파라빌리스 메디슨스 Investor update

ESMO에서 발표된 파라빌리스 1/2상 시험의 데스모이드 종양 데이터 업데이트 설명회에 오신 것을 환영합니다. 현재 모든 참석자는 듣기 전용 모드로 설정되어 있습니다. 발표가 끝난 뒤 질의응답 시간이 이어질 예정입니다. 질의응답 시간에 질문하시려면 전화기에서 별표와 11번을 눌러 주십시오. 그러면 질문을 신청하셨다는 자동 안내 메시지가 들립니다. 질문 신청을 취소하시려면 별표와 11번을 다시 눌러 주십시오. 오늘 회의는 녹음되고 있음을 알려드립니다. 이제 최고재무책임자 토머스 코타라코스에게 회의를 넘기겠습니다. 말씀해 주십시오. 감사합니다, 교환원님.

안녕하세요. 유럽에 계신 분들께는 좋은 저녁입니다. 마드리드에서 인사드립니다. 오늘은 앞서 ESMO 구두 발표 세션에서 공개된 졸루카테타이드의 데스모이드 종양 1/2상 최신 데이터와, 3상 허가 임상시험으로 계획된 개발을 추진하는 데 뒷받침이 된 최근 FDA 논의 내용을 말씀드리겠습니다. ESMO 발표 자료는 회사 웹사이트에 게시되어 있으며, 보도자료와 오늘의 슬라이드는 투자자 안내 섹션에서 확인하실 수 있습니다. 시작에 앞서, 오늘 발표와 논의에는 미래예측진술이 포함된다는 점을 알려드립니다. 여기에는 1/2상 시험의 임상 데이터, 계획 중인 3상 피더스털 시험의 설계와 일정, FDA와의 논의, 개발 중인 졸루카테타이드의 잠재력, 향후 주요 일정, 현금 보유 기간에 관한 진술이 포함됩니다.

이러한 진술에는 실제 결과가 크게 달라질 수 있는 위험과 불확실성이 따르며, 여기에는 SEC 제출 서류의 위험 요인 항목에 기술된 내용이 포함됩니다. 오늘 논의할 임상 데이터는 2026년 6월 22일을 기준으로 한 중간 및 예비 데이터입니다. 졸루카테타이드는 임상시험용 약물이며 어떠한 용도로도 승인되지 않았습니다. 법률상 요구되는 경우를 제외하고, 당사는 새로운 정보, 향후 사건 또는 기타 사유로 인해 미래예측진술을 업데이트하거나 수정할 의무를 지지 않습니다. 오늘 저와 함께하는 분은 이사회 의장 겸 최고경영자 및 사장인 마타이 맘멘 박사와 최고사업전략책임자인 헬렌 호 박사입니다. 마타이가 데이터와 3상 진입 계획을 설명한 뒤, 세 사람이 함께 질문을 받겠습니다. 마타이? 감사합니다, 톰. 참석해 주신 여러분께도 감사드립니다.

마드리드에 오게 되어 정말 기쁩니다. 최근 몇 달은 졸루카테타이드 사업부와 회사 및 파이프라인, 그리고 저희 팀에 매우 중요한 시간이었습니다. 오늘은 두 가지 중요한 소식을 전해드리게 되어 매우 기쁩니다. 오늘 오전 메모리얼 슬론 케터링의 미리날 곤더 박사님께서 유럽종양학회에서 업데이트된 데스모이드 종양 데이터를 발표하셨습니다. S-1에서 공개한 2월 데이터 컷보다 더 큰 데이터 세트에서도 졸루카테타이드는 계속해서 뚜렷한 유효성과 양호한 안전성 및 내약성을 입증했으며, 이는 저희가 생각하는 동종 질환에서의 잠재적 최고 수준 프로파일을 뒷받침합니다. 둘째, 최근 FDA와 생산적으로 진행한 2상 종료 회의에 이어, 이제 FDA와 합의된 명확한 3상 진입 경로를 마련했습니다. 다음 슬라이드입니다. 데이터를 자세히 살펴보기에 앞서, 졸루카테타이드가 특별한 이유를 간략히 다시 말씀드리고자 합니다.

