누릭스 테라퓨틱스 Piper Sandler Virtual Novel Targets in Immunology Symposium

물론입니다. 우선 저희와 함께해 주셔서 감사합니다, 비란. 저희가 포함된 것에 대해 감사드리며, 면역 및 염증(I&I) 파이프라인이 암 파이프라인의 3상 진행 상황 때문에 가끔 간과되는 부분이 있다고 생각합니다. 하지만 뉴릭스의 면역학 파이프라인은 세 가지 주요 표적을 중심으로 매우 탄탄합니다. 현재 소분자를 위한 혁신적 표적으로서 업계에서 가장 우수한 세 가지 표적인 BTK, IRAK4, STAT6라고 볼 수 있습니다. 본론으로 들어가서, 이러한 표적에 대해 분해제 방식의 장점은 무엇인지 말씀드리겠습니다. 여러 단계에서 장점이 있습니다. 우선 분해제 방식은 단백질 전체를 제거하는 것으로, 이는 단백질 기능 전체를 제거하는 것을 의미합니다.

예를 들어 IRAK4와 BTK 같은 키나아제의 경우 전통적인 효소 표적으로 여겨집니다. 활성 부위를 차단해 기능을 억제하죠. 하지만 이것이 완전히 사실은 아니라는 것이 밝혀졌습니다. 실제로 단백질의 구조적 특성과 세포질 내 네트워크에서의 위치를 통해 작동하는 또 다른 신호 기능들이 존재합니다. 이를 스캐폴딩 기능이라고 하며, 현재 BTK 억제제나 1세대 IRAK4 억제제 같은 효소 억제제는 이 기능을 차단하지 못합니다. 저희 검증에서 이 기능이 특정 상황에서 해당 신호 전달 노드 신호의 최대 50%를 차지할 수 있음을 확인했습니다.

저희는 이 점을 키나아제 기능에 돌연변이가 있는 환자를 대상으로 한 암 임상시험을 통해 직접 확인했습니다. 이 경우 BTK는 더 이상 키나아제가 아니지만 여전히 종양 성장을 빠르게 촉진하고 있었습니다. 이것은 저희가 메모리얼 슬론 케터링 연구팀과 함께 2년 전 사이언스지에 발표한 중요한 발견으로, 스캐폴딩 기능이 존재할 뿐만 아니라 임상적으로 중요한 역할을 하며 실제로 종양 형성을 유발할 수 있다는 임상적 증거입니다. 이처럼 강력한 기능이 그 환경에서 작동하며, 저희는 자가면역 질환에서도 마찬가지로 큰 역할을 한다고 생각합니다.