몰컬린 바이오테크 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

월터? 감사합니다, 아흐메드. 시작하기에 앞서, 몰레큘린은 상장사이며 저는 미래예측진술을 하게 된다는 점을 상기드립니다.

최신 정보와 SEC 제출 서류는 당사 웹사이트(moleculin.com)에서 확인하실 수 있습니다. 이 페이지를 뒷받침하는 내용이 뒤에 이어지기 때문에, 먼저 결론부터 말씀드리겠습니다. 안나마이신은 잠재적으로 최초의 비심장독성 안트라사이클린이 될 수 있는 약물로 자리매김하고 있으며, 현재 재발/불응성 AML을 대상으로 FDA 지침에 따른 중추적 3상 임상시험을 진행 중입니다. 6월에는 첫 45명의 대상자에 대한 초기 비맹검 결과를 확인했는데, 안나마이신 투여군의 완전관해율이 대조군보다 3배 높게 나타났습니다. 이는 단 한 번의 치료 사이클만 마친 뒤의 결과였습니다. 이 점이 중요한 이유는, 비교 가능한 거의 모든 임상시험이 여러 사이클을 허용하고, 안나마이신의 2상에서 그랬던 것처럼 여러 사이클은 더 나은 결과로 이어지기 때문입니다. 안전성 측면에서는, 독립적으로 검토된 90명의 환자 전원에서 심장독성이 0건으로 확인됐고, 안나마이신은 현재 승인된 안트라사이클린들보다 전반적으로 내약성이 더 좋습니다.

파트 A는 모집이 약 80% 진행됐으며, AML 단일 적응증만으로도 기본 시나리오 기준 피크 매출을 약 9억 달러로 보고 있고, 파이프라인 전체로는 약 100억 달러에 근접할 것으로 보고 있습니다. 이것이 핵심입니다. 이제 자세히 풀어 설명드리겠습니다. 당사의 C-레벨 경영진은 누적 200년이 넘는 신약 개발 경험과 7건의 FDA 승인, 그리고 대형 제약사로의 2건의 엑시트 경험을 보유하고 있습니다. 2016년 IPO 이후로, 현재 진행 중인 중추적 임상을 포함해 18건의 임상시험을 지원해 왔습니다. 또한 부사장(VP)급까지 포함해, 안나마이신에 대해 당사 내부 자금으로 세후 기준 약 200만 달러를 직접 투자했습니다. 현재 경영진은 18%가 넘는 수익적 지분을 보유하고 있습니다. 저의 경우, 이전에 창업했던 스타트업을 애브비에 약 6억 달러에 매각했는데, 당시 해당 분야에서 매출 발생 전 기업가치로는 최대 규모였습니다.

돈 피커 박사는 카보플라틴과 시스플라틴을 개발해 승인까지 이끈 팀을 이끌었습니다. 이 두 약물은 FDA가 최초로 승인한 금속 기반 의약품으로 모두 블록버스터가 되었고, 이후 브리스톨 마이어스 스퀴브로 엑시트했습니다. 당사의 수석 최고의료책임자(CMO)인 폴 웨이맥 박사는 전 FDA 출신이며, 그가 직접 승인에 관여한 약물에는 현재 급성 전골수성 백혈병의 1차 치료제로 쓰이는 삼산화비소도 포함됩니다. 또한 그는 현재 당사 약물의 안전성에 대해 의견을 제시하고 있는 FDA 심장학 팀 리더를 교육·훈련시킨 인물이기도 합니다. 아드리아노 트레베는 최근 로슈의 동유럽 및 서아시아 사업을 총괄하는 책임자 자리에서 은퇴했습니다. 그는 빅파마 관점의 인사이트를 제공하고, 당사의 파트너 네트워크를 확장해 줍니다. 몰레큘린은 기술적으로 포트폴리오 회사입니다. 서로 구분되는 세 가지 기술이 있으며, 모두 MD 앤더슨에서 발견되었고, 모두 향후 치료법에서 결합될 잠재력이 있습니다. 다만, 저희는 자원을 안나마이신에 집중해 왔습니다. WP1066과 WP1122는 노스웨스턴, 에모리, UNC 채플힐에서 연구자 주도 연구로 보조금 일정에 맞춰 진행되고 있습니다.

