엣지와이즈 테라퓨틱스 Study update

마이클, 진행해 주십시오. 감사합니다. 안녕하십니까.

엣지와이즈 테라퓨틱스 컨퍼런스 콜에 참석해 주셔서 감사합니다. 오늘은 당사의 심장 근절 조절제인 EDG-7500의 차별화된 작용 기전에 대해 말씀드리겠습니다. 오늘 아침 당사는 이러한 연구 결과를 발표하는 보도자료를 배포했습니다. 이번 통화의 발표 자료와 함께 당사 웹사이트 www.edgewisetx.com의 투자자 및 뉴스 섹션에서 확인하실 수 있습니다. 이번 행사의 다시 듣기 영상도 당사 웹사이트에서 웹캐스트로 제공될 예정입니다. 오늘 저와 함께 자리한 분들은 최고경영자 케빈 코크 박사, 최고과학책임자 앨런 러셀 박사, 그리고 심장 전문의이자 임상 개발 및 EDG-7500 프로그램을 총괄하는 임상개발 담당 전무 마이클 에이어스 박사입니다. 시작하기에 앞서, 오늘 통화에서 언급되는 일부 진술은 여러 위험과 불확실성의 영향을 받는 미래예측진술이라는 점을 알려드립니다.

이러한 위험과 불확실성으로 인해 당사의 실제 결과는 미국 증권거래위원회에 제출한 보고서에 기술된 내용을 비롯해 예상과 크게 달라질 수 있습니다. 이러한 미래예측진술에 과도하게 의존하지 않도록 유의하시기 바라며, 엣지와이즈는 해당 진술을 업데이트할 의무를 부담하지 않습니다. 이제 케빈에게 통화를 넘기겠습니다.

안녕하세요, 마이클. 감사합니다. 먼저 회사의 역사와 앞으로 나아갈 방향, 그리고 최근 심혈관계 파이프라인에 새롭게 집중하게 된 배경에 대해 말씀드리고자 합니다. 오늘은 대부분의 시간을 EDG-7500의 작용 기전과 이것이 심혈관 질환 치료를 위한 당사의 치료제 포트폴리오에 어떻게 부합하는지 설명하는 데 할애하겠습니다. 마지막으로 회사의 단기 주요 일정에 대해 말씀드리겠습니다. 여러분도 잘 아시다시피, 당사는 2017년에 근육 질환 플랫폼 기업으로 출발했습니다. 높은 미충족 의료 수요가 있는 희귀 및 난치성 근육 질환 치료제를 발굴하고 개발하는 것이 목표였습니다. 당사는 근이영양증 치료제를 발굴하는 프로그램부터 시작했습니다.

당시 관심을 가졌던 표적은 2형 골격근 미오신 억제제였으며, 당시에는 매우 혁신적인 개념이었습니다. 당사는 고속 대량 스크리닝을 실시해 일부 선도물질을 발굴했고, 수천 개의 분자를 제작한 끝에 최종적으로 세바세메텐을 임상 후보물질로 선정해 2020년에 임상시험계획(IND)을 제출했습니다. 당사는 매우 신속하게 기전적으로 해당 가설을 검증할 수 있었고, 근이영양증에서 근육 손상을 예방할 수 있다는 점을 입증해 이를 3상으로 발전시켰습니다. 해당 3상 시험의 결과는 올해 말까지 공개될 예정입니다. 다만 그 과정에서 사비에르는 당사의 데이터가 매우 설득력 있다고 판단했고, 회사의 성격을 근본적으로 바꿔 놓은 제안을 해왔습니다. 실제로 사비에르는 지난해 7월 세바세메텐을 26억 5,000만 달러에 인수했으며, 거래도 지난해 7월에 종결됐습니다.

