팔리사드 바이오 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

물론입니다. 현재 개발 중인 주요 후보물질에 대한 배경을 조금 설명드리겠습니다. 이를 통해 저희가 어디에서 출발했는지 이해하실 수 있을 것 같습니다. 저희는 염증성 장질환을 대상으로 하는 PDE4 억제제를 개발하고 있으며, 이 후보물질은 원래 몬트리올에 있던 머크 프로스트 연구소에서 개발되었습니다. 2010년에 해당 연구소가 문을 닫았을 때, 이 물질을 연구하던 의약화학자들 중 몇 명이 활성 성분인 이 화합물을 가져가 계속 개발했고, 그 결과 현재의 PALI-2108이 탄생했습니다. PALI-2108은 전구약물 제형입니다. 흥미롭게도 이 물질을 확보한 회사는 아프레밀라스트와 같은 약물을 통해 염증성 장질환 분야에서 PDE4의 효과를 확인하고 있었으며, 일반적으로 PDE4 억제제에 수반되는 이상반응에 대해서도 알고 있었습니다.

이들은 PDE4 억제제의 치료 지수를 개선하기 위해 이 후보물질을 전구약물 제형으로 특별히 설계했습니다. 그렇게 저희가 이 후보물질을 확보하게 되었습니다. 다소 우연한 일이었습니다. 이들은 캐나다에서 이 후보물질을 개발하기 위해 7곳의 캐나다 벤처캐피털로부터 2,000만 달러의 자금 약정을 받은 상태였습니다. 그러던 중 자이언트 파마의 사장이 해당 벤처캐피털 중 한 곳에서 일하기로 하면서 투자 신디케이트가 와해되었습니다. 결국 자금을 잃게 되었고, 자금도 리더십도 없는 회사가 되었습니다. 미치는 꽤 오랫동안 이 회사를 지켜보고 있었고, 저희는 상당히 신속하게 진입해 해당 후보물질을 인수할 수 있었습니다. 당시 회사는 전임상 개발을 진행 중이었습니다.

저희는 이를 인수한 뒤 개발을 계속해 전임상 개발을 완료하고 1상 임상시험으로 진입했으며, 이 시험에서 건강한 성인 지원자 84명을 대상으로 투여했습니다. 그다음에는 2건의 1b상 임상시험으로 진행했습니다. 그중 하나는 궤양성 대장염 환자를 대상으로 한 시험으로, 5명의 환자에게 1주일 동안 투여했습니다. 그 후 올해 초에는 FSCD 환자 5명을 대상으로 한 시험을 완료했으며, 해당 결과는 1월 또는 2월 초에 공개됐습니다. 이러한 과정을 거쳐 현재에 이르렀으며, 이제 궤양성 대장염을 대상으로 한 2상 임상시험을 시작하는 절차를 진행 중이고, 이어서 크론병을 대상으로 한 2상 임상시험을 진행할 예정입니다.

네, 먼저 팔리-2108과 PDE4 억제제 전반에 대해 조금 말씀드리겠습니다. 1세대 PDE4 억제제로는 아스트라제네카가 COPD 치료제로 개발한 로플루밀라스트 같은 약물이 있는데, 1일 2회 투여하는 약물로 내약성이 좋지 않았습니다. 2세대에는 오테즐라와 같은 약물이 포함됩니다. J.D.가 지적한 것처럼, 머크는 일종의 개선된 오테즐라를 개발하는 데 주력하고 있었습니다. 그러던 중 자이언트 파마를 설립하고 이 후보물질을 개발한 의약화학자가 궤양성 대장염과 크론병 환자의 염증성 장질환에서 1차 치료제로 사용되는 5-ASA 메살라진을 전달하는 데 쓰이는 기존 프로드러그인 설파살라진의 일부 특성을 차용하기로 했습니다. 이 약물은 40년 동안 크론병 및 대장염 환자를 대상으로 판매되어 왔습니다. 이 약물은 미생물군 효소인 아조 환원효소를 이용해 약효 성분인 5-ASA를 국소적이고 표적 부위에 전달합니다. 팔리-2108의 개발자들은 이 약물을 글루쿠론산화하기를 원했습니다.

설파기를 이탈기로 사용하는 대신 글루쿠론산화하기로 결정했는데, 설파기를 포함한 작용기와 관련해 메스꺼움이 발생했기 때문입니다. 그럼에도 PDE4 억제제를 국소적이고 표적 부위에 전달하고자 했습니다. 지난해에도 베로나와 같은 기업이 흡입형 PDE3/4 억제제를 개발했으며, 머크에 100억 달러 이상에 인수됐습니다. 아큐티스는 로플루밀라스트의 국소 제형을 보유하고 있습니다. 이 두 사례가 중요한 이유는 두 약물이 모두 범용 억제제이기 때문이며, 각각 1세대와 2세대에 해당합니다. 분명 PDE4 억제제를 국소적으로, 표적 부위에 전달하면 효능과 안전성이 개선된다는 점에서 상당한 성공을 거두고 있습니다. 또한 중국 기업인 허메이 파마는 지난해 중국에서 90명의 환자를 대상으로 한 이중눈가림 무작위 대조시험에서 1일 2회 투여하는 무페밀라스트의 PDE4 억제제 데이터를 발표했습니다. 적응증별로 가장 높은 수치는 관해율 44%였습니다. 30mg 및 45mg을 1일 2회 투여했을 때 용량 반응도 확인했습니다.

