알토 뉴로사이언스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

네, 이렇게 함께하게 되어 기쁩니다. 알토 뉴로사이언스는 후기 단계의 정신과 약물 개발 회사입니다. 우리는 치료 저항성 우울증, 양극성 우울증 및 관련 질환에 집중하고 있습니다. 우리가 하는 모든 일은 정신의학에서 올바른 표적이 무엇인지 생물학적이고 기전적으로 더 깊이 이해하려는 데 중점을 두고 있습니다. 생물학적 도구를 사용해 우리의 약물이 그 표적에 작용함을 어떻게 입증할 수 있는지도 연구합니다. 궁극적으로는 더 큰 효과를 얻기 위해 적합한 환자를 어떻게 찾을 수 있는지가 핵심입니다. 사실 우리 분야는 수십 년간 치료법의 다양성이나 효능 면에서 큰 진전이 없었습니다. 현재 우리는 패트릭이 언급한 대로 2B상 임상시험 중인 세 가지 프로그램과 곧 3상으로 전환할 프로그램 하나를 보유하고 있습니다.

이들은 도파민 작용제인 ALTO-207, 멜라토닌 및 세로토닌 작용 전략인 ALTO-300, 그리고 신경가소성에 중점을 둔 전략인 ALTO-100입니다.

네. 우선 기전적으로 왜 직접적인 도파민 작용제에 집중하는지, 특히 치료 저항성 우울증에서부터 시작해 보겠습니다. 일반적으로 도파민이 보상과 우울증에 중요하다는 것은 잘 알려져 있습니다. 실제로 치료 저항성 우울증 환자들은 도파민 기능 저하형 표현형이 더 많이 나타난다는 것을 발견했습니다. 즉, 도파민 신호를 강화함으로써 더욱 큰 혜택을 받을 가능성이 높다는 뜻입니다. 프라미펙솔이 바로 그 역할을 하며, 특히 D3 도파민 수용체에 집중합니다. 2000년대부터 여러 독립 연구에서 무작위 대조 시험을 통해 일관되고 뛰어난 임상 효능이 입증되었고, 지난해 《랜싯 정신의학》에 발표된 PAX-D 시험이 이를 더욱 확증했습니다. 이 시험은 치료 저항성 우울증 환자에게 표준 치료에 보조제로 이 약물을 투여해 코헨의 d가 0.9에 달하는 효과를 보였습니다.

이는 정신의학에서 평균적인 성공 약물의 세 배에 해당하는 수치입니다. 48주간 진행되어 매우 지속적인 효과임을 보여주었습니다. 하지만 문제는 프라미펙솔, 그리고 모든 도파민 작용제에서 나타나는 부작용인데, 우울증의 급성 치료로서 더 많이, 더 빠르게 투여할수록 상당수 환자에게서 메스꺼움과 구토가 발생해 용량 제한 요인이 된다는 점입니다. 우리가 고정 용량 복합제를 인수한 체이스 테라퓨틱스는 프라미펙솔과 함께 온단세트론을 투여하면 메스꺼움과 구토를 크게 완화시켜 더 높고 빠른 용량 투여가 가능하며, 이전보다 더 큰 효과 크기를 짧은 기간 내에 달성할 수 있음을 보여주었습니다.

이것이 매우 매력적인 기회가 됩니다. 우리는 이를 도입해 현재 2b상 PACE 1 시험에서 중추 임상시험처럼 설계해 진행 중입니다. 게다가 ALTO-207의 가치 제안을 훨씬 더 구체화했습니다. 두 약물의 약동학적 특성을 더 잘 맞추기 위해 변형 방출 제형을 개발했습니다. 프라미펙솔은 반감기가 길어 체내에 오래 머무르므로 온단세트론이 이에 맞춰 작용하도록 조절했습니다. 우리는 다른 증량 방식을 사용하고 있습니다.

이 모든 요소들이 우리가 생각하기에 매우 내약성이 좋고 효과적인 약물이 될 수 있는 이유이며, 현재 사용 가능한 약물과 차별화되는 점입니다. 가장 가까운 약물은 도파민 수용체의 부분 작용제인 항정신병 약물이지만, 효과가 크지 않고 부작용 부담이 많습니다. 반면 프라미펙솔은 대사 영향, 운동 장애 등과 같은 부작용을 거의 보이지 않았습니다.

PAX-D는 제가 언급한 The Lancet Psychiatry에 실린 연구로, 난치성 우울증(TRD)에서 보조 치료 프로그램이었습니다. 우리 PACE 프로그램은 이 연구를 모델로 삼았습니다. 영국 국가보건시스템에서 환자를 모집했습니다. 9개 기관에서 150명의 TRD 환자가 참여했습니다. 솔직히 말해 학술 연구로 진행되었지만, 옥스퍼드에서 진행되었고 산업 연구처럼 운영되어 매우 견고한 결과를 얻었습니다. PRIME-PRAXOL은 룬드에서 단일 기관으로 진행된 연구로, 올해 초 Nature Medicine에 게재되었으며 약간 다른 접근 방식을 취했습니다. 우울증 증상이 두드러진 환자들을 범주로 보는 대신, 특히 무쾌감증 증상이 두드러진 환자들을 대상으로 했습니다. 즉, 상대적으로 광범위한 우울증 증상보다는 무쾌감증에 더 집중했습니다. 9주간의 단기 연구였지만, 무쾌감증에 대해 0.6 이상의 효과 크기, 코헨의 d 0.6을 보였습니다.

항우울제는 일반적으로 무쾌감증에 대해 위약과 차별화된 효과를 보이지 않는다는 점을 기억해 주십시오. 이 분야는 매우 큰 수요가 있는 영역입니다. 두 연구 모두에서 PAX-D는 우울증과 무쾌감증에 큰 효과를 보였으며, 특히 MDD 하위 집단에서는 무쾌감증에 대해 코헨의 d가 1에 달하는 큰 효과를 나타냈습니다. 정말 눈에 띄는 효과입니다. 이 모든 연구는 약물의 보조적 사용에 관한 것입니다. 두 경우 모두 표준 치료 위에 추가로 사용되었습니다. 이것은 우리가 어디서 시작해야 할지에 대해 많은 것을 알려주었지, 반드시 어디서 끝내야 할지를 말해주지는 않았습니다. 그래서 Pace 1과 Pace 2는 TRD에서 보조 치료 프로그램인 것입니다. 정신과 의사로서 솔직히 환자를 기존 약물에서 빼고 새 약물로 바꾸지는 않을 것입니다.

기존 치료 위에 우울증을 치료할 수 있는 무언가를 찾을 것입니다. 또한 1차 진료 의사나 간호사, 초기 단계 처방자라면 단독 요법 치료를 더 선호할 것이고, 표준 치료에 추가하는 것에 대해선 다소 부담을 느낄 수 있다는 점도 인지하고 있습니다. 이 때문에 우리는 치료 저항성 우울증에서 두 번째 3상 단독 요법 연구인 Pace 3을 추가하게 되었고, 이제 임상 사용의 전체 스펙트럼과 솔직히 말해 처방자 전체 스펙트럼을 포괄할 수 있게 되었으며, 임상적으로 차별화된 프로파일을 가질 수 있다고 생각하는 약물입니다.