버 바이오테크놀로지 Status update

키키, 시작해 주십시오. 감사합니다, 교환원님. 여러분, 좋은 아침입니다.

어제 만성 델타간염 환자를 대상으로 엘렙시란과 토베비바트를 병용하는 잠재적 동급 최고 수준의 요법을 평가한 중추적 3상 이클립스 1 시험의 긍정적인 주요 결과를 발표하는 보도자료를 배포했습니다. 또한 2상 솔스티스 시험의 96주차 확장 결과를 소개하는 두 번째 보도자료도 배포했습니다. 오늘 컨퍼런스 콜에서는 마리안이 먼저 이클립스 1 주요 결과를 설명하고, 이어 확장된 2상 솔스티스 데이터와 제한 기간 치료에 대한 탐색적 분석을 살펴볼 예정입니다. 다음으로 규제 관련 향후 계획을 포함한 다음 단계에 대해 말씀드린 후 질의응답을 진행하겠습니다. 시작하기에 앞서, 오늘 말씀과 슬라이드에는 관련 증권법상 미래예측진술이 포함되어 있음을 알려드립니다.

미래예측진술에는 당사의 델타간염 프로그램의 치료 및 상업적 잠재력, 개발 및 규제 계획과 관련 일정에 관한 진술 등이 포함되며, 이에 국한되지 않습니다. 그 밖의 관련 내용은 당사의 공개 발표 자료에 첨부된 법적 고지 사항에 설명되어 있습니다. 이러한 미래예측진술에는 상당한 위험과 불확실성이 따릅니다. 이에 관한 내용은 증권거래위원회에 제출한 10-K, 10-Q 및 8-K 양식을 포함한 보고서에 설명되어 있으며, 이러한 위험과 불확실성으로 인해 당사의 향후 실적, 성과 또는 달성 결과가 미래예측진술에 명시되거나 암시된 내용과 크게 달라질 수 있습니다. 오늘 통화에는 당사의 사장 겸 최고경영자인 마리안 드 베커 박사가 함께합니다.

감사합니다, 키키. 오늘 여러분께 공유할 결과가 매우 자랑스럽고, 이클립스와 솔스티스 프로그램 전반에서 확인되고 있는 성과에 더없이 기대가 큽니다. 이번 결과는 당사 프로그램의 중대한 전환점이며, 델타간염 환자들이 치료를 통해 기대할 수 있는 바를 바꿀 수 있습니다. 데이터는 당사의 기대를 뛰어넘었으며, 세 가지 명확한 결론을 보여줍니다. 첫째, 이 프로그램의 첫 번째 중추적 3상 시험인 이클립스 1은 1차 및 주요 2차 평가변수를 충족해 강력한 항바이러스 활성을 입증했습니다. 24주차에 환자 100%가 바이러스학적 반응을 달성했으며, 48주차에는 환자 79%에서 바이러스가 검출되지 않았습니다. 이는 HDV RNA 표적 미검출(TND)로 정의됩니다. 이는 병용요법의 신속하고 강력한 항바이러스 활성을 보여주는 놀라운 바이러스학적 반응입니다. 또한 2상 시험에서 관찰한 결과와 일치하는 양호한 안전성 프로파일도 확인했습니다.

둘째, 확대된 2상 솔스티스 시험 데이터에 따르면 반응은 단순히 유지되는 데 그치지 않고 시간이 지나면서 더욱 깊어집니다. 96주차까지 병용요법을 계속 받은 환자 100%에서 바이러스가 검출되지 않았습니다. 셋째, 그리고 어쩌면 가장 고무적인 점은 엘렙시란과 토베비바르트를 기간 한정 치료제로 사용할 경우 어떤 가능성이 있는지 엿볼 수 있게 됐다는 것입니다. 솔스티스 시험에서 바이러스 억제 상태가 장기간 지속된 후 치료를 중단한 첫 10명의 환자를 대상으로 한 탐색적 분석에서, 데이터 기준일 현재 12~48주 동안 바이러스학적 반응이 지속되는 것을 관찰했습니다. 오늘 저희가 전해드릴 메시지는 간단합니다. 저희는 이 데이터가 엘렙시란과 토베비바르트가 해당 질환에서 최고 수준의 프로파일을 보일 가능성을 뒷받침한다고 생각합니다. 또한 중요한 점은, 오늘날 델타간염 환자 대다수에게는 가능하지 않았던 치료, 즉 완치 가능성의 문을 열어준다는 것입니다.

