몬테 로사 테라퓨틱스 Wells Fargo 21st Annual Healthcare Conference

자, 여러분, 다음 파이어사이드 준비를 시작하겠습니다. 저는 데릭 아르칠라라고 합니다. 웰스에서 바이오텍 애널리스트로 일하고 있습니다. 몬테 로사 테라퓨틱스를 모시게 되어 매우 기쁩니다. 회사 측에서는 마르쿠스 바르무트가 함께했습니다.

대략 맞습니다. 괜찮습니다.

거의 정확합니다. CEO 마르쿠스, 참석해 주셔서 정말 감사합니다.

물론입니다. 초대해 주셔서 감사합니다.

좋습니다. 우선 몬테 로사에서 어떤 일을 하고 계신지 간단히 개요를 말씀해 주시겠습니까? 그 후에 질문으로 들어가겠습니다.

네, 기꺼이 말씀드리겠습니다. 간단히 말씀드리면, 저희 회사는 표적 단백질 분해 분야에서 활동하고 있습니다. 저희는 단백질을 억제하는 것이 아니라 파괴하는 데 집중합니다. 그 중에서도 저희는 이종 이기능성 분자와 달리 분자 글루 분해제에 단일 집중하고 있습니다. 이것들이 어떻게 작용하냐면, 단백질 분해 복합체 내의 단백질인 유비퀴틴 리가아제에 결합하는 소분자입니다. 결합 부위의 표면을 재형성하여 결국 제거하고자 하는 단백질에 대한 친화성을 만들어냅니다. 이 기술을 현재 수십 개의 단백질에 적용해 왔습니다. 물론 그 모든 연구가 공개된 것은 아닙니다. 현재 임상 단계에 세 가지 자산을 보유한 임상 포트폴리오를 구축했으며, 앞으로 12개월 내에 더 많은 자산이 나올 예정입니다.

좋습니다. 그럼 주력 프로그램인 MRT-8102에 대해 이야기해 보겠습니다.

NEK7 프로그램인데요, 왜 NEK7을 타깃으로 선택하셨고, 광범위한 염증 및 면역질환(I&I) 적응증에서 어떤 효용이 있나요?

네, NEK7은 NLRP3 인플라마좀에 관여하는 단백질로, 저희는 염증 분야에 집중하고 있습니다. 대부분 무균성 염증에 관여하는 인플라마좀이라는 많은 증거가 있습니다. 즉, 숙주 방어보다는 인체 내 다양한 질환에서의 무균성 염증에 해당합니다. 저희가 집중하는 적응증과 같은 몇 가지에 대해서는 분명히 이야기할 기회가 있을 것입니다. 그 복합체 내에서 NEK7은 사실 스캐폴딩 단백질로, 시간이 지나면서 NEK7을 제거하면 인플라마좀이 조립조차 되지 않는다는 것을 알게 되었습니다. 정말 멋진 점은, 물론 NLRP3 인플라마좀 억제제 같은 인플라마좀 억제제를 개발하는 회사들이 있지만, 그들은 완전히 조립된 인플라마좀을 억제하는 것입니다. 저희는 스캐폴드를 제거하기 때문에, 기본적으로 하루 중 언제든지 그 인플라마좀이 활성화될 위험이 전혀 없습니다.

알겠습니다. NEK7을 심혈관 염증 분야에서 개발 중이신 거죠?

그것이 주력 적응증입니다. ZEUS 시험에서 일부 결과를 확인했습니다. 이것은 다른 타깃인 IL-6에 관한 것이지만, 염증 연쇄 반응을 겨냥하려는 시도라는 점에서 비슷합니다. 실패했는데요, 그 시험에서 얻은 주요 교훈은 무엇이며, 앞으로 개발 프로그램에 어떻게 적용할 계획이신가요?

네, 좋습니다. 시간이 얼마나 있나요?

시간은 충분합니다. 준비됐습니다.

농담이고요, 그 자산에 대해 왜 ASCVD를 선택했는지부터 시작해 보겠습니다. NLRP3 인플라마좀과 ASCVD를 연결하는 문헌과 증거가 압도적입니다. 전임상 데이터부터 인간 유전학, 임상 증거에 이르기까지 이 경로를 방해하면 ASCVD 심혈관 질환의 결과를 어느 정도 바꿀 수 있다는 내용입니다. 이 데이터가 저희를 이 방향으로 나아가게 한 결정적인 근거입니다. 또한 정말 멋진 점은, ASCVD에서는 이 경로가 핵심이라는 것입니다. 3개, 4개의 서로 다른 면역 경로가 함께 작용하는 것이 아닙니다. 죽상경화성 플라크는 본질적으로 NLRP3 인플라마좀의 활성화에 의해 주도되므로, MRT-8102가 효과가 있을 것이라고 믿습니다. 그다음은 ZEUS가 나오는데, 물론 금요일에 발표가 되어서 우리 모두 "아휴" 했던 것 같아요.