알루미스 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference

감사합니다, 에릭, 그리고 저희를 초대해 주셔서 감사합니다. 저희는 베이 지역에 기반을 둔 정밀 면역학 회사입니다. 현재 약 5년 된 회사이며, 두 개의 임상 자산은 모두 TYK2 억제제입니다. 아직 공개하지 않은 파이프라인도 있지만, 역시 정밀 면역학에 초점을 맞추고 있습니다. 저희의 주력 프로그램은 엔뷰듀시티닙이며, 이 약은 건선에서 1년간의 데이터를 보고했습니다. 몇 주 후 EADV에서 추가 데이터를 발표할 예정이며, 올해 4분기에 중등도에서 중증 판상 건선에 대한 NDA를 제출할 계획입니다. 이 사업 자체가 이미 상당한 가치를 지니고 있다고 믿고 있습니다. 솔직히 말씀드리면, 현재 주가에는 그 가치가 제대로 반영되어 있지 않은 것 같습니다.

엔뷰듀시티닙은 경구용 약물로서 판상 건선에 대해 매우 우수한 효능을 보여주었습니다. 저희가 보여준 몇 가지 특징은 독특하고 차별화된 점이 있는데, 그것은 단지 판상 건선과 병변에만 강력한 효과가 있는 것이 아니라, 삶의 질, 가려움증 등 건선 환자의 웰빙에 중요한 역할을 하는 요소들에도 강한 영향을 미친다는 점입니다. 엔뷰듀시티닙의 두 번째 적응증은 루푸스입니다. 지난주에 1차 평가변수를 달성하지 못했지만, 이 임상시험에서 많은 것을 배웠다고 보고했습니다. 이는 2상 시험이었으며, 앞으로 어떻게 진행할지에 대해 좀 더 시간을 들여 논의할 예정입니다. 우리는 A-005에서 두 번째 TYK2 억제제를 보유하고 있습니다.

이는 뇌 침투성이 있는 TYK2 억제제로, 2027년에 파킨슨병 바이오마커 연구에 투입할 예정입니다.

네, 저희 초기 관심은 사실 매우 강력한 유전체 데이터에 의해 촉발되었습니다. TYK2에는 기전 자체에 대해 매우 중요한 몇 가지 핵심 돌연변이가 있습니다. 그 돌연변이 중 하나는 특히 P1104A 돌연변이입니다. 사실, 이 돌연변이는 TYK2의 키나제 기능을 하향 조절하는 돌연변이로, 임상에서 우리가 하는 것과 매우 유사합니다. 이 돌연변이를 가진 사람들은 실제로 자가면역 질환에 대해 높은 보호 효과를 보입니다. 특히 이들 적응증 중 많은 경우, 두 개의 대립유전자를 가진 환자들은 TYK2가 매우 강하게 하향 조절되어 건선, 루푸스 또는 기타 자가면역 질환에 걸릴 확률이 약 80% 감소합니다. 평균적으로, 이 돌연변이 한 개만 있어도 보호 효과는 20%에서 40% 사이입니다.

그래서 우리는 이것이 임상에서 볼 수 있는 좋은 지표가 될 것이라고 항상 생각해왔습니다. 두 번째로, 이 돌연변이를 가지고 있어도 실제로는 표현형이 나타나지 않습니다. 대부분의 사람들은 자신이 이 돌연변이를 가지고 있는지 모릅니다. 그래서 우리는 TYK2의 키나제 기능을 하향 조절하면 매우 안전하고 효과적인 약물이 될 것이라고 판단했습니다. 이는 건선에서 저희가 입증했으며, 다른 연구자들도 건선성 관절염, 만성 표재성 홍반성 루푸스(CLE), 전신성 홍반성 루푸스(SLE)에서 입증했습니다. 현재 TYK2 억제제는 약 10개의 다른 적응증, 총 10개 적응증에서 연구되고 있습니다. 따라서 IL-23 또는 인터페론 경로에 영향을 받는 많은 자가면역 질환에서 TYK2의 광범위한 기회가 있다고 믿고 있습니다.

네, 이번 시험은 envudeucitinib의 세 가지 활성 용량을 위약과 비교한 2b상 용량 탐색 시험이었습니다. 주요 평가 변수는 48주차의 BICLA였습니다. 결론적으로 전체 모집단에서 주요 및 핵심 2차 평가 변수를 충족하지 못했습니다. 주요 교훈은, 사실 많은 다른 시험에서도 살펴본 바 있는, 1형 인터페론 조절 유전자 발현이 높은 소위 인터페론 시그니처로 특징지어지는 잘 알려진 하위 모집단이 있다는 점입니다. 이 하위 모집단에서는 매우 강력한 반응을 보였습니다. 1형 인터페론 시그니처 음성인 반대 하위 모집단은 이전 보고와 같이 매우 높은 위약 반응률을 보였고, 치료 효과는 관찰되지 않았습니다.

이 시험을 설계하고 진행할 때, 당시에는 이 환자들이 치료로부터 적어도 일부 이익을 얻지 못할 것이라는 사전 증거가 없었기 때문에 1형 인터페론 음성 환자를 제외하지 않기로 결정했습니다. 비록 anifrolumab 경험에서 이들이 위약 반응률이 높을 가능성이 알려져 있었지만요. 그래서 대신 층화 분석을 하기로 했습니다. 불행히도 예상보다 많은 비율의 인터페론 음성 또는 인터페론 시그니처 음성 환자가 등록되었습니다. 일반적으로 이들은 중등도에서 중증 루푸스 전체 인구의 약 30%를 차지합니다. 우리 시험에서는 약 40%에 달했습니다.

이 40% 하위 모집단에서는 매우 높은 위약 반응률과 관찰 가능한 치료 반응이 없었으며, 이 영향이 전체 모집단의 결과를 부정적으로 만들기에 충분했습니다.

네, 현재 특정 인종, 민족, 지역이 불균형적으로 영향을 미쳤는지 데이터를 분석 중입니다. 어느 정도는 무작위성과 운이 나빴던 측면도 있다고 생각합니다. 이전 시험들, 예를 들어 deucravacitinib의 PAISLEY 시험에서도 한 군에서는 부정적 치료 효과, 다른 군에서는 긍정적, 또 다른 군에서는 중립적 효과가 나타난 바 있습니다. 따라서 이 하위 모집단에서는 변동성과 무작위성이 매우 큽니다. 그리고 1형 인터페론 음성 인구는 매우 이질적인 다양한 기저 질환 병태생리의 혼합체인 것으로 보입니다.