아이포인트 Study result

좋은 아침입니다. 함께해 주셔서 감사합니다. 오늘 아침 일찍, 습성 연령관련 황반변성 환자를 대상으로 DURAVYU를 평가한 3상 루시아 시험의 주요 결과를 발표하는 보도자료를 배포했습니다. 다시 말씀드리면, DURAVYU는 현재 습성 연령관련 황반변성 치료의 표준요법을 개선하기 위해 차별화된 지속 방출형 다중 작용기전 티로신 키나아제 억제제로 개발됐습니다. 습성 연령관련 황반변성은 망막 질환 가운데 가장 큰 시장이며, 현재 단일요법 항혈관내피성장인자 생물학적 제제가 시장을 주도하고 있습니다. 임상 개발 프로그램 전반에 걸쳐 DURAVYU는 유의미한 시력 및 해부학적 결과를 일관되게 입증했으며, 양호한 안전성 및 내약성 프로파일도 보여 망막 질환 전문의와 환자에게 매력적인 가치 제안을 제시하고 있습니다. 시험 결과를 살펴보기 전에, 먼저 여러분 중 많은 분이 가장 궁금해하실 사안에 대해 말씀드리고자 합니다. 오늘 발표에서 공개한 바와 같이, 루시아 시험은 56주까지 시력 개선을 보였지만 1차 평가변수를 충족하지 못했습니다.

유망한 과학적 근거와 이전 임상 프로그램을 고려할 때, 이러한 결과에 깊은 실망을 느낍니다. 시험에 참여해 주신 환자와 간병인, 임상의, 연구팀 여러분께 진심으로 감사드립니다. 루시아는 무작위 배정, 이중 눈가림, 애플리버셉트 대조 비열등성 3상 시험으로, 400명이 넘는 환자를 1대 1로 무작위 배정해 DURAVYU 2.7mg 또는 허가사항에 따른 애플리버셉트 2mg 대조약을 투여했습니다. 이 시험에는 활동성 습성 연령관련 황반변성이 있는 기존 치료 환자와 치료 경험이 없는 환자가 모두 등록됐습니다. 루가노 시험과 함께, 2년 동안 6개월 간격 재투여를 평가하고 허가사항에 따른 애플리버셉트를 표준 치료 대조군으로 삼도록 설계된 지속 방출형 습성 연령관련 황반변성 중추적 3상 시험은 루시아가 유일합니다. DURAVYU 2.7mg 치료군 환자는 6개월마다 DURAVYU를 유리체강 내 투여받았으며, 대조군 환자는 초기 투여 기간 이후 2개월마다 허가사항에 따라 애플리버셉트를 투여받았습니다.

DURAVYU는 현재 FDA 승인 항혈관내피성장인자 치료제와 마찬가지로 의사 진료실에서 표준적인 유리체강 내 주사 방식으로 투여됩니다. 루시아의 1차 평가변수는 기준 시력 대비 52주와 56주의 최대교정시력 평균 변화량을 통합해 평가하는 것입니다. 2차 평가변수에는 안전성, 치료 부담 감소, 추가 애플리버셉트 주사를 받지 않은 안구의 비율, 광간섭단층촬영으로 측정한 해부학적 결과가 포함됩니다. 그럼 이제 주요 결과를 자세히 살펴보겠습니다. 다음은 법적 고지 사항입니다. 이 슬라이드는 DURAVYU 개발 프로그램의 개요를 보여줍니다. 습성 연령관련 황반변성에 대해서는 루가노와 루시아, 두 개의 활성 3상 임상시험을 진행하고 있습니다. 당뇨병성 황반부종인 DME에 대해서는 코모와 카프리, 두 개의 활성 3상 임상시험을 진행하고 있습니다. 오늘은 루시아 프로그램의 결과를 논의하겠습니다. 다시 말씀드리면, DURAVYU에는 여러 잠재적 장점이 있습니다.

유리한 안전성 프로파일을 갖추고 있으며, 허가사항에 따른 표준 치료 용량과 비교하는 임상시험 설계와 관련해서도 임상적으로 의미가 있습니다. VEGF 수용체 차단과 IL-6/JAK1 항염증 효과를 결합하고 PDGF의 잠재적 항섬유화 효과까지 갖춘 유일한 TKI로서, 다중 작용기전의 이점을 제공할 가능성이 있습니다. 듀라서트는 유사한 지속 방출 방식을 사용하는 FDA 사전 승인 제품 4개를 통해 입증된 약물 전달 기술입니다. 각 DURAVYU 삽입물은 약물이 94%를 차지합니다. PEG나 PLGA가 포함되지 않으며, 실온 보관이 가능합니다. 이 슬라이드는 루시아 임상시험 결과를 요약합니다. 시력 개선이 있었지만, 루시아는 최대교정시력 평균 변화량이라는 1차 평가변수를 충족하지 못했습니다. 치료 부담이 의미 있게 감소했으며, 해부학적 조절이 잘 유지되어 DURAVYU의 활성이 입증되었습니다. 재투여 시에도 유리한 안전성 프로파일이 지속됨을 확인했습니다. 습성 연령관련 황반변성의 잠재적 치료제로서 DURAVYU의 향후 단계를 평가하기 위해 추가 분석을 진행하고 있습니다.

