단 의학·과학 자문위원회 위원인 조지프 메롤라 박사도 함께해 주셔서 매우 기쁩니다. 메롤라 박사께서는 여러 질환의 치료 표적으로서 IL-17이 갖는 의미와 경구 치료의 중요성에 대한 견해를 나눠 주실 예정입니다. 이후 마무리 발언에 앞서 여러분의 질문을 받겠습니다. 앞서 말씀드린 것처럼, 9월에 IgG4-RD와 오벡셀리맙, 그리고 출시 준비 상황에 대해 논의했습니다. 당사의 상업화 계획을 자세히 살펴보시려면 당사 웹사이트에서 해당 행사를 확인해 주시기 바랍니다.

5월 PDUFA 심사 기일이 다가오면서 출시 준비와 실행에 집중하고 있지만, 여러 적응증에 걸쳐 승인 가능성이 높은 규제 경로와 상당한 상업적 잠재력을 갖춘 류마티스 및 신경면역 파이프라인 전반에서 당사가 유리한 입지를 갖추고 있다는 점도 강조하는 것이 중요하다고 생각합니다. 이번 분기 후반에는 SLE 환자를 대상으로 한 오벡셀리맙의 선스톤 임상시험 2상 주요 결과와 경구용 IL-17 억제제인 ZB021의 약동학, 안전성 및 내약성 데이터를 발표할 예정입니다. 이 두 가지 데이터 세트는 단기 및 중기 프로그램 전략과 자본 배분 결정을 내리는 데 중요한 근거가 될 것입니다.

선스톤 임상시험은 SLE 등록 임상 3상 프로그램을 설계하는 데 필요한 정보를 제공하도록 설계되었습니다. ZB021의 경우, 1일 1회 투여로 목표 약물 노출 수준에 도달하고 안전성 및 내약성 프로파일이 양호하다면, 잠재적인 블록버스터 제품군을 신속히 개발하는 데 필요한 조건을 갖추게 됩니다. 제나스는 류마티스 및 신경면역 분야의 제품군을 구축하고 있습니다. 물론 최우선 과제는 IgG4-RD 치료제 오벡셀리맙의 승인과 성공적인 출시입니다. 현재 FDA가 BLA를 심사 중이며 PDUFA 심사 기일은 5월 27일입니다. 또한 최근 EMA에 오벡셀리맙의 IgG4-RD 치료제 판매 허가 신청서를 제출했습니다. 오늘 선스톤 임상 2a상 SLE 시험에 대해 자세히 말씀드리겠습니다. 앞서 재발성 다발성 경화증 환자를 대상으로 한 오벡셀리맙의 문스톤 임상 2상에서 매우 성공적인 결과를 보고했습니다.

진행성 다발성 경화증에서는 잠재적으로 계열 최고 수준인 BTK 억제제 오렐라브루티닙을 활용해 PPMS 대상 프리모로즈와 naSPMS 대상 모나크, 두 건의 대규모 글로벌 임상 3상 프로그램을 진행하고 있습니다. 오늘 함께 살펴볼 경구용 IL-17 억제제 ZB021은 임상 1상 단회 증량 및 다회 증량 프로그램에서 빠르게 개발되고 있으며, 이번 분기에 임상 데이터가 나올 예정입니다. 초기 단계의 두 프로그램은 신경면역 제품군에 부합하는 뇌 투과성 TYK2 억제제 ZB022와 CD19 및 FcγRIIb를 표적으로 하는 반감기 연장 분자 ZB014입니다. 전임상 데이터에 따르면 ZB014는 월 1회 투여가 가능할 잠재력이 있습니다. ZB022와 ZB014 모두 2027년에 임상 데이터를 발표할 예정입니다. 따라서 올해 남은 기간과 2027년까지 주요 개발 일정으로는 이번 분기의 선스톤 SLE 및 ZB021 임상 데이터, 5월 오벡셀리맙의 IgG4-RD 관련 PDUFA 심사 기일, 그리고 2027년 ZB022와 ZB014의 초기 임상 데이터 발표가 있습니다.

