사나 바이오테크놀로지 Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference

맥스, 이렇게 초대해 주셔서 감사합니다.

네. 여기 계신 분들 모두 아시겠지만, 저희는 미래예측진술을 할 것이고, 여러분과 마찬가지로 저에게도 제 나름의 리스크 요인이 있습니다. 그러한 리스크 요인을 확인하시려면 당사 10-Q를 읽어 주시기 바랍니다. 저희는 향후 20년 정도 동안 의학에서 일어날 가장 중요한 변화 중 하나가 세포를 공학적으로 설계할 수 있는 능력이라는 생각을 바탕으로 회사를 시작했습니다. 또한 확장 가능한 플랫폼을 통해 환자들에게 폭넓게 접근할 수 있도록, 유병률이 매우 높은 질환들을 겨냥하는 방식으로 이를 실현하고자 했습니다. 저희는 두 가지 문제를 해결하는 데 집중하기로 했습니다. 기쁜 소식은, 조만간 이들에 대한 연구를 시작해 인체 건강에 미치는 영향을 본격적으로 이해하게 될 것이라는 점입니다.

첫 번째는, 다른 사람의 세포를 몸에 이식하면 우리 몸이 이를 이물질로 인식하고 거부하려 하거나 실제로 거부한다는 것입니다. 이는 수십 년간 이식 의학의 가장 큰 한계였습니다. 저희가 접근한 방식은 동종 세포, 즉 면역 인식으로부터 이식을 숨기려는 아이디어였습니다. 저희가 사용하는 기술은 경우에 따라 동종 거부뿐 아니라 자가면역성 거부로부터도 이를 숨기는 것으로 보입니다. 저희가 진행 중인 프로그램 중에서 아마 가장 눈에 띄거나, 잠재적으로 가장 중요한 것은 제1형 당뇨병에 대한 1회 투여로 가능한 기능적 완치입니다. 제1형 당뇨병은 멀리서 보면 꽤 단순한 질환인데, 면역계가 혼란을 일으켜 췌장의 베타세포를 공격하고 파괴하는 것입니다. 베타세포는 우리 몸에서 인슐린을 만드는 유일한 세포입니다.

약 103년 전 내인성 인슐린이 등장하기 전에는 환자들이 그저 굶어 죽었습니다. 몇 달에 걸쳐 세포가 당을 전혀 이용할 수 없었습니다. 그 이후로 사람들은 훨씬 나아졌지만, 여전히 완전히 좋다고 하기는 어렵습니다. 오늘날 최선의 치료를 받더라도, 평균적인 제1형 당뇨병 환자는 비환자보다 기대수명이 약 10년 짧습니다. 이를 관점에서 보면, 20세가 제1형 당뇨병 진단을 받는 것은 유방암이나 HIV 진단을 받는 것과 비슷한 수준입니다. 그 기간 동안 삶이 매우 복잡해지지요. 매 끼니마다, 운동할 때마다, 조금이라도 아플 때마다 인슐린을 조절하려고 합니다. 이분들은 더 나은 치료를 받을 자격이 있습니다. 한 발 물러서서 보면, 빠져 있는 세포는 췌장의 베타세포입니다.

저는 베타세포와 췌도를 번갈아가며 말씀드리겠습니다. 췌도는 베타세포에 그를 지지하는 구조가 더해진 것으로 생각하시면 됩니다. 약 25년 전 제임스 샤피로라는 사람을 비롯해, 최근에 사망한 분들의 췌장에서 췌도를 분리해내기 시작했고 이후 다른 연구자들도 이를 이어갔습니다. 결과적으로 이 방법은 매우 효과적이라는 것이 밝혀졌습니다. 이를 간에 주입하면, 수십 년 동안 인슐린 없이 지내신 분들도 있습니다. 즉 정상 혈당을 인슐린 없이 유지하는 것입니다. 문제는 공급원이 재현 가능하지 않다는 점이지요. 변동성이 매우 큽니다. 규모 확장이 쉽지 않습니다. 장기이식처럼 매우 강력한 면역억제제를 복용해야 합니다. 면역억제의 위험이 당뇨병의 위험보다 더 낮은 분들이 그렇게 많지는 않습니다. 그럼에도 전 세계적으로 이 치료를 받은 분들이 수천 명은 됩니다.

지난 몇 년 사이에 다른 연구자들도, 배아줄기세포나 유도만능줄기세포(iPSC) 같은 만능줄기세포를 가져와 배양한 뒤 췌장 도세포로 성장·성숙시킬 수 있다는 점을 보여주기 시작했습니다. 결과가 더 재현 가능해 보입니다. 거의 대부분의 사람들에게 어느 정도 효과가 나타나고 있습니다. 둘째로, 아마도 더 대량 생산이 가능할 것으로 보이는데, 다만 그 부분은 아직 확실히 답이 나온 것은 아니라고 생각합니다. 하지만 사람들은 여전히 평생 면역억제제를 복용해야 하고, 그래서 다시 말해 그 영향이 제한됩니다. 지난 몇 년 동안 저희가 보여드린 것은, 몇 가지 유전자 변형을 할 수 있다는 점입니다. 처음에는 시험관 내(in vitro)에서, 그다음에는 생쥐에서, 그리고 비인간 영장류에서, 또 사람에서도 이를 입증했습니다.