치료 중단 후에도 바이러스 억제가 지속될 수 있다는 점이 궁극적으로 확인된다면, 평생 지속되는 만성 감염을 관리하는 데서 잠재적으로 완치 가능한 질환으로 패러다임을 근본적으로 바꿀 수 있을 것으로 생각합니다. 최근 진전에도 불구하고 델타간염은 여전히 가장 심각하고 빠르게 진행되는 만성 바이러스성 간염 중 하나입니다. 이 질환을 앓는 환자는 간경변, 간부전, 간세포암 및 간질환 관련 사망 위험이 상당히 높습니다. 질환은 놀라울 정도로 빠르게 진행될 수 있으며, 많은 환자가 진단 후 몇 년 이내에 임상적으로 유의미한 악화를 경험합니다. 특히 어려운 점은 이 환자들이 B형간염 단독 환자에게서 의사들이 일반적으로 관찰하는 것보다 더 젊은 나이에, 더 빠르게 합병증을 겪는 경우가 많다는 것입니다. 전 세계 간 전문의들과 소통하면서 저희는 한결같은 의견을 계속 듣고 있습니다.

의사들은 투여 빈도를 줄여 환자의 치료 부담을 낮추면서도 바이러스 억제를 지속하는 치료제를 찾고 있습니다. 이제 중추적 3상 이클립스 1 시험 결과를 설명해 드리겠습니다. 먼저 저희 요법을 근본적으로 차별화하는 점, 즉 바이러스 생활사를 억제하고 궁극적으로 지속적인 바이러스 억제를 이끌어내도록 설계된 두 가지 접근법에 대해 살펴보겠습니다. 바이러스 억제에만 초점을 맞춘 단일 약제로는 이러한 효과를 내기 어려울 수 있으며, 이것이 저희 요법이 델타간염에서 최고 수준의 프로파일을 보일 잠재력이 있다고 생각하는 이유입니다. 엘렙시란은 델타 바이러스 생활주기에 핵심적인 B형간염 표면항원의 생성을 줄이도록 설계된 소간섭 RNA(siRNA)입니다. 토베비바르트는 혈중을 순환하는 델타간염 및 B형간염 바이러스를 중화하고 간세포로의 바이러스 침입을 억제하는 단클론항체입니다.

병용요법은 4주에 한 번 피하 투여하며, 가정이나 의사 진료실에서 투여할 수 있어 환자에게 보다 편리한 치료 방식을 제공할 가능성이 있습니다. 이어서 이클립스 1 시험 설계를 살펴보겠습니다. 이 시험은 여러 국가에서 델타간염을 앓는 폭넓고 다양한 환자군을 대상으로 엘렙시란과 토베비바르트 병용요법을 평가한 글로벌 무작위 배정 3상 시험으로, 진행성 질환 환자도 포함했습니다. 총 124명의 환자가 병용요법 또는 지연 치료군에 2 대 1로 무작위 배정됐습니다. 활성 치료군 환자들은 엘렙시란과 토베비바르트를 4주마다 투여받았습니다. 지연 치료군 환자들은 무작위 대조 기간을 확보하기 위해 처음 12주 동안 치료를 받지 않은 뒤, 병용요법으로 전환했습니다. 이클립스 1의 중요한 특징 중 하나는 치료 성공을 엄격하게 평가하는 효능 평가변수입니다.

이 점에서 이클립스 1은 델타간염 후기 임상시험들과 차별화됩니다. 기준 시점 대비 HDV RNA 감소를 기준으로 바이러스학적 반응을 측정하는 대신, 이클립스 1의 1차 평가변수는 환자가 바이러스 미검출(HDV RNA 표적 미검출, 즉 TND)과 ALT 정상화를 모두 달성하도록 요구했습니다. 병용요법군은 48주 차에, 지연 치료군은 12주 차에 이를 평가했습니다. 주요 2차 평가변수는 바이러스 미검출, 즉 TND만을 평가했습니다. 바이러스 미검출은 간경변, 간암 및 사망으로의 진행률 감소와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 이 때문에 간 전문의들은 바이러스 미검출 달성을 델타간염 치료의 중요한 다음 과제로 점점 더 주목하고 있으며, 이를 통해 환자에게 더 심층적인 질병 조절과 의미 있는 임상적 혜택을 제공할 가능성이 있습니다.

