스프루스 바이오사이언시스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

대단히 감사합니다. 또한 H.C. 웨인라이트에서 저를 초대해 주신 데 대해서도 진심으로 감사드립니다. 여러분께 저희의 이야기를 설명하고 스프루스에 대해 말씀드리게 되어 정말 기쁩니다. 발표 내내 일부 미래예측 진술을 말씀드릴 예정이며, 설명을 이어가면서 참고를 위해 당사의 증권거래위원회 제출 서류와 10-K 및 기타 제출 서류를 참조해 주시기 바랍니다. 스프루스 바이오는 글로벌 신경내분비계 바이오 제약회사입니다. 현재 개발 파이프라인에는 몇 가지 후보물질이 있습니다. 솔직히 말씀드리면, 이 후보물질들은 희귀 또는 초희귀 질환을 대상으로 하며, 시장의 미충족 수요가 매우 큽니다. 저희는 최고 수준의 치료제가 되는 것을 목표로 하고 있으며, 이상적으로는 계열 최초의 치료제가 되고자 합니다. 현재 개발 중인 저희의 핵심 제품은 트랄레시니다제 알파입니다. 이는 2024년 말경 저희가 인수한 효소대체요법 치료제입니다.

효소대체요법으로, 산필리포 증후군 B형 또는 MPS IIIB라는 질환을 치료하는 데 사용됩니다. 이 질환에는 이용 가능한 치료제가 없습니다. 아이들은 매우 쇠약하게 만드는 이 끔찍하고 치명적인 질환으로 고통받으며, 그 영향은 아이뿐만 아니라 보호자에게도 미칩니다. 해당 자산을 검토하면서, 효소대체요법이 대리 바이오마커에 미치는 효과의 크기가 당시 FDA 승인으로 나아가기에는 어려운 경로라고 판단했습니다. 그러나 시간이 지나면서 FDA는 기준을 어느 정도 완화했고, 신경병증성 MPS 분야에서 허가를 위한 유효한 대리 평가변수로 헤파란 황산을 인정하게 되었습니다. 이는 여러 측면에서 전체 상황을 바꿔 놓았습니다. 하지만 저희는 거의 모든 환자에서 헤파란 황산 수치를 지속적으로 정상 또는 정상에 가깝게 회복시킵니다.

앞서 말씀드렸듯이 FDA는 저희뿐만 아니라 울트라제닉스, 데날리 테라퓨틱스, 바이오마린, JCR 파마슈티컬스 등 신경병증성 MPS를 연구하는 다른 기업들과도 헤파란 황산이 임상적 유익성을 합리적으로 기대할 수 있는 대리 평가변수인 RLSE로서 유효하다는 점에 대해 입장을 같이했습니다. 저희는 해당 자산을 인수한 이후, 제품 인수 전에 생성된 전체 임상 데이터에서 의미 있는 임상적 유익성을 입증하기 위해 노력해 왔습니다. 저희는 인지 기능을 넘어서는 임상적 유익성이 무엇인지 정의하는 데 매우 훌륭한 성과를 거뒀다고 생각합니다. 환자가 어떻게 느끼고 기능하는지를 측정하는 평가변수가 여러 가지 있으며, 아시다시피 이는 FDA 허가에 매우 중요합니다.

안타깝게도 이전 개발사는 실제로 환자를 추적 관찰하던 연구들을 중단했습니다. 하지만 저희는 5~6년에 걸친 데이터 세트를 물려받는 행운을 얻었고, 이를 통해 유효성과 안전성을 의미 있게 평가할 수 있습니다. 의약품이 허가를 받으면 우선심사 바우처를 받을 자격을 갖추게 됩니다. 다행히 FDA가 지난해 PRV 규정을 갱신해 5년 더 연장했으며, 저희는 분명히 최초로 시장에 진입하고 2038년까지 지식재산권 독점권을 확보할 가능성이 있습니다. 이러한 유형의 희귀의약품은 바이오시밀러의 도전을 크게 받지 않는 경향이 있습니다. 일반적으로 제조가 매우 어렵기 때문입니다. 특히 저희 의약품은 효소가 아미노산 링커를 통해 절단된 IGF2 분자와 결합하는 매우 독특한 구조를 갖고 있어, 이 화합물이 세포 안으로 들어갈 수 있게 합니다.