오테즐라의 2상 임상시험에서 위약 대비 관해율이 20%p 높게 나타난 데이터와, 무페밀라스트를 45mg 및 60mg 투여했을 때 12주 시점에 최대 44%의 관해율을 보였고 DDW에서 발표된 24주 시점의 데이터까지 고려하면, PDE4 억제제를 적절한 용량으로 국소적이고 표적 부위에 전달할 경우 염증성 장질환에서 가장 높은 관해율을 달성할 수 있다는 점은 매우 타당한 가설이라고 생각합니다. 이것이 바로 저희가 시도하고 있는 것입니다. 또 한 가지 말씀드리면, 선택적 PDE4 억제제도 개발되어 있습니다. 베링거인겔하임은 지난해 PDE4B 억제제로 특발성 폐섬유증(IPF) 치료제 승인을 받았고, 다른 사례들도 있습니다. 저희는 제이디가 지적한 내약성 문제 중 일부를 피하기 위해 약리학적 접근법을 사용하고 있습니다. 그중 일부는 위장관 문제입니다.

저희는 국소적이고 표적 부위에서 전구약물이 방출되도록 하고, 상부 위장관은 거치지 않으면서 약물이 서서히 방출되도록 해 이를 해결합니다. 이를 통해 1일 1회 투여가 가능하고, 메스꺼움과 두통을 유발하는 약물 농도 피크도 피할 수 있습니다. 마지막으로 한 가지 더 말씀드리겠습니다. 저희는 표적에 대해 많은 연구를 진행해 왔습니다. 생검 샘플을 채취해 웨스턴 블롯을 실시하고 PDE4A, B, C, D를 확인합니다. 약 30~40%의 환자에서는 B뿐만 아니라 다른 아이소형도 발현되며, 과발현되기도 합니다. 내약성 문제 중 일부를 피하려고 B 특이적 아이소형만을 표적으로 할 수는 없습니다. 웨스턴 블롯 분석상 약 30~40%의 환자에서 국소적으로 다른 아이소형이 과발현되어 있기 때문입니다.

저희는 발현 수준 데이터로 이를 확인했으며, 이러한 데이터 중 상당 부분은 바르셀로나에서 열리는 UEG 위크와 ACG 등 앞으로 개최될 학회에서 발표될 예정입니다. 제 생각에는 미국에서 열리는 것 같습니다. 지금 어느 도시인지는 기억나지 않습니다.

이 부분에 대해서는 미치도 의견을 말씀드리도록 하겠습니다. 무엇보다 먼저, 이 약물이 내약성이 매우 우수하고 설계된 대로 작용한다는 점을 알게 되었습니다. 미치가 말씀드린 것처럼, 염증성 장질환에 사용된 다른 PDE4 억제제들은 대개 건선과 같은 다른 적응증을 위해 사용되던 약물을 그대로 사용하거나 용도를 변경한 것인 반면, 저희 약물은 내약성 문제를 고려해 처음부터 염증성 장질환을 위해 특별히 설계되었습니다. 내약성에 관한 데이터를 확보한 것이 매우 중요했다고 생각합니다. 질문의 나머지 부분은 저희가 앞으로 어디로 나아갈 것인지에 관한 것이었습니다. 저희가 치료했던 섬유협착성 크론병 코호트에서 이제 더 광범위한 장관 크론병으로 넘어가고 있습니다. 이는 섬유협착성 크론병 코호트에서 확인한 결과와는 전혀 무관한 결정입니다. 사실 저희는 그 결과에 매우, 매우 만족했습니다.

하지만 문제는 섬유협착성 크론병의 규제 환경이 여전히 다소 불확실하다는 점입니다. 해당 경로로 상당한 시간을 들여 진행했다가 FDA 승인을 받을 수 있을지 확신하지 못하는 상황에 놓이기보다는, 우선 장관 크론병에서 공개형 연구를 시작하기로 했습니다. 또한 이 연구에서 일부 섬유화 관련 데이터도 수집할 예정이며, 이는 향후 저희가 방향을 결정하는 데 도움이 될 것입니다. 하지만 규제 경로에 대해 더 큰 확실성을 확보하기 전까지는 섬유협착성 크론병으로 진입하지 않을 것입니다. 미치, 추가로 말씀하실 내용이 있으신가요?