셉테르나 Stifel 2026 Healthcare Conference 2026

네, 감사합니다, 알렉스. 저희를 초대해 주신 스티펠 팀에도 감사드립니다. 저희를 잘 모르시는 분들을 위해 말씀드리면, 셉테르나는 GPCR, 즉 G단백질 결합 수용체에 전적으로 집중하는 회사입니다. 저희는 약 5~6년 전에 설립됐으며, GPCR 신약 발굴을 위한 새로운 방법을 개발했습니다. 오늘 제 발표와 저희의 발언에는 미래예측진술이 포함될 예정이므로, 이 점을 고려해 주시기 바랍니다. 먼저 파이프라인부터 살펴보겠습니다. 앞서 말씀드린 플랫폼을 바탕으로 매우 기대되는 파이프라인을 구축했습니다. 저희의 선도 후보물질은 SEP-479입니다. 부갑상선기능저하증 치료를 위한 PTH1R 작용제입니다. 현재 1상 임상시험을 진행 중이며, 잠시 후 자세히 말씀드리겠습니다. 데이터 발표는 내년 1분기로 예상하고 있습니다. 두 번째 프로그램은 지난주에 발표한 신규 분자, 즉 새로운 개발 후보물질 SEP-204입니다.

이는 TSH 수용체 음성 알로스테릭 조절제입니다. 알로스테릭 조절제는 일반적인 내인성 리간드의 결합 부위가 아닌 다른 부위에 결합하는 물질입니다. 이 프로그램에 대해서도 간략히 말씀드리겠습니다. 지난주 미국갑상선학회에서 흥미로운 전임상 데이터를 발표했으며, 이 후보물질도 1상 임상시험에 진입할 것으로 예상합니다. 시점은 역시 1분기입니다. 따라서 1분기에 두 가지 주요 일정이 있습니다. 그 뒤로는 비만세포 관련 프로그램인 MRGPRX2가 있습니다. 오늘은 이 프로그램에 많은 시간을 할애하지 않겠습니다. 파이프라인에 가장 최근에 추가된 후보는 골다공증 치료를 위한 두 번째 PTH 수용체 프로그램입니다. 이 프로그램은 선도 프로그램과 다릅니다. 뼈 형성을 촉진하는 동화 작용을 위해서는 단시간 작용 화합물이 필요한 반면, 479는 장시간 작용 화합물입니다. 그 밖에도 노보와의 공동 연구가 있습니다.

월요일 실적 발표에서 노보가 공동 연구의 첫 번째 후보물질을 선정했다고 발표했습니다. 부갑상선기능저하증 프로그램과 그레이브스병 프로그램, 두 가지 프로그램에 대해 잠시 말씀드리겠습니다. 479는 이 수용체를 표적으로 합니다. 화면에서 자홍색으로 표시된 것이 PTH 수용체입니다. 보이신다면 녹색으로 표시된 것이 길고 나선형인 PTH 펩타이드입니다. 저희는 저분자 화합물로 이 수용체를 활성화하는 여러 방법을 발견했습니다. 이 표적은 역사적으로 저분자 화합물로 공략하기 어려웠지만, 저희 플랫폼의 역량이 이곳에서 빛을 발했습니다. 저희는 여러 화합물을 최적화했으며, 현재 임상 후보물질은 479입니다. 앞서 말씀드렸듯이, 현재 1상 시험이 순조롭게 진행되고 있습니다. 의약품으로서의 특성이 매우 우수합니다.

몇 달 전에 반감기가 매우 길며 약 3~4일이라고 발표한 바 있습니다. 가까운 시일 내에 나올 데이터를 기대하고 있습니다. 데이터에 대한 기대치를 설명하기 위해 원숭이 데이터를 공유하면 도움이 될 것이라고 생각했습니다. 건강한 원숭이를 대상으로 한 실험으로, 7일간 투여한 뒤 5일간 회복 기간을 뒀습니다. 건강한 지원자를 대상으로 한 1상 시험과 비슷한 것으로 생각하시면 됩니다. 건강한 지원자와 건강한 원숭이가 부갑상선기능저하증 환자와 다른 점은 부갑상선이 정상적으로 기능하고 내분비계의 효율이 매우 높다는 것입니다. 덕분에 PTH 분비량을 매우 효율적으로 높이거나 낮출 수 있습니다. 이처럼 효율적인 조절이 가능하기 때문에 약물을 투여하면 내인성 PTH 분비량이 크게 감소합니다. 여기서는 약 80% 감소한 뒤 칼슘 수치가 상승하는 것을 볼 수 있습니다.

저희 약물이 나아가고자 하는 방향을 생각해 보면, 저희보다 앞서 개발된 PTH 펩타이드에서 몇 가지 교훈을 얻을 수 있습니다. 예를 들어, 요르비패스의 관련 시작 용량을 보면, 요르비패스는 선도적인 주사형 펩타이드입니다. 1상 건강한 자원자 시험 결과를 사후에 살펴보면, 내인성 PTH를 약 50% 감소시키고 혈청 칼슘을 약 0.5mEq/dL 높였습니다. 저희는 훌륭한 약물이라고 생각하며, 이를 저희의 기준으로 삼고 있습니다. 저희는 그런 효과를 내는 약물을 목표로 하고 있습니다. 부갑상선기능저하증 환자의 경우 용량을 적정해야 하는 질환이므로, 그 수준을 넘어설 수 있는 여지를 두고자 합니다. 따라서 저희가 목표로 하는 범위는 0.5~1mEq/dL입니다.

맞습니다. 네, 그렇습니다. 0.3~0.5가 잠재적으로 적절한 시작 용량이 될 수 있지만, 일부 환자는 더 높은 용량을 투여해야 할 것입니다.