이는 저희가 자체 자본을 투입하지 않고도 확보하는 개발입니다. 오늘은 전적으로 안나마이신에 관한 이야기이며, 여기서의 메시지는 당사의 확증 임상은 AML에서 진행 중이지만 안나마이신은 폭넓은 적응증 잠재력이 있어 연부조직육종, 췌장암, 소아 AML에서도 활동을 하고 있다는 점입니다. 저는 저희처럼 시가총액의 본격적인 도약을 맞을 준비가 된 회사는 매우 드물다고 확신합니다. 안나마이신은 특허로 보호되는 판도를 바꿀 기술로, 매우 큰 미충족 수요에 대해 더 우수한 안전성과 유효성을 제공하며, 2상 유효성은 승인된 어떤 2차 AML 치료제보다도 뛰어납니다. 1년 전과 달리, 이제는 3상이 무엇을 보여줄지에 대한 이야기가 아닙니다. 저희는 이미 데이터를 확보하고 있으며, 연말에 두 번째 결과 발표가 예정돼 있습니다. 이는 10억 달러 규모의 시장이며, 최근 엑시트 사례에서 높은 매출 멀티플이 확인되었습니다.

대부분의 AML 약물이 변이로 정의된 좁은 적응증에만 제한되는 반면, 안나마이신의 폭넓은 적용 범위는 AML만으로도 가능한 성장 잠재력에 더해 10배의 성장 잠재력을 의미합니다. AML 기회가 얼마나 큰지 먼저 배경을 말씀드리겠습니다. 골드 스탠다드는 여전히 7+3입니다. 이는 시타라빈 7회 주입과 함께 안트라사이클린 3회 주입을 병용하는 것으로, 보통 다우노루비신을 사용합니다. 반응률은 매우 높고 대개 첫 21일 주기 내에 나타나며, 지속 반응을 보이는 환자들은 통상적으로 완치를 목표로 하는 골수이식으로 이어집니다. 하지만 이 표준 치료에는 몇 가지 문제가 있습니다. 첫째, 독성이 매우 강해 AML 환자 중 약 절반, 보통 65세 미만 환자만 이를 견딜 수 있을 만큼 체력이 된다고 판단됩니다. 둘째, 재발률도 매우 높아 실제로 잠재적으로 완치가 가능한 골수이식까지 도달하는 환자는 3분의 1을 조금 넘는 수준에 불과하며, 그 이식의 20%는 실패합니다.

따라서 7+3으로 실제 완치되는 환자는 100명 중 약 14명 정도에 그칩니다. 치료 적합성이 떨어지는 환자들은 베네토클락스와 저메틸화제 병용요법을 받는데, 보통 아자시티딘을 사용하므로 이를 Ven-Aza라고 합니다. 결과는 비슷하지만 치료에 훨씬 더 시간이 걸리며, 베네토클락스 치료에 실패한 환자들은 대체로 약 2.5개월 정도만 생존합니다. 그래서 대부분의 AML 전문가들은 이를 재발·불응성 AML에서 가장 다루기 어려운 사례 중 일부로 봅니다. 그렇기 때문에 사용할 수 있는 경우에는 여전히 7+3이 선호되는데, 실패하더라도 다른 치료를 시도할 시간이 남아 있기 때문입니다. 다만 두 번째 시도는 대체로 7+3을 다시 하는 방식은 아닙니다. 그 시점에는 환자에게 내성이 생겼을 가능성이 크고, 심장 독성도 문제가 되기 때문입니다. 그다음은 표적치료제입니다. 지난 10년 넘게 큰 기대를 모아왔죠. 하지만 안타깝게도 기대에 부응하지 못했습니다. 그런 방식으로 지속적인 치료 성과에 도달하는 환자는 100명 중 약 9명에 불과합니다.