이는 약물을 설계한 바이오마린의 천재적인 발상이었다고 할 수 있습니다. 전달 기전을 통해 혈액뇌장벽을 우회해 뇌척수액에 도달할 뿐 아니라 뉴런 안으로도 침투하는 약물을 설계했기 때문입니다. 많은 경우 의약품이나 ERT는 약물 표면에 존재하며 세포 안으로 침투하게 하는 잔기인 만노스-6-인산에 의존합니다. 이 약물은 구조가 매우 독특해 바이오시밀러의 개발이나 바이오시밀러의 시장 진입이 훨씬 더 어려울 것입니다. 이 BLA 신청 준비 완료 프로그램 외에도, 저희는 선천성 부신 과형성증인 CAH에서의 기존 경험을 활용하는 전임상 IND 단계의 단클론항체를 보유하고 있습니다. 이 항체는 HPA 축의 상위 단계에서 작용하며, 매우 긴 반감기를 가질 가능성이 있는 CRH 리간드 단클론항체입니다. 또한 CAH에서 가장 큰 문제일 수 있는, 환자들이 자신이 질환을 앓고 있다고 느끼지 못하는 문제를 해결할 가능성이 있습니다.

환자들은 치료를 잘 따르지 않는 경향이 있어, 결국 여성 및 남성 환자 모두에서 고안드로겐혈증과 고안드로겐혈증 증상이 제대로 조절되지 않게 됩니다. 저희 단클론항체에 대해서는 말씀드리지 않겠습니다. 현재는 이 항체의 개발에 현금을 배정하고 있지 않지만, 솔직히 말씀드리면 개발 방법을 찾을 수 있기를 모색하고 있습니다. 저희 노력의 대부분, 아니 전부가 TA-ERT에 집중되어 있습니다. 이 슬라이드에서는 이 심각한 신경퇴행성 질환을 앓는 환자들의 자연 경과를 보실 수 있습니다. 소아 환자들은 전형적인 수직 발달선에서 매우 빠르게 이탈합니다. 대개 생후 2년 반에서 3세가 되면 발달 이정표를 달성하지 못하기 시작합니다. 그때 부모들이 진료를 받기 시작합니다. 부모들은 자녀에게 무언가 문제가 있다는 사실을 깨닫게 됩니다.

이후 여러 의사를 전전하게 되지만, 그 기간이 그리 길지는 않습니다. 얼굴 생김새와 표현형이 점액다당류증을 매우 뚜렷하게 나타내기 때문입니다. 눈썹이 넓고 이마가 크며 소하악증이 있어 아래턱이 조금 작습니다. 더 중요한 점은, 초기에는 매우 과잉행동을 보인다는 것입니다. 밤에 잠을 자지 않는데, 이는 주요 특징 중 하나로 부모를 깨어 있게 하고 가족 전체의 생활을 방해합니다. 그런 다음 학습 발달 단계에 도달하지 못하기 시작하고, 퇴행하기 시작합니다. 기억을 잃습니다. 말을 잃게 되는데, 이미 습득했던 얼마 안 되는 단어들마저 잃게 됩니다. 이때가 일반적으로 진단을 받는 시점으로, 대략 4세 무렵이며, 실제로 이는 당사의 중추적 임상시험에 등록된 환자들의 평균 연령이기도 합니다. 계속해서 퇴행하며, 12세가 되면 대개 삽관을 받게 됩니다.

위루관을 삽입하게 되고, 일반적으로 10대 중반에 이른바 소아 알츠하이머병으로 사망합니다. 매우 심각한 질환이며, 저희는 소아를 조기에 치료한다면 당사의 약물이 아이들의 상태를 정상 또는 정상에 가깝게 되돌릴 수 있을 것으로 생각합니다. 잠시 후에 몇 가지 사례를 말씀드리겠습니다. 점액다당류증 3형 B는 유전 질환이며, 열성 유전 질환입니다. 부모 모두가 열성 유전자를 보유해야 하며, 이 유전자는 자녀의 50%에게 전달됩니다. 효소가 제 기능을 하지 못합니다. 일반적으로 정상적인 효소를 분비하지 못하고 헤파란 황산을 분해하지 못하게 하는 프레임시프트 돌연변이가 발생합니다. 헤파란 황산은 큰 당 분자라고 생각하시면 됩니다. 이 당은 여러 효소에 의해 단계적으로 잘게 분해되는데, 특정 효소가 없으면 해당 당이 축적되고 쌓이게 됩니다.