따라서 저희는 1상 시험에서 그 용량을 넘어설 수 있도록 하고자 합니다. 1상 시험은 진행 중이며, 다시 말씀드리지만 결과는 1분기에 나올 것으로 예상합니다. 단회 용량 증량 시험과 반복 용량 증량 시험입니다. 음식물 영향 시험도 진행하고 있습니다. 음식물 영향은 없을 것으로 예상하지만, 1상 시험에서는 항상 해당 시험을 진행합니다. 반감기에 대해서는 이미 말씀드렸습니다. 반감기가 길기 때문에 반복 용량 증량 시험의 투여 기간을 연장해 14일 동안 하루 한 번씩 투여하도록 했습니다. 말씀드린 대로, 저희가 확인하고자 하는 지표는 방금 논의한 범위에 있습니다. 따라서 1분기에 해당 결과를 얻을 수 있기를 바랍니다.

두 번째 프로그램인 그레이브스병과 갑상선 안병증을 대상으로 하는 TSH 수용체 프로그램을 간략히 소개해 드리고자 합니다. 이 두 질환의 원인이 되는 수용체가 바로 TSH 수용체입니다. 두 질환 모두 자가면역 질환으로, 환자에게서 TSH 수용체에 결합해 이를 활성화하는 자가항체가 생성됩니다. 이 도표에서 보시듯이 수용체는 비활성 상태인 파란색에서 활성 상태인 자홍색으로 상당한 구조적 변화를 겪습니다. SEP-204는 수용체의 해당 영역에 있는 막관통 도메인에 결합해 자가항체가 결합한 상태에서도 수용체의 활성화를 막습니다. SEP-204는 우수한 약물 특성을 갖추고 있습니다. 선택성이 매우 높습니다. 중요한 특성 중 하나는 밀접한 관련이 있는 수용체에 대한 선택성입니다. 가장 밀접한 관련이 있는 두 수용체는 FSH 수용체와 LH 수용체입니다.

이들은 생식 호르몬 수용체이며, 그레이브스병은 가임기 여성에게 흔히 발생하는 질환이므로 저희는 이 수용체들을 억제하고 싶지 않습니다. 저희 화합물이 이들 수용체보다 TSH 수용체에 대해 높은 선택성을 갖도록 조정하는 데 많은 노력을 기울였습니다. 오늘 생쥐와 쥐를 대상으로 한 일부 동물 데이터를 공유해 드리겠습니다. 개와 원숭이 데이터도 일부 확보하고 있습니다. 이 화합물은 우수한 약물 특성을 갖추고 있습니다. 이 약물 역시 하루 한 번 복용하는 경구용 알약으로 개발할 계획입니다. 한 가지 실험을 살펴보겠습니다. 쥐를 대상으로 한 연구로, 정상 쥐에 그레이브스병 환자에게서 유래한 M22라는 항체를 투여했습니다. 이 항체는 갑상선 호르몬 수치를 즉시 높입니다.

오른쪽 위 그래프를 보시면 M22를 투여한 뒤 약 18시간이 지나서 SEP-204 투여를 시작합니다. 하지만 투여를 시작할 때쯤에는 갑상선 호르몬 수치가 이미 상승하기 시작한 상태였습니다. 검은 점으로 표시된 미치료군에서는 갑상선 호르몬 수치가 높은 상태로 유지됩니다. 체중 1kg당 1mg과 3mg을 투여한 두 군에서는 갑상선 호르몬 수치가 대체로 정상화 범위에 도달한 반면, 체중 1kg당 10mg을 투여한 경우에는 수치가 억제됩니다. 이 결과는 매우 흥미로운 가능성을 시사합니다. 용량 선택의 유연성을 확보할 수 있다는 점입니다. 경구 투여 방식이 저희 약물의 차별화 요소가 될 뿐 아니라, 용량 선택의 유연성도 차별화 요소가 될 수 있습니다. 이를 통해 갑상선 호르몬 대체요법 없이도 갑상선 호르몬 수치를 정상화하는 범위에 맞춰 용량을 조절할 수 있을 가능성이 있습니다. 물론 이는 임상시험에서 확인해야 합니다.

마지막 데이터는 생쥐 연구에서 나온 것입니다. 이번에는 만성 투여 연구로, 동일한 그레이브스병 환자 유래 항체를 8주 동안 반복해서 투여했습니다. 연구 마지막 2주 동안 SEP-204를 투여하기 시작했습니다. 이 생쥐들에게서 그레이브스병의 특징적인 표현형이 상당히 뚜렷하게 나타나는 것을 볼 수 있습니다. 갑상선 조직병리 사진을 보여드리고 있습니다. 건강한 대조군을 보실 수 있습니다. 정상적인 모습은 이렇습니다. 가운데 사진은 그레이브스병 생쥐입니다. 갑상선 조직의 형태가 상당히 크게 달라진 것을 볼 수 있습니다. 그리고 마지막 몇 주 동안 갑상선 조직의 형태가 정상화되고 정상 상태로 돌아가기 시작했으며, 갑상선 크기도 다시 정상으로 돌아오고 있습니다. 눈의 경우, 가운데 사진은 갑상선 안병증이 있는 생쥐의 좋은 예입니다.

눈이 상당히 돌출된 것을 볼 수 있고, 이 역시 일부 회복되기 시작하는 모습입니다. 매우 고무적입니다. 말씀드린 것처럼 이 화합물은 반감기가 깁니다. 쥐와 개를 대상으로 한 28일간의 GLP 독성시험을 마쳤으며, 모든 영향은 표적 약리작용이 과도하게 나타난 결과, 즉 갑상선기능저하증과 일치했습니다.