승인된 모든 치료 경로를 합쳐도, AML 환자 100명 중 지속적인 치료 성과에 도달하는 환자는 약 38명뿐입니다. 즉 약 60%에 해당하는 미충족 수요가 존재합니다. 저희 임상시험에서 안나마이신과 시타라빈 병용요법, 즉 AnnAraC는 2차 치료 환자의 약 절반에서 완전관해를 보였습니다. 따라서 이것이 안나마이신의 ‘스위트 스폿’입니다. 이제 안나마이신이 잠재적으로 판도를 바꿀 수 있는 이유를 이해하려면, 안트라사이클린이 여전히 얼마나 중요한지 기억하셔야 합니다. 안트라사이클린은 7+3에서 가장 핵심적인 부분이며, 오늘날에도 전체 암의 약 절반과 소아암 치료의 약 60%에서 여전히 안트라사이클린을 사용합니다. 하지만 독성이 극도로 강해 FDA는 안트라사이클린 노출에 대해 평생 최대 한도를 설정하고 있습니다. 그 한도를 넘기면 심장 손상이 발생할 가능성이 65%에 달합니다. 한도 내에서 치료하더라도, 소아암 생존자의 60%는 심장 기능 장애가 발생합니다. 보신 것처럼, 성인 AML 환자의 50%~60%는 안트라사이클린을 아예 투여할 수 없습니다.

재즈 파마는 AML 기반 안트라사이클린에서의 마지막 점진적 개선에 15억 달러를 지불했는데, 그 약은 심장독성에는 아무런 개선이 없었고 생존 기간을 3.5개월 늘리는 데 그쳤습니다. 핵심 메시지는, 안트라사이클린은 환자 치료에 필수적이며 진정한 판도 변화자가 등장할 여지가 매우 크다는 것입니다. 안나마이신의 차세대 약물로서의 위상은 엄청난 기회이기도 하지만, 동시에 현실적인 도전이기도 합니다. 많은 학계 연구자들은 저희가 안트라사이클린이라고 말하는 순간 눈을 굴리지만, 안나마이신이 얼마나 다른지 보면 생각이 달라집니다. 이는 구조적으로 큰 변화가 반영된, 완전히 새로운 화학 물질(신규 화학 개체)입니다. 그 변화 중 하나가 요오드 원자 하나를 추가한 것으로, 이는 구조와 유효성분의 지용성 특성 모두를 근본적으로 바꿉니다. 그리고 저희는 그 유효성분(API)을 독특한 다층 라멜라 지질 전달 시스템 안에 탑재하는데, 이를 통해 지용성이 더 강화되고, 분자 자체에 이미 내재된 심장독성 부재를 뒷받침합니다.

또한 이는 안나마이신의 가속화된 세포 흡수와, 기존 안트라사이클린으로는 도달할 수 없는 장기를 표적할 수 있는 장기친화성(organotropic) 능력을 설명하는 데도 도움이 됩니다. 이 슬라이드는 안나마이신을 독소루비신 계열의 안트라사이클린과 나란히 비교해 보여줍니다. 몇몇 항목은 특히 주목할 필요가 있습니다. 먼저 반감기부터 보겠습니다. 안나마이신은 1~2시간 내에 체내에서 제거됩니다. 기존 안트라사이클린은 1~2일 동안 체내에 남아 있습니다. 생리적 pH에서의 순전하는 저희는 중성이지만, 기존 약물들은 양이온성입니다. 저희는 이 두 가지 특성만으로도 안전성과 내약성의 상당 부분이 설명된다고 보고 있습니다. 추가로, 저희는 5+3 요법을 사용해 환자들이 감내해야 하는 독성을 더 줄이고 있습니다. 심장독성 측면에서는, 제곱미터당 누적 용량이 거의 3,000mg에 이르는 수준까지 독립적으로 검토된 90명의 환자 전반에서 어떠한 심장독성도 관찰되지 않았습니다. 독소루비신을 보면, 울혈성 심부전 발생률이 400mg에서는 약 5%로 추정되고, 제곱미터당 700mg에서는 거의 50%에 이르는 것으로 추정됩니다.