오벡셀리맙부터 말씀드리면, 9월 29일 매사추세츠 종합병원의 가이 카츠 박사와 함께 IgG4-RD 투자자 행사를 개최했습니다. 카츠 박사는 미충족 수요와 임상 3상 인디고 시험 결과를 설명했습니다. 이후 국제 IgG4-RD 심포지엄에서 데이터가 발표됐습니다. 먼저 진행 중인 인디고 공개 연장 시험, 즉 OLE 데이터입니다. 기억하시겠지만 인디고 무작위 대조 시험은 12개월간 진행됐습니다. 앞서 OLE의 6개월 데이터를 발표했습니다. OLE에서 확보한 이 데이터에는 12개월 동안 악화 없이 지낼 확률이 포함됐습니다. 구제요법이 필요한 악화를 연구자와 판정위원회가 확인한 기준으로는 0.93, 연구자가 판단한 기준으로는 0.87이었습니다. 또한 글루코코르티코이드 관련 독성 결과도 발표됐습니다. 52주 차에 오벡셀리맙은 대조군 대비 누적 글루코코르티코이드 독성을 유의하게 감소시켰습니다. 글루코코르티코이드 독성 지수의 누적 악화 점수 차이는 -11.4였으며, P값은 0.021이었습니다.

마지막으로 백신 연구에서는 일부 인디고 임상시험 기관의 환자들이 오벡셀리맙 투여를 중단하고 독감 백신이나 코로나 백신 또는 두 백신 모두를 접종한 뒤 2주를 기다립니다. 이후 혈청 면역 여부를 나타내는 항체 역가를 측정하고 오벡셀리맙 투여를 재개합니다. 치료를 중단한 기간에 백신을 접종한 결과, 참가자 7명 중 6명, 즉 86%가 인플루엔자에 대한 혈청 면역을 보였고 참가자 4명 중 4명, 즉 100%가 코로나19에 대한 혈청 면역을 보였습니다. 현재 독감 유행 기간 동안 이 초기 데이터에 추가 데이터를 보탤 계획입니다. 앞으로 11월 미국 류마티스학회 학술대회에 참석할 예정입니다. 백신 데이터와 글루코코르티코이드 독성 데이터 외에도 OLE 데이터가 지연 공개 연구 포스터 발표로 채택됐습니다. 진행성 다발성 경화증 치료제인 BTK 억제제 오렐라브루티닙으로 넘어가겠습니다. 말씀드린 대로 원발성 진행성 다발성 경화증을 대상으로 하는 프리모즈와 비재발성 이차 진행성 다발성 경화증을 대상으로 하는 모나크, 두 건의 글로벌 3상 시험이 진행 중입니다.

진행성 다발성 경화증에 효과적인 새로운 치료제에 대한 수요가 매우 큰 상황이며, BTK 억제제 계열이 발전하는 모습을 기쁘게 지켜보고 있습니다. 톨레브루티닙은 유럽에서 비재발성 이차 진행성 다발성 경화증 치료제로 승인됐습니다. 페네브루티닙은 원발성 진행성 다발성 경화증 대상 3상 시험에서 성공을 거뒀으며, 현재 신약허가신청이 심사 중입니다. 레미브루티닙은 재발 완화형 다발성 경화증 대상 3상 임상 프로그램에서 성공을 거뒀으며, 이차 진행성 다발성 경화증 대상 3상 시험이 진행 중입니다. 최근 액트림스와 엑트림스가 공동 개최한 엠에스 토론토 학술대회에 참석하고 돌아왔습니다. 핵심 오피니언 리더들과 다발성 경화증 분야 전반의 관계자들은 BTK 억제제가 진행성 다발성 경화증 환자의 치료를 발전시킬 잠재력에 매우 큰 기대를 보이고 있으며, 이 계열 약물 간에 중요한 차이가 있다는 점도 인식하고 있습니다. 오렐라브루티닙의 약리학적 특성은 진행성 다발성 경화증의 임상시험용 약물로 적합하다고 생각합니다. 우선, 키나아제 스캔 데이터는 이 약물이 매우 선택적인 분자임을 보여줍니다.

