캠프4 테라퓨틱스 Chardan's 10th Annual Healthcare Conference

먼저 초대해 주셔서 감사합니다. 두 번째로, 앞으로 투자자들과 이야기할 때마다 어디든 모시고 다니고 싶습니다. 아다르를 훌륭하게 설명해 주셨기 때문입니다. 아다르 편집이 무엇인지 모르시는 분들을 위해 잠시 설명드리겠습니다. 저희 의약품을 두고 ‘편집’이라는 말을 들으면 유전자 치료나 크리스퍼를 떠올리시는 분들이 있습니다. 저희는 그런 방식이 아닙니다. 이번 사례에서 저희 의약품은 아이오니스의 안티센스 올리고뉴클레오타이드(ASO)나 알닐람의 짧은간섭RNA(siRNA)와 유사한 올리고뉴클레오타이드입니다. 그것이 저희 의약품입니다. 쉽게 제조할 수 있고 생산 규모도 크게 확대할 수 있습니다. 저희는 이를 내인성 단백질이 찾아와 단일 염기를 바꾸도록 하는 발판으로 활용합니다. 이 사례에서는 아다르라는 단백질이 이에 해당합니다.

좋은 점은 어느 시점이든 우리 몸 세포의 약 2~3%에서 아데닌(A)이 이노신(I)으로 바뀌고, 이것이 구아닌(G)으로 읽히는 변화가 자연적으로 일어난다는 것입니다. 저희가 별도로 할 일은 없습니다. 저희가 하는 일은 의약품을 발판이자 표적화 요소로 제공해 해당 단백질이 찾아와 변화를 일으키도록 하는 것뿐입니다.

케이가 언급했듯이, 이 기술에는 다양한 활용 분야가 있습니다. 그중 하나는 병원성 변이를 복구하는 것입니다. 저는 기술 발전을 낙관적으로 바라보기 때문에, 저희가 차별화할 수 있다고 생각하는 일부 분야를 제외하면 DNA 편집을 하는 기업들도 결국에는 목표를 달성할 것이라고 생각합니다. 하지만 이 기술의 진정한 장점은 번역 후 변형을 겨냥해 아미노산을 바꾸고, 생물학적 경로에 변화를 주어 이를 활성화할 수 있다는 것입니다.

특정 경로를 매우 정밀한 방식으로 활성화해야 하는 복잡한 대형 질환에서는 이를 구현할 수 있는 기업이 사실상 없습니다. 바로 그 분야가 저희가 집중하는 영역입니다. 다른 일도 할 수 있지만, 현재 저희의 초점은 여기에 있습니다. 이제 저희의 선도 프로그램인 케이알알오-121을 소개하겠습니다. 케이알알오-121에서는 앞서 말씀드린 그대로 진행합니다. 글루타민 합성효소라는 단백질에서 단일 아미노산 코돈을 바꿉니다. 간단히 GS라고 부르겠습니다. 이 단백질은 간에 존재하며, 더 적절한 표현이 없다면 암모니아를 해독하는 데 사용됩니다. 이 단백질은 암모니아를 글루타민으로 전환합니다. 암모니아를 제거하지 못하는 유전적 돌연변이가 있는 환자들은 요소회로 질환이라는 질환군에 속하는데, 이 경우 이 경로가 그 역할을 대신합니다.

저희는 이 단백질을 일시적이고 잠깐 안정화할 수 있으며, 영구적으로 안정화하는 것은 아닙니다. 이를 통해 상당히 심각한 증상을 겪는 환자들의 암모니아 반응을 억제하고 암모니아를 제거할 수 있습니다. 그 부분은 잠시 후에 말씀드릴 것 같습니다. 하지만 121은 이제 임상 단계에 진입했습니다. 단회 및 다회 용량 증량 시험을 시작했습니다. 첫 번째 코호트의 투약을 완료했습니다. 몇 주 전에 이 내용을 발표했습니다. 내년 상반기에 환자 투약을 시작하고, 내년 하반기에 데이터를 발표할 예정이라고도 안내했습니다.

파이프라인에 다른 프로그램도 있어서 분명히 이야기할 기회가 있겠지만, 일단 여기까지 말씀드리겠습니다.

네. 일반적으로 저희는 표적에 대해 생각할 때 사람에게서도 효과가 나타날 것이라는 높은 확신이 필요합니다. 저희가 살펴보는 배경 자료는 저희가 겨냥하는 표적에 어떤 유전적 근거가 실제로 존재하는지입니다. 글루타민 합성효소는 매우 독특한 표적입니다. PCSK9가 처음 개발될 당시 사례 연구가 있었던 것처럼, 저희가 바꾸려는 특정 부위 또는 아미노산에서 기능 상실과 기능 획득이 모두 나타난 사례 연구들이 있습니다. 기능이 획득되어 해당 부위가 과도하게 활성화되면 환자에게 암모니아 수치가 높아진다는 것을 알고 있습니다.

반대로 해당 부위를 안정화해 분해를 막으면 암모니아 수치가 낮아지고 전신 기능이 크게 개선됩니다. 이처럼 기능 획득과 기능 상실 양쪽의 사례를 통해 생물학적으로 효과가 나타날 것이라고 판단했습니다. 따라서 임상에서 확인해야 할 유일한 질문은 충분한 양의 약물을 해당 부위에 전달할 수 있는지, 그리고 저희가 유도하는 변화가 지속될 수 있는지입니다. 전임상 측면에서는 이러한 변화를 유도하는 것이 단백질 안정화에 매우 타당하다는 점을 입증했습니다. 전임상 모델로 살펴본 요소회로 질환의 OTC 마우스 모델도 있습니다. 암모늄 클로라이드로 유발하면 암모니아 반응을 예방하고 억제할 수 있으며, 여러 모델에서 이를 입증했습니다. 또한 원숭이에서도 세포가 실제로 해당 변화를 일으키도록 유도할 수 있음을 입증했습니다.

이 점이 이 제품의 가장 독특한 특징입니다. 요소회로 질환 치료제로 개발되는 대부분의 약물은 특정 돌연변이에만 효과가 있습니다. OTC와 같은 요소회로 질환의 일부 유형을 대상으로 하는 경쟁사들도 있습니다. 반면 표준 치료인 질소 제거제를 제외하면, 모든 돌연변이를 대상으로 작용할 수 있는 약물은 이번이 처음입니다. 그래서 저희는 이를 ‘범요소회로 질환’이라고 부르며, 이는 매우 독특한 접근법입니다. 이제 여러 돌연변이 모델에서 생존율을 높이는 효과와 암모니아 반응을 억제하는 효과를 모두 입증할 수 있었습니다. 환자에게서도 이러한 반응을 억제할 수 있다면, 환자들이 단백질을 더 많이 섭취할 수 있을 것으로 기대합니다. 또한 이른바 ‘동반 사건’에 대해 반드시 걱정할 필요가 없게 될 것입니다. 예를 들어 감염이 생기면 암모니아 수치가 올라갑니다. 저혈당과 비슷합니다. 제1형 당뇨병 환자가 저녁 식사를 거른 채 이화 상태로 잠자리에 들면, 어느새 혈당이 급격히 떨어지고 결국 병원에 가게 되는 것과 같습니다. 요소회로 질환에서는 암모니아 수치가 급격히 올라가 병원에 가게 됩니다.

저희와 같은 약물은 이러한 환자들에게 안심을 제공할 수 있습니다. 저희가 확보한 전임상 데이터가 이러한 가능성을 뒷받침한다고 생각합니다.