카발레타 바이오 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference

네, 초대해 주셔서 감사합니다, 조쉬. 지난 2주는 매우 흥미로웠습니다. 환자들은 단순히 약물 복용을 중단하고 질병에서 벗어나길 원합니다. 2022년 첫 데이터가 발표된 이후 이 약속을 실현할 수 있었던 유일한 치료법은 자가 CAR-T 제품 분야입니다. rese-cel은 자가면역질환 환자를 위해 특별히 설계된 자가 CAR-T 제품입니다. 즉, 우리는 표준화되고 잘 검증된 9일간의 제조 과정을 사용합니다. 4-1BB가 포함된 완전 인간화 바인더를 사용하며, 체중에 맞춘 용량 조절을 적용합니다. 이러한 요소들은 자가 CAR-T 분야에서 거의 독특하며, 에를랑겐의 셰트 교수님이 하신 연구와 매우 유사하기 때문에 우리 모두가 이 분야에 대해 매우 기대하고 있습니다.

우리는 초기부터 자가면역질환 환자의 안전을 최우선으로 고려하여 이러한 선택을 했고, 지금까지 많은 임상 데이터를 발표했습니다. 그 데이터가 무엇을 보여주나요? rese-cel을 단일 투여 받은 대다수 환자들이 약물, 특히 모든 면역억제제를 중단하고, 우리가 추적 관찰한 기간 동안 다시 면역억제제를 복용하지 않는다는 것을 신뢰성 있고 지속적으로 보여줍니다. 또한, 스테로이드 복용량도 종종 0으로 줄어들거나, 그렇지 않더라도 거의 항상 생리학적 용량 이하로 감소합니다. 효과가 뛰어난 제품이므로 이제는 안전성도 살펴봐야 합니다. 구조 설계에서 내린 선택들이 환자들에게 큰 혜택을 가져다주었습니다. 우리의 안전성은 매우 의미 있는 방식으로 차별화되기 시작했습니다.

보고된 60명 이상의 환자 중 94%는 전혀 CRS가 없거나, 일부는 일시적인 1등급 발열성 CRS만 경험했습니다. 발표된 62명의 환자 중 97%는 전혀 ICANS가 없었습니다. 노바티스가 임상 프로그램을 중단하게 만든 결과인 IEC-HS 사례는 없습니다. 현재까지 rese-cel 프로그램의 어떤 환자에게서도 IEC-HS 사례가 보고된 적이 없습니다. 이것이 우리나 어떤 CAR-T 프로그램에서 절대 발생하지 않을 것이라는 의미는 아니지만, 우리가 내린 설계 선택들이 위험을 진정으로 최소화했다고 생각하며, 여러분께서는 우리가 알고 있는 모든 안전성 사건의 위험을 최소화했다는 점에 대해 많이 들으실 것입니다. 이 덕분에 우리는 파이프라인과 제품을 구축할 수 있었습니다.

올해 남은 기간 동안 우리는 두 번째 적응증을 승인으로 가는 중대한 경로에 올려놓을 것으로 기대하셔도 좋습니다. 경피증의 경우, 30대 또는 40대에 진단받은 환자가 12년 후 생존할 확률은 50대 50입니다. 실제 긴급한 상황이며, 치료법이 전혀 없습니다. 이는 내년 중반까지 근염에 대한 중대한 임상 프로그램 결과를 발표할 예정인 것에 더해진 내용입니다. 우리의 안전성 데이터와 체중 기반 투여 방식 덕분에, 이는 업계에서 독특하다고 생각하며, 우리는 소아 근염 프로그램을 적극적으로 진행 중이며, 2027년 말까지 성인 근염 프로그램과 함께 신청할 계획입니다. 우리는 이 점에 대해 매우 기대하고 있습니다. 우선, 다른 누구도 이 분야에 접근할 수 없기 때문입니다. 안전성 프로필이 반드시 확보되어야 합니다. 체중에 맞춘 투여가 필요합니다. 이는 우리에게 소아 환자 전체 영역에 대한 경쟁 우위를 제공합니다.

또한, 우리는 소아 환자 신청이 승인될 경우 바우처 획득 가능성 때문에도 기대하고 있습니다. 그 이후에는 PC-프리와 같은 혁신들이 예정되어 있으며, 이는 시장 기회를 크게 확장할 수 있는 훌륭한 장점이며, 채혈 과정이 필요 없는 접근법도 포함됩니다. 마지막으로 말씀드리자면, rese-cel이 할 일에 대한 우리의 비전은 환자들이 안전하게 질병을 재설정하고 약물과 질병에서 벗어날 수 있는 기회를 갖게 하는 것입니다.