β-카테닌은 유전적으로 검증된 암 유발 인자이며, 전체 암의 10% 이상에서 APC 또는 β-카테닌 변이가 발견됩니다. 그러나 30여 년 동안 이 표적은 약물로 공략할 수 없는 것으로 여겨졌습니다. β-카테닌과 TCF의 상호작용은 세포 내부의 넓고 평평한 표면에서 일어나 기존 저분자 화합물로는 공략하기 어렵습니다. 바로 이런 난제를 해결하기 위해 저희의 헬리콘 플랫폼이 개발됐습니다. 졸루카테타이드는 β-카테닌에 직접 결합해 β-카테닌과 TCF 사이의 핵심 상호작용 및 질병을 유발하는 하위 전사 프로그램을 차단합니다. 기저 변이가 APC에 있는지 β-카테닌 단백질에 있는지와 관계없이 작용합니다. 저희가 아는 한, 졸루카테타이드는 임상 개발 단계에 있는 최초이자 유일한 β-카테닌-TCF 억제제입니다. 이에 따라 데스모이드 종양, 가족성 선종성 용종증, 두개인두종, 간세포암 등 다양한 윈트 경로 관련 질환과 여러 암의 근본적인 원인 생물학에 직접 대응할 수 있는 독보적인 위치를 확보했습니다.

오늘은 데스모이드 종양에 초점을 맞추겠습니다. 거의 모든 환자에게서 이 경로의 변이가 발견되므로, 질병의 근본적인 유발 인자를 직접 표적하는 효과를 평가하기에 적합한 질환입니다. 다음 슬라이드입니다. 데스모이드 종양과 함께 살아가는 환자들의 삶은 어떨까요? 데스모이드 종양은 국소 침습성을 보입니다. 복부, 사지, 흉벽, 머리, 목 등 신체 거의 모든 부위에서 자랄 수 있습니다. 환자들은 만성적이고 극심한 통증, 제한된 운동 능력, 외형 손상, 호흡 곤란, 장기 기능 장애를 겪을 수 있습니다. 많은 환자가 이 질환이 일상생활을 완전히 좌우한다고 말하며, 상당수는 평생 그렇게 살아갑니다. 미국에는 데스모이드 종양을 앓고 있는 사람이 3만 명 있으며, 현재 적극적인 관리를 받고 있는 환자는 약 1만 1,000명입니다. 이 가운데 오늘날 전신 치료를 시작하는 환자는 수천 명에 불과합니다. 그 주요 원인 중 하나는 현재의 치료 선택지가 최적이 아니라는 점입니다.

감마 세크레타아제 억제제(GSI)를 개발해 온 기업들은 선구자였습니다. 이들 기업은 환자들의 성원에 힘입어 데스모이드 종양에 대해 최초로 승인된 치료제를 선보였습니다. 이는 정말 놀라운 성과이자 환자 건강에 실질적인 영향을 미친 일입니다. 하지만 GSI 치료 경험을 보면 유효성, 안전성, 내약성 측면에서 상당한 개선의 여지가 있습니다. 설사, 발진, 난소 독성과 같은 부작용은 환자에게 실질적인 부담입니다. 특히 많은 환자가 가정을 꾸릴 계획을 생각해 볼 수 있는 젊은 여성이라는 점에서 더욱 그렇습니다. 의학 분야에서 여러 차례 확인된 것처럼, 최초로 승인된 치료제가 문을 열지만, 더 많은 환자가 그 문을 통과하게 하는 것은 차세대 치료제입니다. C형 간염, 낭포성 섬유증, 중증근무력증, 비만 치료에서도 이러한 사례를 확인했습니다.

