아베오나 테라퓨틱스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

여러분, 안녕하십니까. 에이치씨 웨인라이트 행사에 참석해 주셔서 감사합니다. 제28회 연례 글로벌 투자 콘퍼런스입니다. 제 이름은 조슈아 코슨이며, 선임 주식 리서치 어소시에이트입니다. 오늘은 아베오나 테라퓨틱스의 최고사업책임자 마다브 바산타바다님을 발표자로 소개해 드리겠습니다. 이제 말씀해 주시기 바랍니다. 감사합니다, 조시.

여러분, 안녕하십니까. 오늘 함께해 주셔서 감사합니다. 오늘 아베오나와 저희의 이야기에 대해 여러분께 말씀드리게 되어 매우 기쁩니다. 아베오나는 지바스캔의 승인과 지난해 말 출시를 계기로 상업화 단계 기업으로 전환한 회사입니다. 제 목표는 현재까지의 진행 상황과 장기적으로 규율 있는 성장을 이어갈 수 있도록 회사를 자리매김하는 데 대해 저희가 기대를 갖는 이유를 여러분께 말씀드리는 것입니다. 다음 슬라이드입니다. 시작하기에 앞서, 미래예측 진술 관련 면책사항을 확인해 주시기 바랍니다. 현재 진행 상황과 전망을 말씀드리겠습니다. 이는 SEC 제출 서류에 명시된 위험과 불확실성을 감안해 고려해 주시기 바랍니다. 많은 분들이 아시다시피, 아베오나는 충족되지 않은 의료 수요가 가장 큰 분야를 위한 의약품을 개척하는 상업화 단계의 세포·유전자 치료제 기업이며, 앞으로 회사의 가치를 높일 수 있는 여러 이벤트가 예정되어 있습니다. 당사의 대표 제품은 지바스캔으로, 지난해 말 열성 이영양성 수포성 표피박리증이라는 질환을 대상으로 출시됐습니다. 이 질환을 앓는 환자들은 만성 상처가 많아 합병증으로 이어지고 정상적인 삶을 살기 어렵습니다. 또한 당사의 제품은 유전자 결핍을 해결하는 유일한 자가 유래 세포 시트 치료제입니다.

출시는 순조롭게 진행되고 있습니다. 이에 대해서는 다음 슬라이드에서 더 자세히 논의하겠습니다. 이제 지바스캔과 함께 오토제닉스와도 제휴 프로그램을 진행하고 있으며, 주목할 만한 점은 오토제닉스의 산필리포 증후군 A형 치료제 UX111에 대한 미국 처방약 신청자 수수료법(PDUFA) 심사일이 이번 주 후반인 9월 19일로 예정되어 있어 좋은 결과를 기대하고 있다는 것입니다. 또한 레트 증후군과 관련해 타시아와 제휴 프로그램을 진행하고 있으며, 이 프로그램 역시 중추 임상시험을 순조롭게 진행하고 있습니다. 오토제닉스와 관련해서는 상업화 마일스톤과 매출 마일스톤을 받을 수 있는 권리가 있으며, 한 자릿수 후반인 최대 8%의 차등 로열티도 받을 수 있습니다. 또한 타시아 제품과 관련해 임상 및 규제 마일스톤을 비롯해, 해당 프로그램이 진전됨에 따라 상업화 마일스톤과 로열티도 받을 수 있습니다. 이와 더불어 안과용 AAV204 캡시드를 비콘 테라퓨틱스와 제휴했으며, 비콘은 주로 유병률이 높은 망막질환과 희귀 망막질환을 대상으로 몇 가지 비공개 타깃을 보유하고 있습니다. 해당 프로그램들은 아직 전임상 단계에 있지만, 비콘은 당사가 비독점적으로 라이선스한 캡시드를 활용해 자체 자산 개발도 진전시키고 있습니다. 파트너십을 맺은 프로그램 외에도, 당사는 실제로 올해 초 PSMA30 합성 면역수용체 T세포 기술 자산을 인수하게 되어 매우 기대하고 있습니다. 아직 전임상 단계이지만, 미충족 수요가 높은 진행성 전립선암 분야를 대상으로 한다는 점에서 엄청난 잠재력을 지니고 있으며, 당사는 매우 차별화된 자산이라고 생각합니다.