선급금 15억 달러와 마일스톤 11억 달러로 구성됐습니다. 이는 회사에 있어 중요한 이정표였으며, 심혈관 프로그램을 추진하고 자금을 지원할 수 있는 상당한 현금을 확보하게 해주었습니다. 해당 팀이 훌륭한 성과를 냈습니다. 이제 심혈관 포트폴리오로 다시 돌아가 보겠습니다. 심혈관 포트폴리오의 시작은 사실 골격근 프로그램을 위한 역스크리닝에서 비롯됐습니다. 고속 대량 스크리닝을 실시하면 여러 개의 히트 물질을 얻게 됩니다. 당사는 약 200만 개의 분자를 대상으로 연구를 진행했습니다. 수십 개의 선도물질 계열을 발굴한 후, 선택적인 골격근 억제제를 확보했는지 확인하기 위해 역스크리닝을 실시했습니다. 그 과정에서 골격근 조직보다 심장 조직에서 실제로 더 강력한 활성을 보이는 선도물질군을 발견했습니다.

이전에 발견된 물질과 상당히 유사한 분자들도 발굴했는데, 이들은 아피캄텐과 마바캄텐 같은 1형 심장근 미오신 억제제였습니다. 하지만 당사는 단순히 그 경로를 따라 3세대 1형 미오신 억제제를 개발하는 방향은 선택하지 않았습니다. 대신 상당히 독특한 또 다른 선도물질 계열을 발견했습니다. 이 물질들의 독특한 점은 약리학적 활성을 지닌 부분적 억제제였다는 것이며, 생체 내에서 시험했을 때 랫드의 분획 단축률이나 박출률을 낮추지 않았습니다. 이 물질들은 독특한 프로파일을 보였고, 세바세메텐의 임상시험계획(IND) 제출을 완료한 후 당사는 심혈관 프로그램과 해당 선도물질 계열에 본격적으로 집중하기 시작했습니다. 이 분야에서 수천 개의 분자를 제작했고, 최종적으로 2023년에 개발 후보물질로 EDG-7500을 선정해 임상시험계획(IND)을 제출했습니다.

불과 지난 몇 달 전인 6월에 12주차 파트 D 데이터를 발표했으며, 여러 측면에서 이 약물에 대해 전임상 단계에서 관찰한 결과 상당 부분이 검증됐음을 보여주었습니다. 앞으로 45분 동안 이 내용에 대해 자세히 말씀드리겠습니다. 다음 슬라이드로 넘어가면, EDG-7500은 올해 말까지 임상 3상에 진입할 준비가 되어 있습니다. 당사는 HFpEF에 맞게 최적화된, 대사 프로파일이 다소 다른 2세대 분자를 발견했습니다. 아마 임상시험등록 사이트에서 보셨겠지만, HFpEF 연구는 현재 환자 등록이 진행 중입니다. EDG-003에 대해서는 많은 말씀을 드리지는 않겠지만, 선도물질 계열을 확보했고 현재 후보물질 선정 단계에 있다고 말씀드릴 수 있습니다.

심혈관 질환 포트폴리오에 대해 매우 고무적으로 생각하고 있으며, 당사가 약물을 어떻게 발굴했는지와 이 가치 제안의 주요 생물학적 특징에 대해 여러분께 말씀드릴 수 있기를 기대합니다. 다음 슬라이드입니다. 오늘 여러분께서 듣게 되실 내용에 대한 간략한 요약을 경영진 관점에서 말씀드리고자 합니다. EDG-7500은 심장 주기를 조절합니다. 기본적으로 레버 암을 조절함으로써 심장 주기의 여러 단계에서 심장 주기가 진행되는 속도를 조절합니다. 여기서 레버 암은 약물이 조절 경쇄에 결합하는 부위입니다. 이처럼 조절 경쇄를 표적화하면 매우 다양한 표현형과 약리학적 프로파일을 만들어낼 수 있습니다. CMI와 사실상 동일한 양상을 보이는 조절 경쇄가 있는 반면, 이완기에 매우 강한 효과를 나타내면서 수축기에는 전혀 영향을 주지 않는 조절 경쇄 조절제도 있으며, EDG-7500이 그 대표적인 예입니다.

