vTv 테라퓨틱스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

네, 물론입니다. 제가 먼저 시작하겠습니다. 에밀리, 초대해 주셔서 정말 감사합니다. 다시 뵙게 되어 반갑습니다. 저희를 초대해 주셔서 정말 감사하게 생각합니다. 브이티브이는 임상 후기 단계에 있는 상장 바이오제약 기업입니다. 저희의 주력 후보물질은 카디세글리아틴, 줄여서 CADI라고 부르는 약물로, 현재 기본적으로 제1형 당뇨병 치료제로서 임상 3상 시험이 진행되고 있습니다. 제1형 당뇨병은 미국에서 150만 명에게 영향을 미치고 있으며, 제1형 당뇨병을 앓고 있는 150만 명 중 75%는 미국당뇨병학회가 권고하는 목표치인 당화혈색소 7% 이하에 도달하지 못하고 있습니다. 인슐린이 처음 발견된 이후 100년이 넘도록 제1형 당뇨병 환자를 위한 보조 치료제 분야에서는 새로운 치료제가 전혀 나오지 않았습니다. 따라서 아직 충족되지 않은 의료 수요가 매우 큽니다. 저희는 경험이 풍부한 경영진을 갖추고 있습니다.

저희는 임상 3상 CATT1 시험의 환자 등록을 3분기에 완료할 수 있을 것으로 안내해 왔습니다. 따라서 앞으로 몇 주 동안 계속 지켜봐 주시면 좋겠습니다. 이는 2027년에 톱라인 데이터를 발표하는 것으로 이어질 것입니다. 재무 측면에서는 톱라인 데이터 발표 시점까지 충분한 자금을 확보하고 있습니다. 이것이 회사에 대한 간략한 요약입니다.

네, 기꺼이 설명드리겠습니다. 글루코키나제는 우리 몸에서 정말 중요한 효소입니다. 글루코키나제는 여러 조직에서 발현됩니다. 간을 제외한 대부분의 조직에서 글루코키나제의 가장 중요한 기능은 순환하는 포도당의 양을 감지하고, 말하자면 표적 세포가 췌장에서 분비하는 호르몬의 패턴을 조절하도록 지시하는 것입니다. 인슐린을 발현하는 세포인 베타세포와 글루카곤을 발현하는 세포인 알파세포는 글루코키나제 신호를 바탕으로 글루카곤과 인슐린의 분비량을 결정합니다. 기본적으로 글루코키나제가 체내에 포도당이 얼마나 존재하는지를 알려주는 것입니다. 우리 몸의 중요한 기관 중 하나는 흔히 간과되는 간입니다. 제1형 당뇨병 환자에서는 간의 글루코키나제가 인슐린에 노출되는 정도에 의존하기 때문에 간이 완전히 기능하지 못합니다. 여러분도 아시다시피 제1형 당뇨병에서는 베타세포가 더 이상 인슐린을 분비하지 않습니다.

외인성 인슐린 주사로 완전히 대체할 수 없는 인슐린 노출량이 감소하면 글루코키나제 수치도 낮아지고, 그 결과 포도당 조절과 관련해 간이 제 역할을 제대로 수행하지 못하게 됩니다. 이런 의미에서 간은 정말 중요합니다. 글루코키나제가 간에 훨씬 더 많이 존재하고, 훨씬 더 많이 발현되기 때문입니다. 간에서 글루코키나제는 단순히 감지기 역할만 하는 것이 아니라, 실제 현장 일꾼 역할도 합니다. 글루코키나제는 기본적으로 식후 상승한 포도당이 간에 저장되도록 돕고, 그중 상당 부분은 글리코겐으로 전환됩니다. 간은 우리 몸의 글리코겐 저장량 중 약 3분의 1을 저장합니다. 글리코겐은 혈당이 낮아지는 상황을 겪을 때 필요하며, 이때 간은 "이제 포도당 수치를 다시 보충해야 합니다"라는 신호를 받습니다. 따라서 간은 정상적인 포도당 대사를 유지하는 데 매우 중요한 기관입니다.