데스모이드 종양에서도 같은 일이 가능하다고 믿습니다. 환자에게 필요한 것은 더 빠르고 깊이 있으며 일관된 효과를 내고, 제공되는 혜택을 고려할 때 만성 치료제로서 합리적인 수준의 내약성을 갖춘 치료제입니다. 이러한 배경을 염두에 두고, 오늘 업데이트에서 기억해 주셨으면 하는 내용을 말씀드리겠습니다. 모든 내용은 6월 22일 기준 데이터 컷을 반영합니다. 첫째, 인과적 질병 생물학을 직접 표적으로 삼는 치료의 잠재력을 뒷받침하는 매우 고무적이고 일관된 유효성을 계속 확인하고 있습니다. 450밀리그램 이상으로 치료를 시작한 환자 중 반응 평가가 가능한 환자에서 32주 시점의 객관적 반응률은 72.2%였습니다. 또한 해당 용량을 투여받은 반응 평가 가능 환자 46명 전체에서 질병 조절률은 100%였으며, 질병 진행은 전혀 없었습니다.

주목할 점은 GSI 치료 경험이 있는 환자와 GSI 치료 경험이 없는 환자 모두에서 강력한 유효성이 확인됐다는 것입니다. 이는 과거 치료 이력과 관계없이 다양한 환자에게 당사 치료제가 폭넓은 잠재력을 지닌다는 점을 보여줍니다. 둘째, 훨씬 더 큰 데이터 세트에서도 안전성과 내약성은 여전히 양호하며 이전에 보고한 데이터와 완전히 일치합니다. 부작용은 계속해서 대부분 경증에 그치고 있습니다. 치료 관련 이상반응으로 인해 치료를 중단한 사례는 없습니다. 현재까지 치료 중 질병 진행 사례는 없었으며, 졸루카티드는 난소 독성이나 중증 설사, 중증 발진과 관련이 없었습니다. 이 세 가지 부작용은 모두 GSI와 흔히 연관됩니다. 셋째, FDA와 조율된 명확한 허가 등록 경로를 확보했습니다. 새로운 소식으로, FDA와 2상 종료 회의를 매우 생산적으로 진행했으며, 이 자리에서 3상 시험 설계의 주요 요소에 합의했습니다.

방금 들어온 소식입니다. 어제 저녁 이 회의의 회의록을 받았습니다. FDA와의 논의를 바탕으로 2027년 상반기에 페데스털(PEDESTAL) 시험을 시작할 것으로 예상하며, 이제 2029년에 3상 주요 결과를 발표할 것으로 예상한다고 말씀드릴 수 있습니다. 또한 3상에 앞서 환자 모집을 계속하고 있으며, 허가를 받을 때까지 1/2상에서 약 100명의 환자를 치료하고 추적 관찰할 것으로 예상합니다. 이를 통해 눈가림 방식으로 진행되는 3상 시험을 이어가는 동안 장기 데이터를 확보할 수 있을 것입니다. 다음 슬라이드입니다. 오늘 앞서 군더 박사님이 발표하신 주요 내용을 몇 장의 추가 슬라이드와 함께 설명드리겠습니다. ESMO 발표 자료 전문은 저희 웹사이트에서 확인하실 수 있습니다. 다음 슬라이드입니다. 2월 이후 시험에 참여한 환자 수가 대략 두 배로 늘었으며, 이 중 상당수는 최근 몇 달 사이에 등록됐습니다.

여기에는 용량 증량 시험과 무작위 배정 용량 최적화 시험에 참여한 환자들이 모두 포함되며, 이 시험에서는 유도 요법과 유지 요법의 세 가지 요법을 평가했습니다. 이러한 접근 방식의 배경에는 제가 굳게 믿는 환자 중심의 신약 개발이라는 원칙이 있습니다. 환자의 경험에 부합하는 방식으로 약물을 개발해야 합니다. 데스모이드 종양 환자가 의사를 찾아올 때는 극심한 통증, 보행이나 호흡의 어려움 등으로 급성 고통을 겪는 경우가 많습니다. 환자에게는 종양이 줄어들어 가능한 한 빨리 증상이 완화되는 것이 중요하며, 장기간 지속할 수 있는 치료도 필요합니다. 이것이 저희 유도·유지 요법 접근 방식의 근거입니다. 먼저 고용량으로 투여해 종양을 빠르게 줄이고 증상을 완화한 다음, 더 낮은 용량을 더 긴 투여 간격으로 전환해 반응을 유지하고 잠재적으로 더 심화시키면서, 만성 치료에 적합한 내약성 프로파일을 확보하는 방식입니다.