전임상에서 EDG-7500은 초기 수축기의 압력을 낮추고 중기부터 후기 수축기까지의 진행을 가속하며, 초기 이완기 이완을 향상시켰습니다. 초기 이완기 이완은 HCM과 HFpEF에서 핵심적인 병리 현상입니다. 임상 결과는 이러한 전임상 관찰 결과와 일관됐습니다. EDG-7500은 압력 차를 줄이고, 순수축기 기능을 보존하며, 이완기 이완을 개선했습니다. 오늘 이러한 데이터 중 일부를 보여드리겠습니다. 더 흥미로운 점은 레버 암과 연관된 머리 부분의 생물물리학적 배열에 관한 일부 데이터를 보여드릴 예정이라는 것입니다. 운동 중에도 머리 부분이 액틴 필라멘트와 다시 결합할 수 있는 상태를 유지함으로써, 환자가 운동하거나 힘을 쓸 때 최대 산소섭취량인 pVO2와 KCCQ 같은 평가 지표에 강력한 효과를 나타낼 수 있다고 당사는 생각합니다. 이러한 견해를 뒷받침하는 데이터를 보여드리겠습니다. 그럼 이제 마이클 에이어스 박사에게 발표를 넘겨 이 내용의 세부 사항을 설명드리도록 하겠습니다.

감사합니다, 케빈. 제가 전업으로 운영하던 HCM 진료를 파트타임으로 전환한 이유는 이 기전과 이야기가 HCM 환자들에게 매우 설득력 있다고 생각했기 때문입니다. 오늘 여러분께 이 기전에 대해 말씀드릴 수 있어 정말 기대가 큽니다. 투자자, 심장 전문의, 주요 오피니언 리더 또는 그 밖의 누구와 이 약물에 대해 이야기하든, 거의 항상 네 가지 질문이 나옵니다. 첫째, 이 약물은 정확히 어떻게 압력 차를 완화하는가? 둘째, 이 약물은 어떻게 그렇게 하는 것입니까? 과거에는 폐쇄성 HCM 치료의 성배로 여겨졌던 박출률을 궁극적으로 억제하지 않으면서 어떻게 수축성을 조절하는 것입니까? 이 약물은 어떻게 이완기 기능 장애를 개선하며, 다른 약물과 비교해 독특한 방식으로 이를 개선하는 것입니까?

마지막으로, 같은 계열의 다른 치료제와 비교했을 때 유의미한 증상 및 기능 개선을 가능하게 하는 무언가가 이 약물의 핵심 비결에 있는 것입니까? 오늘 여러분과 이 네 가지 질문을 함께 살펴보게 되어 정말 기대가 큽니다. 먼저 다음 슬라이드에서 질환 상태에 대한 배경을 간략히 살펴보면서, 모두가 같은 내용을 이해하고 있는지 확인해 보겠습니다. HCM은 가장 흔한 유전성 심장 질환으로, 약 500명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 이 질환은 진단율이 크게 낮고 오진도 많으며, 진단이 지연되어 치료에 영향을 미치는 경우도 있습니다. 특정 원인이 없는 상태에서 심장 근육의 두께가 1.5센티미터를 초과하는 경우로 정의되며, 광범위하게는 두 가지 유형 또는 표현형으로 분류합니다. 두 유형의 환자 모두 심장 근육이 두꺼워져 있지만, 병리 또는 문제가 약간씩 다릅니다. 첫 번째는 폐쇄성 환자군입니다.

이 환자군은 유출로 바로 부위의 심장 근육이 두꺼워져 있어 심실 내부와 대동맥 사이의 압력이 분리되는 결과가 나타납니다. 압력 차가 있기 때문에 수축기 혈압 120mmHg를 만들기 위해 심장은 170mmHg에 해당하는 일을 해야 할 수도 있습니다. 두 번째 아형은 비폐쇄성 아형으로, 이 경우에도 심장 근육이 두꺼워져 있지만 유출로 바로 부위에 비정상적으로 두꺼워진 심장 근육이 위치하지는 않습니다. 다만 폐쇄성 환자군과 비폐쇄성 환자군 모두 이완기 기능 장애, 즉 비정상적인 이완을 겪는다는 점을 말씀드리고 싶습니다. 현재 이 분야의 치료법을 보면, 솔직히 유출로 폐쇄를 완화하는 데 효과적인 약물들이 일부 있지만, 이는 직접적인 음성 수축력 작용을 통해 효과를 냅니다. 심장이 얼마나 강하게 수축하는지를 줄여 심장에서 나가는 통로를 열어 두는 것입니다.