아이포인트는 현재 DME 프로그램에 집중하고 있으며, 진행 중인 중추적 임상시험의 톱라인 결과는 내년 4분기에 발표될 예정입니다. 루가노와 루시아는 모두 습성 연령관련 황반변성에 대해 확립된 비열등성 규제 경로를 따랐습니다. 루가노에는 총 432명, 루시아에는 475명의 환자가 등록됐습니다. 각 임상시험에서 DURAVYU 2.7mg과 허가사항에 따른 아플리버셉트 투여군을 1 대 1로 무작위 배정했습니다. DURAVYU는 6개월마다 투여했으며, 두 임상시험 모두 약 1년 시점에 안전성과 유효성을 평가하고 잠재적인 신약허가신청(NDA) 제출을 뒷받침하기 위한 일차 평가변수를 설정했습니다. 다시 말씀드리면, 일차 평가변수는 1일 차부터 52주 차와 56주 차의 평균값까지 최대교정시력의 평균 변화량에서 비열등성을 입증하는 것이었으며, 비열등성 한계는 4.5글자 감소였습니다. 평가 대상인 주요 이차 평가변수도 있었습니다.

이 도식은 루가노와 루시아 임상시험의 개요를 보여주며, DURAVYU를 6개월마다 투여한 점과 통합 평가변수를 강조하고 있습니다. 이 슬라이드에서 보시는 것처럼, 이번 임상시험의 기저 특성은 두 군 간에 잘 균형을 이루었습니다. 최대교정시력은 약 65글자였습니다. OCT에서 중심부 망막 두께는 두 임상시험 모두 약 315마이크론이었고, 형광안저혈관조영술에서 측정한 맥락막 신생혈관 면적은 대조군에서 5.8제곱밀리미터 대 5.4제곱밀리미터였습니다. 이 슬라이드는 일차 평가변수인 최대교정시력의 평균 변화량에 대한 톱라인 결과를 보여줍니다. 임상시험 종료 시 DURAVYU 투여군은 평균 2.5글자가 개선됐습니다. 차이는 3.7글자 감소로, 비열등성 한계를 벗어났습니다.

치료 부담 감소와 관련해, 초기 투여 후 DURAVYU 투여군의 눈은 평균 3.3회 주사를 받았으며, 여기에는 DURAVYU 2회와 추가 주사 1.3회가 포함됐습니다. 아플리버셉트 투여군은 초기 투여 후 평균 5.3회 주사를 받았습니다. 이는 치료 부담이 38% 감소한 것으로, 허가될 경우 아일리아와 비교해 평균적으로 주사 횟수를 2회 줄일 수 있을 것으로 기대됩니다. 첫 DURAVYU 투여 후 약 6개월인 32주 차까지 추가 주사 없이 지낸 환자의 비율을 보면, DURAVYU 투여 환자의 70%가 추가 주사를 받지 않았고, 94%는 추가 주사를 0회 또는 1회 받았으며, 99% 이상은 추가 주사를 2회 이하로 받았습니다. 일차 평가변수 시점에는 추가 주사 없이 지낸 환자의 비율이 52%였고, 환자의 71%가 추가 주사를 0회 또는 1회 받았으며, 임상시험 종료 시 환자의 83%가 주사를 4회 이하로 받았습니다. 해부학적 조절은 양호했습니다.

이 그래프에서 보시는 것처럼, 임상시험 종료 시 아플리버셉트와 비교한 차이는 약 16마이크론이었으며, 실제 임상에서는 전혀 유의미한 차이로 느껴지지 않을 가능성이 높습니다. 기억하시겠지만, 첫 번째 임상시험인 루가노에서의 차이는 약 4마이크론이었습니다. 따라서 전반적으로 두 임상시험 모두에서 DURAVYU는 상당히 우수한 해부학적 조절 효과를 보였습니다. 안전성 측면에서는 삽입물이 전방으로 이동한 사례, 전방 혼탁, 자유롭게 떠다니는 약물 입자 또는 망막 혈관염이 보고되지 않았습니다. 안구 내 염증과 안내염을 포함해 특별히 주목할 만한 이상반응은 두 군 모두에서 발생률이 1% 미만이었습니다. DURAVYU군에서 대조군보다 비문증이 더 많이 발생했지만, 대부분은 경증이었습니다.

