4D 몰레큘러 테라퓨틱스 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference

모두들, 저는 가봐야겠습니다.

완벽합니다. 우선, 저희를 초대해 주신 조쉬께 감사드립니다. 정말 감사합니다. 4D의 파이프라인에 대해 말씀드리면, 저희 주력 프로그램인 4D-150은 습성 황반변성(wet AMD) 치료를 위한 3상 임상시험 단계에 있습니다. 두 건의 3상 임상시험은 모두 환자 등록을 완료했습니다. 첫 번째 3상 임상시험 결과는 내년 2분기에 발표될 예정이며, 두 번째 3상 임상시험 결과는 내년 하반기에 발표될 예정입니다. 이번 달 말쯤 4D-150의 다음 적응증인 당뇨병성 황반부종(DME) 3상 임상시험 개시를 발표할 예정입니다. 4D-710이라는 장기 프로그램도 보유하고 있으며, 연말에 운영 현황 업데이트를 제공할 예정입니다. 이 프로그램은 낭포성 섬유증(CF) 치료용입니다. 현금 상황으로는 올해 6월 30일 기준 약 4억 5,800만 달러의 현금을 보유하고 있으며, 2028년 하반기까지 현금 유동성이 확보되어 있습니다.

제가 먼저 말씀드리겠습니다. 먼저, 너무 뻔한 얘기일 수 있지만, 제가 말씀드리고 싶은 점은 4D-150 프로그램은 과학적으로 말씀하신 다른 프로그램들과 전혀 다르다는 것입니다. 저희는 아플리버셉트를 발현하는 유전자 치료제입니다. 가장 중요한 점은, 다시 한 번 뻔한 얘기일 수 있지만, EYLEA가 정말 좋은 약이라는 것입니다. 효과도 뛰어나고, 효능이 입증되었습니다. 이미 10년 넘게 표준 치료제로 자리 잡았고, EYLEA를 비교 대상으로 삼으면 성공 기준이 상당히 높다고 생각합니다. 저희는 성공 가능성에 대해 자신감을 가지고 있습니다. 본질적으로 저희는 아플리버셉트를 발현하는데, 그것이 바로 EYLEA입니다.

그래서 4D-150에서 발현할 단백질로 선택했으며, 지금까지 보여드린 데이터는 치료 부담 감소와 장기적인 시력 보존 측면에서 강력한 진전을 보여주었다고 믿습니다. 이 점은 놀라운 일이 아닐 수 있지만, 다른 프로그램들의 데이터를 보면 효능과 안전성 기준이 높다는 것이 점점 명확해지고 있습니다. 당연한 일이기도 합니다.

좋은 질문입니다. 저희 3상 프로그램은 4FRONT-1과 4FRONT-2입니다. 4FRONT-1은 북미, 주로 미국과 일부 캐나다 사이트에서 진행되는 첫 번째 시험입니다. 질문의 핵심에 답하기 전에, 이 분야의 역사와 발전 과정을 잠시 되짚어 보겠습니다. 많은 분들이 아시겠지만, 습성 AMD 치료는 안구 내 주사, 즉 유리체내 주사로 이루어져 왔습니다. 몇 년 전만 해도 LUCENTIS가 4주 간격 약물이었고, 이후 EYLEA가 8주 간격 약물로 나오면서 지속 기간을 늘렸습니다. 그 이후로는 주로 지속 기간을 조금씩 늘리려는 시도가 이어져 왔습니다.

VABYSMO는 지속 기간을 몇 주 정도 연장하고 연간 주사 횟수를 약 1회 줄인 것으로 보이며, EYLEA HD도 비슷한 효과를 보였습니다. 저희가 목표로 하는 것은 지속 기간을 15~20% 정도 조금 늘리는 것이 아니라, 4D-150 같은 항상 활성화된 지속 치료법을 통해 치료 패러다임 자체를 바꾸는 것입니다. Josh가 언급하신 것처럼, 저희 PRISM 데이터에서는 지금까지 습성 AMD 환자들 중 연간 10회 이상 주사받던 중증 환자부터 최근 진단받은 환자까지 광범위한 환자군에서 약 80% 이상의 치료 부담 감소를 보여주었습니다.

환자군에 따라 약간의 차이는 있지만, 전반적으로 치료 부담을 크게 줄이면서 시력 보존 능력을 입증한 결과입니다. 3상에서 이러한 결과를 입증한다면, 치료 패러다임을 크게 바꿀 수 있는 기회가 있으며, 이는 상업적 성공으로도 이어질 것이라고 확신합니다.

3상 프로그램을 어떻게 조정했는지에 대한 질문에 대해, 저희는 2상 프로그램의 일부 결과를 살펴보았습니다. 최근에 진단받은 환자들, 즉 지난 6개월 내에 진단받은 환자들에서 제가 언급한 치료 부담 감소 효과가 더 뚜렷하게 나타났습니다. 4~5년간 치료를 받은 환자들에서는 최대 2년간 치료 부담 감소율이 약 70% 중반대에 달하는 것으로 나타났습니다. 지난 6개월 내에 진단받은 환자들이 4D-150 치료를 받은 경우, 해당 환자군에서 최대 2년간의 데이터를 확보했으며, 온라벨 EYLEA 치료 시 기대할 수 있는 치료 부담 감소율이 80% 중반대에 달하는 것을 확인했습니다. 즉, 더 뚜렷한 효과를 보였습니다.

3상 프로그램에 들어가면서, "더 높은 반응률을 보일 가능성이 있는 환자군을 어떻게 강화할 것인가?"라는 질문을 했고, 최근 또는 새로 진단받은 환자군이 그 역할을 할 것으로 판단했습니다. 저희 4FRONT-1 임상은 완전 치료 미경험 환자만을 대상으로 하며, 4FRONT-2는 일부 치료 미경험 환자와 이전에 치료받은 환자가 혼합되어 있어 유럽 규제 요건을 충족합니다. 이것은 중요한 변화입니다. 하지만 망막 질환에 대한 모든 3상 핵심 프로그램, 특히 A와 B를 보면, 승인된 약물들은 모두 치료 미경험 환자군을 대상으로 연구되었습니다. 저희 디자인은 선례를 깨지 않습니다.