앞으로 몇 장의 슬라이드에서 보시겠지만, 이클립스 1은 이처럼 높은 기준을 충족했을 뿐 아니라 간경변 환자와 비간경변 환자 모두에서 효능 평가변수 전반에 걸쳐 매우 일관된 결과를 보였습니다. 이제 이클립스 1에 등록된 환자들의 특성을 살펴보겠습니다. 기저 인구통계학적 특성과 질병 특성을 보면, 등록 환자군은 간 질환 진료 현장에서 흔히 접하는 환자들을 의미 있게 대표한다고 판단합니다. 기저 특성은 치료군과 지연 치료군 간에 대체로 균형을 이뤘습니다. 등록 당시 환자의 약 55%가 대상성 간경변을 앓고 있었습니다. 이는 해당 환자들이 더 진행된 질환을 가진 집단이며, 치료가 가장 어려운 경우가 많다는 점에서 주목할 만합니다. 이러한 배경을 바탕으로 이제 1차 유효성 결과를 살펴보겠습니다. 이번 시험은 48주 차에 1차 평가변수와 그 밖의 모든 평가변수를 달성했으며, 저희가 보기에 매우 인상적인 효능 프로파일을 보여드리게 되어 기쁩니다.

먼저 HDV RNA TND와 ALT 정상화로 측정한 바이러스 미검출 달성이라는 1차 평가변수부터 살펴보겠습니다. 엘렙시란과 토베비바르트를 투여받은 환자의 48주 차 반응률은 44%였으며, 지연 치료군의 12주 차 반응률은 0%였습니다. 바이러스 억제와 ALT 개선을 결합한 평가변수라는 점에서 의미가 있다고 판단합니다. 이 연구는 주요 2차 평가변수도 충족했습니다. 치료를 받은 환자 중 48주 차에 바이러스 미검출을 달성한 비율은 79%였으며, 지연 치료군의 12주 차 비율은 0%였습니다. HDV RNA TND 결과는 데이터에서 가장 의미 있는 관찰 결과 중 하나라고 생각합니다. 치료받은 모든 환자가 HDV RNA TND 또는 HDV RNA가 2로그 이상 감소한 것으로 정의되는 바이러스학적 반응을 달성했습니다.

또한 환자의 53%에서 ALT 정상화를 관찰했으며, 치료받은 환자의 약 95%에서 B형 간염 표면항원 수치가 10 IU/mL 미만이었습니다. 종합해 보면, 효능 지표 전반에서 일관된 결과가 나타났다는 점도 주목할 만합니다. TND 또는 바이러스 미검출, ALT 정상화, B형 간염 표면항원 억제, 바이러스 부하 감소 중 무엇을 평가하든 모두 같은 방향을 가리키며, 바이러스를 공격하는 당사의 두 가지 접근법을 통해 반응의 깊이와 범위를 모두 달성했음을 보여줍니다. 이 데이터는 엘렙시란과 토베비바르트가 해당 질환에서 최선의 치료 옵션으로 자리 잡을 가능성을 뒷받침한다고 생각합니다. 이제 이러한 반응이 시간에 따라 어떻게 변화했는지 살펴보겠습니다. ECLIPSE 1 데이터에서 가장 고무적인 점 중 하나는 반응이 빠르게 나타났을 뿐 아니라 시간이 지나면서 점진적으로 심화됐다는 것입니다. 대부분의 환자가 이르면 4주 차에 바이러스학적 반응을 달성했으며, 치료 기간 내내 반응은 계속 심화됐습니다.

바이러스 미검출, 즉 TND 비율은 시간이 지남에 따라 꾸준히 증가해 48주 차에는 거의 80%에 이르렀으며, 초기에 증가세가 정체되는 징후는 없었습니다. 이는 SOLSTICE에서 관찰한 결과와 유사합니다. SOLSTICE에서는 치료를 계속한 환자 모두가 결국 바이러스 미검출을 달성했습니다. ALT 정상화도 비슷한 추이를 보였으며, 48주 차까지 생화학적 개선을 달성한 환자가 점차 늘었습니다. 여기에는 보상성 간경변 환자도 포함되며, 이들 환자는 전통적으로 ALT 정상화가 더 어려웠습니다. 다음으로 임상적으로 가장 중요한 하위집단 중 하나인 보상성 간경변 환자에서의 효능을 살펴보겠습니다. 간 전문의와 담당 의사들은 진행성 간질환 환자에서도 효능이 유지될 수 있는지 자주 묻습니다. 통상적으로 이 시점에 이러한 환자들을 진료하기 때문입니다. 앞서 말씀드렸듯이 ECLIPSE 1 환자의 약 55%는 기저 시점에 보상성 간경변이 있었습니다. 따라서 질병 진행 위험이 특히 높은 환자군에서 치료 효과를 평가할 중요한 기회가 마련됐습니다.