모든 글루코키나제 활성화제는 말 그대로 글루코키나제를 활성화하는 방식으로 작용합니다. 글루코키나제 분자에 결합해 글루코키나제가 조금 더 강하게 작동하도록 만들며, 그 결과 평소보다 더 많은 포도당을 처리할 수 있게 됩니다. 과거의 글루코키나제 활성화제는 선택성이 없었습니다. 이 약물들은 췌장과 다른 장기, 그리고 물론 간에서도 글루코키나제를 활성화했습니다. 또한 초기에는 글루코키나제 활성화제가 거의 전적으로 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 개발되었습니다. 문제는 췌장의 베타세포에서 글루코키나제 활성화제가 기본적으로 다른 분비촉진제와 같은 방식으로 작용했다는 점입니다. 인슐린 분비를 활성화했지만 포도당에 의해 조절되지 않았기 때문에, 실제로 환자들에게 저혈당이 발생했습니다. 간에서도 같은 일이 발생했는데, 이러한 활성화제가 간에만 존재하는 기능을 방해하는 경우가 많았기 때문입니다.

글루코키나제 활성을 상향 또는 하향 조절하는 피드백 기전이 있습니다. 글루코키나제 활성화제와 같은 분자가 이 기전을 방해하면 글루코키나제가 영구적으로 활성화될 수 있으며, 이는 다시 저혈당을 유발할 가능성이 있을 뿐 아니라 지방의 과잉 생성으로도 이어질 수 있습니다. 간에 글리코겐이 가득 차면 실제로 지방을 저장하는 상태로 전환되기 때문입니다. 이것이 초기 세대의 많은 글루코키나제 활성화제가 특히 장기적으로는 제대로 작동하지 못했던 이유입니다. 췌장이 반복적으로 자극되기 때문에 활성도가 일부 감소하게 됩니다.

기본적으로 설포닐우레아에서 나타나는 현상과 동일합니다. 카디세글리아틴은 매우 다릅니다. 이러한 부정적인 경험을 통해 얻은 교훈을 바탕으로, 간에만 존재하는 피드백을 활용하기 위해 간을 표적 장기로 삼는 데 초점을 맞춰 설계되었습니다. 또한 간은 인슐린과 무관하게 포도당을 흡수하고 이를 글리코겐으로 저장할 수 있는 능력이 있기 때문에 영향력이 훨씬 크다는 점도 중요한 이유입니다. 카디세글리아틴은 간세포에 존재하는 매우 특정한 분자에 결합하도록 설계되었으며, 이 분자는 다른 의약품에서도 활용됩니다. 이를 통해 간 선택성을 갖게 됩니다. 간 이외의 조직에는 결합하지 않습니다.

네. 심플리시-T1은 제1형 당뇨병 환자를 대상으로 한 제2상 이중눈가림, 무작위배정, 위약대조 임상시험이었으며, 치료 목표 도달 방식의 연구였습니다. 환자들은 양호한 혈당 조절을 위한 미국당뇨병학회(ADA)의 목표치까지 혈당을 가능한 한 낮추도록 안내받았습니다. 대부분의 환자는 연속혈당측정기(CGM)를 사용했습니다. 일부 환자는 인슐린 펌프도 사용했습니다. 이 연구는 2018년에 진행되었는데, 당시에는 임상시험에 참여하는 환자 중 일반적으로 펌프나 연속혈당측정기를 사용하는 환자가 아마 절반 정도에 불과했습니다. 핵심 결과는 HbA1c를 낮출 수 있었다는 점으로, 이는 중요했습니다. 하지만 더 중요한 것은 실제로 저혈당 발생률이 50% 감소했다는 사실을 확인했다는 점이라고 생각합니다. 결국 FDA는 이를 매우 중요한 결과로 판단했고, 그 결과 저희는 혁신 치료제 지정을 받게 되었습니다.