저희는 실제로 1형 당뇨병에서 이 작업을 수행했고, 의학 저널에 게재했는데, 이러한 도세포에 유전자 변형을 가한 뒤 1형 당뇨병 환자에게 이식하면 세포가 생존하고 기능한다는 것을 보여줬습니다. 뉴잉글랜드 저널 오브 메디슨(NEJM)에서의 마지막 업데이트는 14개월 시점입니다. 즉, 면역억제 없이도 세포가 매우 잘 유지되고 있습니다. 그래서 이제 1형 당뇨병을 위한 1회성 완치 치료에 필요한 구성 요소들이 모두 갖춰진 셈입니다. 저희가 보유한 것은 유전자 변형 iPSC 유래 도세포입니다. 그래서 몇 가지 유전자 편집을 했습니다. 마스터 세포은행을 만들고, 이를 배양했으며, 이제 도세포로 분화시킬 예정입니다. 이 일을 정말 열심히 진행해 왔습니다. 거의 다 왔다고 생각합니다. 저희 목표는 올해 IND 승인을 받고, 올해 1상 임상시험을 시작하는 것입니다.

제가 자세히 설명드리겠지만, 이게 되는지 안 되는지는 비교적 빨리 알 수 있을 겁니다. 분명 질문도 하시겠지만, 제가 장황하게 말하다가 지루해지기 전에 두 번째 질문으로 넘어가는 게 아마 좋을 것 같습니다. 다만 저희에게는 또 다른 플랫폼이 있는데요, 그 시점에서의 목표는 또 하나의 큰 문제를 공략하는 것이었습니다. 즉, 페트리 접시에서는 유전체에 대해 사실상 원하는 거의 모든 조작을 할 수 있다는 점입니다. 가장 어려운 부분은 그걸 체내의 세포 안으로 전달하는 일이었습니다. 그래서 저희는 특정 세포에 대해, 재현 가능하고 일관되게, 또 어떤 페이로드든 실어 전달할 수 있는 전달 과제를 공략할 수 있는 플랫폼을 개발하고자 했습니다. 그 부분에서 저희가 실질적인 진전을 어느 정도 이룬 것으로 보입니다. 그래서 저희의 가장 앞선 프로그램은 인 비보 CAR T 세포입니다.

이 작업은 꽤 오래 해왔습니다. 저희는 다른 접근법 대비 매우 구체적인 강점을 제공한다고 믿는 플랫폼을 갖고 있고, 그 부분은 조금 더 자세히 말씀드릴 수 있습니다. 그쪽이 저희보다 약간 앞서가고는 있지만, 최고의 동급 치료제(best-in-class)를 만들기 위해 들인 시간이 가치 있었던 것으로 결론 나기를 바랍니다. 비인간 영장류였다면 이게 최고의 동급 치료제일 거라고 저는 꽤 확신합니다. 다만 사람에서도 그게 맞는지는, 지켜봐야 합니다. 하지만 다시 말씀드리면, 저희 목표는 그 임상을 곧 시작해서 데이터를 만들어내고, 그리 머지않은 시점에 그 결과를 공유하는 것입니다.

없습니다. 저는 처음부터 그렇게 말씀드렸습니다. 면역계가 한 달 정도 지난 뒤에까지 계속 영향을 미칠 수 있는 요소는 없습니다. 그래서 이 세포들은 죽을 때까지 살아 있을 겁니다. 죽는다면, 아마도 이런 사체 유래 췌도(cadaveric islets)와 관련된 무언가 때문일 가능성이 큽니다. 또 살아 있다고 해서, 저희 세포, 즉 줄기세포 유래 췌도들이 장기적으로도 살아 있을 것이라는 의미는 아닙니다. 반대로 그들이 죽는다고 해서 저희 세포가 죽는다는 뜻도 아닙니다. 면역 회피는 확보했고, 이제는 이 줄기세포 유래 췌도들을 넣어서, 사람들이 바라건대 수십 년 동안 지속되도록 보장해야 합니다. 면역계에 어떤 새로운 변수가 생겨서 이것들이 죽었다든지 하는, 정말 예상 밖의 일이 나오지 않는 한, 더 오래 관찰한다고 해서 추가로 배울 게 있다고는 생각하지 않습니다. 이 점은 저는 꽤 오래전부터 분명히 말씀드려 왔습니다.

네. 저희가 확인하는 업데이트가 ‘아직 살아 있다’는 것을 아는 수준이라면, 그걸 중요한(유의미한) 사항으로 보지는 않습니다.