이제 3상에 선정한 요법을 말씀드리겠습니다. 4개월간 주 1회 450밀리그램을 투여한 뒤, 유지 요법으로 2주마다 300밀리그램을 투여합니다. 이 요법은 용량 최적화 시험의 B군 결과를 바탕으로 합니다. B군에서는 4개월간 주 1회 450밀리그램의 유도 요법을 실시한 뒤, 주 1회 150밀리그램의 유지 요법을 평가했습니다. 2주마다 300밀리그램을 투여하면 유지 요법에서 약물 노출 수준은 맞추면서 주입 횟수는 절반으로 줄일 수 있어, 여러 해 동안 진행되는 3상 시험에 참여하는 환자들에게 더 편리합니다. 현재 계획대로 자가 투여가 가능한 상업용 제품으로 전환하기에 앞서, 3상 요법에 대해 FDA와 완전히 합의하게 되어 매우 기쁘게 생각합니다. 다음 슬라이드입니다. 이번 시험에 참여한 환자들에 대해 몇 가지 말씀드리겠습니다. 이들은 데스모이드 종양 환자들을 대표하는 환자군입니다. 연령 중앙값은 37세이고 약 70%가 여성으로, 실제 데스모이드 환자군과 일치합니다.

치료 경험이 있는 환자와 치료 경험이 없는 환자를 모두 포함했습니다. 71%는 이미 니로가세스타트를 투여받았으나 해당 치료에 실패한 환자였습니다. 일부 환자는 약물을 견디지 못해 치료에 실패했고, 다른 환자는 치료 중 종양이 활발히 커져 치료에 실패했습니다. 이에 따라 GSI 치료에 실패한 환자가 상당수 확보됐으며, 이 환자군에 대해서는 현재까지 임상 데이터가 없었습니다. 또한 치료 경험이 없는 환자들이 승인된 GSI 대신 저희 임상시험을 선택하고 있어, 새로운 치료법에 대한 수요가 높다는 점을 보여줍니다. 환자의 5분의 1 이상은 이전에 전신 치료를 받은 적이 없습니다. 다음 슬라이드입니다. 데스모이드 종양에서는 내약성이 중요하므로 안전성부터 살펴보겠습니다. 3상 유도 용량인 주 450mg을 투여했을 때 부작용은 대부분 경증이었으며, 부작용으로 연구를 중단한 환자는 없었습니다. 이 유도 단계에서 가장 흔한 이상반응은 피로, 탈모, 메스꺼움이었습니다.

특히 피로와 메스꺼움은 데스모이드 종양과 관련이 있으며, 두 GSI의 3상 시험 모두 위약군에서 이 두 증상이 높은 비율로 나타났습니다. 위약 대조 환경에서 약물 효과가 어느 정도인지 살펴볼 예정입니다. 또한 니로가세스타트와 바레가세스타트의 3상 시험에서 탈모 발생률은 20~30%였습니다. 만성 유지 용량에서는 부작용이 유도 단계보다 발생 빈도와 중증도가 크게 낮았으며, 대체로 경증이고 관리하기 쉬웠습니다. 이는 장기 치료에서 중요합니다. 환자들이 유도 용량에서 더 낮은 유지 용량으로 전환하면 치료 관련 이상반응(TRAE)이 크게 개선될 것으로 예상합니다. 또한 반복적으로 보고된 피부, 위장관, 난소 독성이 나타나는 GSI와 분명한 차별성을 보일 가능성도 확인하고 있습니다. 졸루카테타이드를 투여받은 환자 76명 전체에서 고등급 피부 또는 위장관 독성은 나타나지 않았으며, 난소 독성과도 관련이 없었습니다.