물론 아직 초기 단계이지만, 지바스캔 출시를 통해 기대하는 성장과 더불어 앞으로 많은 기대되는 촉매제가 있습니다. 8월 13일 2분기 실적 발표에서 공유드린 지바스캔 출시 진행 상황을 다시 정리해 말씀드리겠습니다. 성장 자체를 말씀드리면, 지난해 12월 출시를 시작한 이후 3개 분기 연속 매출 증가를 기록했다는 점을 확인하실 수 있습니다. 이번 4분기에는 1분기와 2분기에 이어, 가장 최근 분기에 전분기 대비 31% 성장한 1,140만 달러의 매출을 기록했습니다. 매출도 중요하지만, 더 중요한 것은 올해 출시를 위한 탄탄한 기반을 실제로 마련하고 있다는 점입니다. 인증된 치료 센터의 기반이 확대되고 있으며, 현재 7개 센터가 실제로 지바스캔을 도입했습니다. 이는 환자들이 자신이 신뢰하는 센터에서 치료받기를 원하기 때문에 중요한 의미를 갖습니다. 특히 수술 절차가 수반되는 치료라는 점에서 더욱 그렇습니다. 따라서 EB 환경에서 이러한 환자들을 치료하는 명망 있는 기관을 확보하는 것이 매우 중요하며, 최근 저희가 활성화한 센터는 미국 내 최대 규모 기관 중 하나이자 전 세계적으로도 인정받는 신시내티 어린이병원입니다. 이처럼 7개 센터를 기반으로 현재 저희는 치료 가능한 환자 시장의 약 40%를 확보하고 있으며, 해당 환자들은 인증된 센터가 위치한 주에 거주하고 있습니다. 이는 환자들의 접근성과 시장 진입에 실질적으로 도움이 됩니다.

또한 센터를 확대하고 있다는 사실 자체가 이 환자들에게 매우 높은 미충족 수요가 존재한다는 방증입니다. 치료 센터를 새로 도입하는 데에는 상당한 시간과 노력이 필요하기 때문입니다. 저희는 인증된 센터뿐만 아니라 비인증 센터와 지역사회 의사들을 통해서도 100명이 넘는 환자를 확인했습니다. 하지만 현재 저희가 해결하기 위해 노력하고 있는 가장 큰 병목은 환자를 확인한 시점부터 치료를 시작하기까지 소요되는 행정 처리 시간을 줄이는 것입니다. 이는 일반적으로 모든 자가 유래 세포 유전자 치료제에서 예상되는 일이며, 특히 수백만 달러에 달하는 제품의 경우에는 의학적 필요성을 입증하고 센터와 보험자 간에 개별 사례 계약을 체결해야 하기 때문에 더욱 그렇습니다. 이러한 행정 처리 시간은 점차 개선되고 있습니다. 특정 센터에서 치료받는 환자가 늘어날수록 해당 센터의 경험 곡선도 쌓이며, 실제로 저희가 바로 그런 모습을 보고 있습니다. 1분기에 저희는 루리 아동병원과 스탠퍼드, 두 곳의 센터에서 치료가 진행되고 있다고 보고했습니다. 2분기 컨퍼런스콜에서 필라델피아 아동병원(CHOP)이 환자 한 명을 치료했고, 텍사스의 UTMB에서도 생검을 실시했다고 말씀드렸습니다. 따라서 이러한 환자들의 치료를 시작하는 센터가 늘어나고 있으며, 저희가 공유드린 초기 출시 과정에서의 학습에도 불구하고 8월 13일 기준으로 상업적으로 치료한 환자가 12명에 이르는 등 환자 치료 건수가 꾸준히 증가하고 있어 기쁘게 생각합니다.