아나마이신은 또한 MDR1 내성 기전도 회피합니다. 수포 유발(vesicant) 작용이 없고, 혈관 외 유출(extravasation) 시 조직 괴사가 없으며, 중심정맥라인도 필요하지 않습니다. 탈모 발생률은 약 7%로, 60%~100%와 비교됩니다. 중증 점막염은 저희 2상에서 22명 중 0명이었고, 강도 높은 7+3 요법에서는 16%~26%입니다. 저희 제품의 유효기간은 5년으로, 약 2년과 비교됩니다. 항목 하나하나를 봐도, 이는 단순한 점진적 개선이 아닙니다. 판도를 바꾸는 변화입니다. 실제로 더 나은 안트라사이클린이 있을 수 있다는 점을 주요 오피니언 리더(KOL)들에게 납득시키는 일은 정말 큰 도전입니다. 다만 이제 모든 AML 분야의 리더들은 표적 치료가 약속했던 성과를 내지 못했고, 더 나은 해법이 필요하다는 점을 인정하고 있습니다. 하지만 처음에 ‘안트라사이클린’이라는 단어를 들으면, 아나마이신을 구식 기술로 가정하고, 어떤 안트라사이클린도 정말로 이렇게 안전할 수 있다는 점을 아예 믿지 못합니다. 이 슬라이드에 있는 모든 의사들도 처음에는 그런 불신에서 출발했습니다.

그러나 과학적 근거와 임상 성과를 확인한 뒤에는, 모두가 강력한 지지자가 되었습니다. 볼로냐의 마르티넬리 박사는 이를 잠재적인 ‘게임 체인저’라고 부릅니다. 엠디 앤더슨의 안드레에프 박사는 데이터를 인상적이라고 평가하며, 베네토클락스 치료 환자에서도 그 결과가 유지된다고 언급합니다. 톨먼 박사와 체리 박사도 미충족 수요에 대해 비슷한 요지를 말씀합니다. 다만 예전에는 하나의 보편적인 단서가 있었는데, 저희가 만들어낸 2상 수치가 재현될 수 있는지, 아니면 그저 운이 좋았던 것인지였습니다. 보시다시피, 저희는 이제 그 질문에 대한 답을 내기 시작했습니다. 그럼 아나마이신을 ‘디스럽터’로 만들었다고 저희가 믿는 요점을 정리해 보겠습니다. 첫째, 아나마이신은 사상 최초의 비심장독성 안트라사이클린이 될 수 있는 위치에 있습니다. 저희는 100명 이상의 환자를 치료했으며, 대부분이 평생 최대 누적용량을 초과해 투여받았고, 일부는 그 한도의 최대 5배까지 투여받았음에도 심장독성은 전혀 없었습니다.

이 데이터는 클리블랜드 클리닉과 FDA가 각각 독립적으로 검토했습니다. 그것만으로도 치료할 수 있는 환자군이 달라집니다. 기존의 ‘치료 부적합’ 정의는 더 이상 적용되지 않으며, 처음으로 안트라사이클린 유지요법의 길을 열어줍니다. 둘째, 안전성이 크게 개선됐음에도 불구하고 아나마이신은 유효성 측면에서 아무것도 양보하지 않는 것으로 보입니다. 사실은 그 반대입니다. 저희 2상 병용 임상에서는 CRC 60%, CR 50%, 13개월의 지속기간, 그리고 전체 생존기간 15개월을 확인했습니다. 저희는 변이 유형과 무관하게 평가했으며, 베네토클락스 실패 환자에서도 높은 반응을 보였습니다. 셋째, 아나마이신은 통상 현재의 안트라사이클린을 무력화하는 내성 기전을 회피하며, 기존 안트라사이클린, 베네토클락스, 그리고 시타라빈과의 교차내성도 없습니다. 넷째, 지질 기반 전달 시스템은 빠른 세포 내 흡수와 장기 친화성을 지원하며, 특히 특정 장기를 표적화합니다.