또한 약동학적 프로파일이 우수하고 변동성이 낮으며, 하루 한 번 투여합니다. 중추 구획의 염증과 대식세포, 미세아교세포 및 B세포의 역할은 이 질환의 병태생성에 핵심적이므로, 뇌 투과성과 중추 표적에 대한 효능이 매우 중요합니다. 오렐라브루티닙은 같은 계열 약물 중 뇌 투과성 IC90 비율이 가장 높다는 점에서 두드러집니다. 완료된 오렐라브루티닙 글로벌 재발 완화형 다발성 경화증 2상 시험에서 확보한 임상 데이터도 매우 고무적입니다. 12주와 24주 차에 강력한 결과를 보였을 뿐 아니라, 장애 진행 및 NfL 데이터를 포함한 96주 추적 관찰 데이터도 확보했습니다. 비활동성 이차 진행형 다발성 경화증과 원발 진행형 다발성 경화증 모두에서 개발이 진행 중인 BTK 억제제는 없습니다. 이제 전신홍반루푸스에서의 오벡셀리맙에 대해 말씀드리겠습니다. 전신홍반루푸스는 관절, 피부, 신장 및 기타 주요 장기에 영향을 미치는 예측 불가능한 발적이 발생하는 만성 자가면역 질환으로, 장기가 점진적으로 손상될 수 있습니다. 슬라이드에서 흔히 나타나는 증상을 확인하실 수 있습니다.

전신홍반루푸스는 이질적인 질환으로, 환자마다 질병을 유발하는 요인이 다릅니다. 전신홍반루푸스 환자의 80% 이상은 여성으로, 30대에 진단을 받으며 수십 년간 치료를 받아야 합니다. 장기적인 질병 관리를 위한 안전하고 효과적인 치료법에는 여전히 상당한 기회가 남아 있습니다. 이 질환의 근본적인 병리 기전 중 하나는 B세포 기능 장애이며, 이로 인해 세포 및 핵 구성 성분을 표적으로 하는 자가항체가 생성됩니다. B세포 치료법은 임상시험에서 효과가 입증됐으며, 이를 통해 B세포가 중요한 표적이라는 점을 확인했습니다. 이전에 보고된 오벡셀리맙 2a상 시험을 비롯한 기존 전신홍반루푸스 연구를 평가하고 그 결과를 바탕으로, 해당 시험에서 얻은 교훈을 선스톤 시험에 반영했습니다. 여기에는 환자 등록을 위한 중앙 판독을 통한 확인 절차, 최신 가이드라인을 적용한 글루코코르티코이드 감량, 그리고 B세포 표적 접근법에 더 잘 반응할 가능성이 있는 환자를 선별하기 위한 바이오마커 발굴이 포함됩니다.

미국의 전신홍반루푸스 시장은 진단 환자가 약 25만 명에 달합니다. 루푸스 신염 환자를 제외하면 약 17만 5천 명이며, 이 중 약 12만 5천 명이 중등도에서 중증의 전신홍반루푸스를 앓고 있습니다. 현재 전신홍반루푸스 치료제로 승인된 생물학적 제제는 두 가지이며, 2025년 미국 매출은 약 25억 달러에 달했습니다. 치료 대상 환자 중 생물학적 제제를 투여받는 환자는 소수에 불과하며, 개선된 치료법의 승인으로 시장이 성장할 것으로 예상합니다. 미국에서만 치료 가능 환자가 약 12만 5천 명에 달하는 만큼, 전체 시장 기회는 80억 달러를 넘어설 수 있습니다. 예를 들어, 헤일리가 설명할 바이오마커 접근법으로 이 환자군의 30%를 선별할 수 있다면, 3만 5천 명이 넘는 집중 시장이 형성될 수 있습니다. 이제 통화를 헤일리 최고과학책임자에게 넘기겠습니다. 헤일리가 선스톤 시험에서 개발 중인 바이오마커에 대해 더 자세히 설명해 드리겠습니다.