헤파란 황산이 축적되면서 리소좀 기능 장애가 발생하고, 이는 궁극적으로 신경염증과 신경퇴행으로 이어집니다. 이 도식의 아래쪽에 보이는 것처럼 효소를 투여하면 리소좀이 정상적으로 기능하고 뉴런이 정상적인 기능을 회복합니다. 이 질환은 자궁 내에서 시작됩니다. 샌프란시스코 캘리포니아대학교에서 자궁 내 아동을 연구하는 매켄지라는 연구자가 진행하는 연구가 있는데, 성은 기억나지 않습니다. 자궁 내에서 효소를 대체하는 것과 관련해 많은 연구가 진행되어 왔지만, 저희는 물론 그렇게 하고 있지 않습니다. 당사의 임상 개발 프로그램은 이 흐름도의 가장 위쪽, 즉 상단의 두 박스에 해당하는 자연사 연구 부문으로 구성되어 있습니다. 솔직히 말해 매우 독특한 방식입니다. 요즘에는 자연사 연구를 진행하는 회사가 많지 않습니다. 대부분 과거 데이터를 참고 기준으로 활용합니다. 바이오마린은 이 902 시험과 901 시험을 시작했습니다. 901 시험은 치료 시험인 201 시험으로 이어지는 선행 연구였습니다.

환자들을 48주 동안 관찰한 후 201 시험에 등록시켰습니다. 201 시험은 치료 시험이었고, 201 시험에는 202와 401이라는 두 건의 연장 연구가 있었습니다. 401 시험은 실제로 그리 오래 지속되지 않았습니다. 이전 스폰서는 자금이 없었기 때문에 프로그램을 중단했습니다. 이와 관련된 경위를 간단히 설명드리겠습니다. 바이오마린의 최고경영자가 파이프라인을 연골무형성증과 혈우병 A 같은 더 큰 적응증으로 전환하기로 결정한 2019년에, 이들은 바이오마린으로부터 이 제품의 개발·판매 권리를 도입했습니다. 이 약물은 다른 두 약물과 함께 알리벡스에 라이선스 아웃됐고, 알리벡스는 FDA의 복합체 승인을 추진하고 자금을 조달하려고 했습니다. 앞서 말씀드렸듯이 FDA는 2024년 2월까지 이 약물들의 승인을 매우 주저했습니다. 그러다 2024년 2월, 업계와 학계, 환자 단체, FDA 자체가 참석한 레이건-유달 재단 포럼을 개최했습니다.

이들은 헤파란황산을 유효한 대리지표로 인정하는 것의 타당성과 가치에 대해 논의했고, 만장일치의 합의에 도달했습니다. 이에 FDA는 말하자면 물꼬를 터서 회사들이 FDA와 실제로 회의를 진행하고, 대리지표가 RLSE로서 유용하다는 점을 인정하는 회의록을 작성할 수 있도록 했습니다. 하지만 알리벡스에는 너무 늦은 일이었습니다. 결국 알리벡스는 401 시험을 포함한 모든 임상 프로그램을 중단했습니다. 따라서 401 시험에는 환자 5명만 등록됐습니다. 프로그램을 쇄신하고 자금을 조달하려고 했지만, 이미 너무 늦었습니다. 이미 모든 직원을 해고했고 모든 프로그램을 종료한 뒤였습니다. 그래서 저희가 운 좋게 이 프로그램을 인수하게 됐습니다. 이 슬라이드에 보이는 내용은 저희가 설계한 301 시험을 제외하고는 모두 이미 완료된 상태였습니다. 이는 알리벡스와 FDA가 합의한 내용이었습니다.

솔직히 말해 저희는 기존 흐름을 크게 바꾸지 않기로 했고, 제품 승인을 위한 확증시험이라는 맥락에서 FDA가 알리벡스와 합의한 내용을 받아들였습니다. 그리고 저희는 FDA와 다시 협의했으며, 당연히 임상 운영 시험 계획도 FDA에 제출했습니다. 301 확증시험의 일정과 관련해서는, 제품 승인 전에 FDA가 301 시험의 어느 정도 진행 상황을 확인해야 하는지를 비롯한 여러 사항에 대해 FDA와 의견을 조율했습니다. 현재 저희는 신속승인 절차에 따라 심사를 받고 있으며, 또는 심사를 받게 될 예정입니다. 적어도 저희는 이를 바탕으로 신청서를 준비하고 있습니다. 다만 FDA가 원한다면 저희 제품을 정식으로 승인할 재량권을 갖고 있습니다. 하지만 신속승인에 따라 HS NRE, 즉 비잔류성 ENT라는 바이오마커를 근거로 하며, 이후 정식 승인을 위한 확증시험을 진행하는 방식입니다.