환자는 정기적인 전혈 채혈을 위해 방문하고, 약 한 달간 제품과 세포를 준비한 후 외래 클리닉에서 한 번의 오후 주입을 받고 면역억제제 없이 집으로 돌아가면 됩니다. 이 약속을 여러 차례 주입이나 재처리 등 다른 어떤 치료법과 비교해 보시길 부탁드립니다. 개발 중인 다른 어떤 것보다 이 방법을 선호하실지 스스로에게 물어보시기 바랍니다. 우리는 개발 초기부터 이 그룹이 내린 선택 덕분에 주어진 기회에 대해 진심으로 기쁘게 생각합니다.

네, 제가 먼저 시작하고 그다음 샤믹에게 넘기겠습니다. 우선, 저희 제품과 제조 공정이 무엇이 다른지 모두에게 명확히 전달하고 싶습니다. 스티븐이 개회사에서 언급했듯이, 저희 공정은 9일 과정입니다. 즉, 세포가 변형된 후 체외에서 증식되며, 그 기간 동안 세포의 특성이 변화합니다. 이 9일 과정은 승인된 모든 CAR-T 제품과 동일합니다. KYMRIAH와 BREYANZI 같은 승인된 모든 제품이 이와 같은 공정을 사용합니다. 모든 임상 데이터와 안전성 데이터는 이 공정으로 특징지어집니다. 또한 스티븐이 언급했듯이, 저희가 이 공정을 사용하는 이유는 Erlangen 그룹도 이 방식을 사용했기 때문입니다. 이 덕분에 빠르게 진행할 수 있었습니다. 그 그룹의 학습 내용을 활용할 수 있었습니다.

또한 저희는 매우 인지하고 있었고, 샤믹이 더 자세히 설명할 것이지만, 종양학 환자와 자가면역 환자 간의 차이를 잘 알고 있었으며, 오늘 여러분께 꼭 전달하고 싶은 학습 내용 중 하나입니다. 노바티스와 BMS가 자가면역 질환에 사용한 공정을 보면, 더 짧은 공정을 사용하고 있습니다. 구체적으로 노바티스는 2일 공정을, BMS는 5~6일 공정을 사용합니다. 세포가 성장하고 변화하며 분화할 시간이 더 적습니다. 이는 실제로 노바티스가 직접 발표한 생물학적 행동의 매우 구체적인 변화와 연관되어 있습니다. 그들은 자가면역 환자에 사용되는 제품의 전임상 검증을 설명하는 논문을 발표했으며, 이 과정에서 사망 사례가 있었습니다. 그들의 2일 공정은 동일한 기증자 매칭 재료를 사용하여 KYMRIAH 공정과 직접 비교되었습니다.

이 세포들은 KYMRIAH 세포보다 약 10~15배 더 높은 수준의 인터페론 감마, 즉 친염증성 사이토카인을 가지고 있습니다. 암에서는 환자 내 염증을 유발하는 것이 항종양 효과를 지원하는 데 도움이 되기 때문에 더 많은 친염증성 사이토카인이 필요합니다. 하지만 자가면역 질환에서는 이미 면역 체계가 과활성화되어 있기 때문에, 추가적인 친염증성 자극이 효능을 얻는 데 필요하지 않습니다. 이제 인터페론 감마가 단핵구에 미치는 영향에 대해 이야기할 수 있는 샤믹에게 넘기는 것이 좋을 것 같습니다.

네, 잠시 뒤로 돌아가 보겠습니다. 염증성 부작용, 예를 들어 CRS, ICANS, IEC-HS는 모두 대식세포 활성화에 의해 매개됩니다. 잘 모르는 분들을 위해 설명드리자면, 대식세포는 체내 백혈구의 하위 집합입니다. 이들은 주로 식세포 작용과 항원을 다른 면역 세포, 특히 T 세포에 제시하는 역할을 합니다. Gwen이 언급한 인터페론 감마는 이 대식세포의 인터페론 감마 수용체에 결합하며, 이 세포들은 IL-6와 IL-8을 분비하는데, 이것이 많은 염증성 부작용을 매개합니다. 자가면역 환자에서는 대식세포가 이미 매우 편향되어 있고 친염증성 상태이기 때문에, 인터페론 감마에 반응하여 더 많은 IL-6와 IL-8을 생성할 가능성이 높습니다.

제조 공정이 짧아 인터페론 감마 수치가 높을 경우, IL-6와 IL-8 수치도 더 높아져 염증성 부작용의 정도와 빈도가 모두 증가합니다. 이러한 염증성 부작용은 제조 공정과 밀접하게 연결되어 있습니다.