코르사나 바이오사이언시스 3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference

안녕하세요. 이제 생중계가 시작된 것 같습니다. 구겐하임 제3회 연례 헬스케어 혁신 콘퍼런스에 오신 것을 환영합니다. 저는 이곳에서 바이오테크를 담당하는 애널리스트 중 한 명인 야틴 수네자입니다. 제 동료 델마 카이아티도 함께하고 있습니다. 다음 발표 기업은 코르사나 바이오사이언스입니다. 회사에서는 사장 겸 최고경영자 조너선 바이올린이 참석했습니다. 조너선, 먼저 모두 발언을 해주시겠습니까? 코르사나는 비교적 새롭게 등장한 기업입니다. 아직 많은 투자자분이 회사의 상황을 잘 모르시거나 충분히 파악하지 못하셨을 것 같습니다. 회사의 연혁과 현재 하고 계신 일, 그리고 저희가 주시하거나 면밀히 살펴봐야 할 주요 마일스톤에 대해 말씀해 주시면 좋겠습니다. 이후 델마와 제가 질의응답을 진행하겠습니다.

좋습니다. 먼저 야틴, 초대해 주셔서 감사합니다. 구겐하임 팀에도 감사드립니다. 오늘 이 자리에 함께하게 되어 기쁩니다. 코르사나는 알츠하이머병 치료가 전환점에 이르렀다고 판단해 불과 2년 전에 설립됐습니다. 알츠하이머병은 의학 분야에서 미충족 수요가 가장 큰 질환 중 하나입니다. 이제 마침내 질병 진행을 늦추는 치료제 두 가지가 승인됐고, 이는 저희가 생각하기에 이 질환의 치료 방식이 발전해 나가는 과정의 첫걸음에 불과합니다. 승인된 치료제인 키순라와 레켐비를 통해 생물학적 기전을 표적으로 삼는 방법을 알아가기 시작했습니다. 이제 항체를 뇌로 이동시켜 혈뇌장벽을 통과하게 하면 치료 프로파일이 크게 개선된다는 사실을 알고 있습니다. 기존 항체는 뇌로 이동시키는 기술이 적용되지 않은 일반적인 면역글로불린 G 항체입니다. 로슈의 트론티네맙 프로그램을 통해 이를 확인했습니다.

차세대 치료제인 트론티네맙은 현재 3상 임상시험 단계에 있습니다. 하지만 저희는 이것이 끝이 아니라고 굳게 믿습니다. 이 분야에서 환자에게 가능한 최선의 치료제를 만들기 위해서는 아직 할 일이 더 많으며, 바로 그것을 위해 저희가 이 자리에 있습니다. 젊은 기업인 저희는 빠르게 출발했습니다. 저희는 약 5억 달러를 조달했습니다. 불과 몇 달 전에 상장했으며, 더 많은 분들께 저희의 이야기를 전하게 되어 매우 기쁩니다.

좋습니다. 아주 좋습니다. 그렇다면 이 뇌 셔틀에 대한 관심을 이끄는 요인은 무엇인가요? 지금까지 어떤 점을 확인했나요? 현재 사용되는 기술에는 어떤 한계가 있나요? 이 분야에 진출한 곳이 저희뿐만은 아니니까요. 로슈를 비롯한 다른 기업들도 뇌에 더 많은 약물을 전달하려는 이런 시도에 나서고 있는 것으로 알고 있습니다.

물론입니다. 먼저 배경을 간단히 설명드리겠습니다. 혈액뇌장벽을 통과해 약물을 전달하는 일은 의학계에서 가장 오래된 난제 중 하나입니다. 중추신경계 표적에 접근하는 방법과 관련해서는 아직 해결해야 할 마지막 난제 중 하나이기도 합니다. 트론티네맙을 개발한 로슈 팀에 큰 공을 돌리고 싶습니다. 트론티네맙의 1·2상 임상시험에서 매우 인상적인 결과가 나온 것으로 알고 있습니다. 먼저, 상당한 양의 약물이 뇌에 도달합니다. 셔틀이 없는 항체보다 훨씬 많은 양입니다. 덕분에 셔틀이 없는 항체에서 관찰된 것보다 아밀로이드 플라크를 훨씬 더 빠르고 깊이 제거할 수 있습니다. 뇌에 더 많은 약물을 전달하는 것만으로도 약효가 훨씬 빠르게 나타납니다. 그리고 처음에는 다소 놀라울 수 있지만, 플라크 제거 속도가 빠를 뿐 아니라 아밀로이드 관련 영상 이상, 즉 미세출혈과 미세부종을 포함하는 아리아의 발생률도 셔틀이 없는 항체보다 트론티네맙에서 훨씬 낮습니다. 이는 이 계열의 약물이 뇌에 도달하는 방식 때문입니다.

이로써 치료지수를 높일 수 있는 가능성이 열렸습니다. 하지만 트론티네맙을 살펴보면, 정맥 투여해야 하고 주입 관련 반응 발생률이 높아 사전 스테로이드 투여가 필요합니다. 또한 망상적혈구를 급격히 파괴하며, 임상시험에서 빈혈 발생률은 낮게 나타났습니다. 즉, 트론티네맙이 시장에 훌륭한 치료제로 진입할 것이라고 생각하지만, 진정한 계열 최고 치료제를 개발하기 위해서는 여전히 개선의 여지가 있습니다.

그리고 특히 그 점에 대해 후속 질문을 드리겠습니다. 주요 후보물질인 KRSA-028의 구체적인 특징을 더 자세히 설명해 주시겠습니까? 표적 에피토프 측면에서 어떻게 차별화되며, 처음부터 특별히 해당 에피토프를 선택한 이유는 무엇인가요?