두 군 모두 환자의 중도 탈락률은 약 8%로 낮았으며, 연구 또는 치료와 관련해 중도 탈락한 사례는 없었습니다. 이 슬라이드는 발생률이 2% 이상인 이상반응을 보여줍니다. 루가노 임상시험에서 관찰된 것과 마찬가지로 DURAVYU군에서 유리체 비문증이 더 많이 발생했다는 점을 다시 확인할 수 있습니다. 루가노와 루시아 임상시험을 통합한 치료 부담 감소 분석 결과, 전체적으로 치료 부담이 40% 감소했습니다. 다시 말씀드리지만, 이는 습성 황반변성 환자에서 연간 주사 횟수를 2회 줄일 수 있는 잠재력을 보여줍니다. 이 슬라이드는 두 임상시험의 해부학적 지표를 통합한 결과를 보여줍니다. 약 10마이크론의 차이가 나타났으며, DURAVYU는 체액을 비교적 안정적으로 조절했습니다. 이 슬라이드는 통합 안전성 분석 결과입니다. 총 443명의 환자가 DURAVYU로 치료받았으며, 안전성 우려는 나타나지 않았습니다.

이제 당뇨병성 황반부종, 즉 DME 프로그램을 살펴보겠습니다. 코모와 카프리는 설계가 동일한 3상 DME 임상시험입니다. 이 임상시험은 2상 베로나 임상시험의 긍정적인 결과를 바탕으로 설계됐으며, 확립된 비열등성 규제 경로에 대해 미국 식품의약국과 유럽의약품청 모두와 의견을 조율했습니다. 의료진의 임상시험 참여 의향이 매우 높았으며, 두 임상시험에서 총 550명 이상의 환자가 등록됐습니다. 두 임상시험 모두 올해 2월에 첫 환자 투약을 시작했으며, 7월에 환자 등록을 완료했습니다. 주요 톱라인 데이터는 2027년 4분기에 발표될 것으로 예상합니다. 이 슬라이드는 코모 및 카프리 임상시험의 설계도입니다. 루가노 및 루시아 임상시험과 유사하지만, 두 가지 중요한 차이점이 있습니다. 첫 번째 차이점은 당뇨병성 황반부종에 대한 허가사항상 아플리버셉트 투여에는 매달 1회씩 총 5회의 부하 투여가 포함된다는 점입니다.

또한 이 임상시험에서는 4주 차까지 체액을 더 빠르게 줄이고 시력을 개선할 가능성을 보여주기 위해 첫날 DURAVYU를 투여했습니다. 이 결정에는 당뇨병성 황반부종(DME) 환자를 대상으로 한 VERONA 2상 임상시험 결과가 영향을 미쳤습니다. 보시는 바와 같이, 4주 차 DURAVYU 투여군을 나타내는 보라색 선은 아플리버셉트 투여군보다 시력이 더 많이 개선됐음을 보여주며, 이와 함께 4주 차부터 체액 감소도 관찰됐습니다. 임상시험 종료 시점에는 방문을 누락한 이상치 환자가 한 명도 없었으며, DURAVYU 투여군의 시력은 약 10글자 개선된 반면 대조군은 7.3글자 개선됐습니다. 체액 감소 폭도 더 컸습니다.

형광안저혈관조영술에서 관찰되는 황반 누출은 혈관 불안정성의 바이오마커입니다. 판독센터가 형광안저혈관조영술을 통해 평가한 결과, 혈관 누출은 용량 의존적으로 감소했으며, 연구 종료 시점에는 DURAVYU 투여군의 누출이 유의하게 적었습니다. 이 환자는 당뇨병성 황반부종 2상 임상시험의 2.7mg 투여군에 속했습니다. 이 환자는 임상시험에 참여하기 전까지 매달 주사를 맞았으며, 처음에는 베바시주맙을, 이후에는 파리시맙을 투여받았습니다. 세척 기간 후에도 황반에 체액이 남아 있었으며, 중심망막두께(CST)는 336마이크론, 최대교정시력은 72글자였습니다. 이 환자는 첫날 아플리버셉트와 DURAVYU를 한 차례 투여받았으며, 추가 투여는 받지 않았습니다. 6개월 후 임상시험 종료 시점에 최대교정시력은 80글자로 개선됐고, 중심망막두께는 안정적으로 유지됐습니다.

LUCIA 임상시험에서는 시력이 개선됐음에도 최대교정시력 평균 변화라는 1차 평가변수는 충족하지 못했습니다. 재투여 시에도 해부학적 상태를 효과적으로 조절하고 양호한 안전성 프로파일을 유지하면서 치료 부담을 의미 있게 줄였습니다. DURAVYU의 잠재적 치료제로서의 다음 단계를 평가하기 위해 추가 분석을 진행할 예정입니다. 그러나 현재 회사는 당뇨병성 황반부종 프로그램에 전적으로 집중하고 있으며, 데이터는 2027년 4분기에 발표될 예정입니다. 마무리하며, 티로신 키나아제 억제제가 망막 질환 혁신의 다음 단계가 될 잠재력이 있다고 여전히 믿고 있다는 점을 다시 말씀드립니다. 오늘 발표된 데이터는 DURAVYU에 대한 당사의 확고한 신념을 뒷받침합니다. 오늘의 결과는 DURAVYU가 체액을 조절하고 환자의 치료 부담을 줄이는 효과와 재투여 시 안전성을 뒷받침합니다.