네. KRSA-028은 저희의 주요 개발 프로그램입니다. 뇌 전달 셔틀을 적용한 항아밀로이드 항체로, 트론티네맙을 비롯한 다른 후보물질과 여러 측면에서 차이가 있습니다. 첫째, 아밀로이드의 피로글루타메이트 변형 형태에 결합합니다. 이 형태는 플라크에 많이 분포하기 때문에, 플라크를 더 선택적으로 표적한다고 볼 수 있습니다. 이 점에서는 릴리의 두 제품인 도나네맙과 렘터네텁과 유사합니다. 저희는 이 방식이 가능한 한 빠르고 깊이 플라크를 제거할 가능성을 가장 높여준다고 생각합니다. 셔틀 자체는 트론티네맙의 셔틀과 매우 유사하게 작동합니다. 차별화 요소의 상당 부분은 저희가 적용한 Fc 공학에 있습니다. 저희는 세 가지 목표를 달성하고자 했습니다. 첫째, 말초 노출을 높여 더 많은 약물이 뇌에 도달하도록 하고자 했습니다. 둘째, 식세포작용은 유지하고자 했습니다. 항체가 플라크에 도달해 결합한 뒤, 승인된 제품들이 플라크를 제거하는 기전이 바로 식세포작용입니다.

하지만 저희는 다른 두 가지 효과기 기능인 CDC와 ADCC가 트론티네맙의 일부 아쉬운 효과, 특히 망상적혈구 감소를 일으키고, 주입 관련 반응에도 영향을 미칠 가능성이 있다고 가정했습니다. 이에 반감기를 연장하고 식세포작용은 유지하면서 CDC와 ADCC는 제거했습니다. 저희는 이러한 특성을 ‘선택적 효과기 기능 조절’이라고 부릅니다. 전임상 데이터에 따르면 비인간 영장류에서 약물 노출 기간을 늘리고 망상적혈구를 보존하면서도 식세포작용 능력을 유지하는 것으로 나타났습니다.

플라크를 제거하는 데 모든 효과기 기능이 필요한지, 아니면 그렇지 않은지도 궁금합니다. 왜냐하면 가끔 이런 이야기를 듣기 때문입니다. 현재 이 분야에서 논쟁 중인 쟁점 중 하나입니다.

현재 승인된 제품들은 완전한 효과기 기능을 갖고 있습니다. 이 제품들은 IgG1이므로 효과기 기능이 최대 수준입니다. 트론티네맙도 마찬가지입니다. 스펙트럼의 반대편에는 알리아다로부터 인수한 애브비-1758과 같은 제품이 있습니다. 이 제품은 효과기 기능이 전혀 없으며, 완전히 새로운 기전을 통해 플라크를 제거할 가능성이 있는 것으로 여겨집니다. 이는 새로운 접근법이지만, 아직 임상에서 입증되지는 않았습니다. 따라서 저희는 효과기 기능을 적절히 조절하고, 이미 입증된 기전인 식세포작용은 유지하면서 적절한 Fc 변이를 찾을 수 있다면 효능을 극대화할 가능성이 가장 높아질 것이라고 생각했습니다. 또한 플라크 제거 자체와는 관련이 없는 것으로 여겨지는 CDC와 ADCC를 중심으로 차별화하는 것이 중요하다고 봤습니다.

효능을 유지하면서 부작용을 줄이는 균형점을 찾으려는 것은 저희만이 아닙니다. 다만 저희는 기술적으로 접근 방식이 다르다고 생각합니다. 중요한 점은 저희가 사용한 Fc 변형이 모두 임상적으로 검증됐다는 것이며, 따라서 기술적 위험이 더 낮은 특성을 갖게 됩니다. 이러한 변형을 조합한 것은 새로운 접근법이므로, 특허가 공개될 때까지 정확한 내용은 밝히지 않겠습니다.

알겠습니다. 프로그램의 또 다른 중요한 차별점은 처음부터 피하주사 제형으로 개발을 시작한다는 점입니다. 이를 목표로 할 수 있게 해주는 전임상 데이터는 무엇인가요? 월 1회 투여를 목표로 하시는 것 같습니다. 그렇다면 1상에서 어떤 점을 확인해야 하나요? 이 부분은 나중에 더 자세히 논의하겠지만, 제형과 투여 방식에 대해 어떤 점이 자신감을 주는지 개괄적으로 설명해 주실 수 있을까요?

물론입니다. 피하주사 제형을 구현하는 것이 목표라고 생각합니다. 모든 바이오의약품, 특히 이 환자군에서는 그래야 한다고 봅니다. 이 환자들이나 보호자들에게 한 달에 한두 번 정맥주사를 맞으러 가야 하는 것은 바람직하지 않습니다. 따라서 피하주사 제형을 구현하려면 투여량을 충분히 낮추고 투여 간격을 충분히 늘릴 수 있는지, 그리고 점도가 낮고 투여량을 조절할 수 있을 만큼 높은 농도로 약물을 농축할 수 있는지 알아야 합니다. 이 프로그램은 처음부터 새롭게 설계됐습니다. 기존 항체를 고치려 했던 것은 아닙니다. 이는 처음부터 새롭게 설계한 항체였습니다. 그래서 이 프로그램을 라이선스받은 파라곤 테라퓨틱스의 파트너들과 함께 피하주사 제형으로 개발하기에 적합한지 광범위하게 선별했습니다. 따라서 올해 말 임상 단계에 진입하면 피하주사 제형의 임상 개발을 시작할 예정입니다.