출시 기반 측면에서는 자격을 갖춘 센터 외에도 상업 보험 가입자의 95% 이상이 보장되는 상당히 탄탄한 시장 접근성을 확보하고 있습니다. 50개 주 전체의 메디케이드에서 지바스캔을 보장하고 있습니다. 보험사 관점에서도 아직 지바스캔의 보장에 대해 최종적으로 거부된 사례는 단 한 건도 없었습니다. 따라서 이러한 요소들이 올해 저희가 추진하는 모든 기본 구성 요소이며, 한 걸음 더 나아가고자 하는 환자들이 늘어나면서 모멘텀이 형성되고 있습니다. 또한 저희는 1억 4,600만 달러의 현금을 충분히 확보하고 있으며, 이를 통해 상업적 출시와 ABO701 연구개발을 모두 진행할 수 있을 것으로 예상하고 있습니다. 그렇다면 이제 몇 분 동안 지바스캔의 기회와 저희가 아직 실현되지 않은 상당한 가치가 있다고 생각하는 이유에 대해 말씀드리겠습니다. 그리고 이 슬라이드의 이미지는 많은 것을 말해줍니다. 이 환자들, 즉 열성 이영양성 수포성 표피박리증 환자들에게서 상처가 얼마나 광범위하게 발생하는지 보실 수 있습니다. 피부는 인체에서 가장 큰 기관인 만큼 신체의 상당 부분이 영향을 받는데, 평균적으로 체표면적의 30%가 상처를 입습니다. 기능성 유전자가 없으면 피부에 쉽게 물집이 생기고, 피부가 한 번 벗겨지면 감염 위험이 높아지며 통증을 관리해야 하고 매일 붕대와 드레싱을 교체해야 합니다. 또한 편평세포암이 발생할 위험이 90%를 넘고, 평생 지속되는 막대한 부담으로 이어집니다.

시판되는 국소 겔이 있지만, 국소 겔은 물리적으로 투여할 수 있는 약물의 양이 충분하지 않습니다. 이러한 상처 부위를 모두 덮기에는 투여량에 한계가 있습니다. 이 등 전체를 치료하려면 국소 겔을 엄청난 양으로 사용해야 할 뿐만 아니라 반복적으로 도포해야 합니다. 반면 지바스캔은 성인과 소아 환자 모두를 치료하기 위해 환자 자신의 피부 세포를 유전적으로 변형하는 유일한 유전자 치료제이며, 한 번의 외과적 적용으로 여러 상처 부위를 덮을 가능성이 있음을 보여주었습니다. 또한 임상시험에서 지바스캔은 수년에 걸친 상처 치유와 통증 완화 효과를 보여주었습니다. 그렇다면 어떻게 작용하나요? 제품 자체는 자가 유래 제조 공정을 필요로 합니다. 이 공정은 환자에게서 생검 조직을 채취하는 것으로 시작되며, 8밀리미터 펀치 생검을 두 차례 실시한 후 제품을 당사의 제조 시설로 운송합니다. 저희는 오하이오주 클리블랜드에 기반을 둔 기업입니다. 유전자 변형과 세포 증식에 25일이 소요되는 공정이며, 최종적으로 이 두 개의 P 크기 생검 조직을 사용해 규모를 확대하고 신용카드 크기의 유전자 변형 피부 시트를 최대 12장까지 생산할 수 있습니다. 이후 이 시트들을 환자의 개방성 상처 부위에 부착합니다. 환자에게 서로 구분되는 개별적인 작은 상처 부위가 있는 경우에는 해당 시트를 각각 적용할 수 있으며, 더 넓은 상처 부위를 덮기 위해 타일처럼 서로 맞닿게 나란히 배치할 수도 있습니다.

따라서 저희가 환자분들께 제공할 수 있는 상당한 잠재력이라고 할 수 있습니다. 임상시험에서는 저희가 전달할 수 있는 시트가 최대 6장이었습니다. 현재 상업적 환경에서는 평균 9장의 시트를 사용하고 있으며, 이는 성인 환자뿐만 아니라 소아 환자에게도 상당히 넓은 면적을 덮을 수 있는 수준입니다. 또한 저희의 가격 책정은 시트당 기준으로 이루어지지 않습니다. 저희의 가격은 시트를 최소 4장 제공하든 최대 12장까지 제공하든 관계없이 정액의 고정 가격으로 책정됩니다. 따라서 해당 제품에서 발생하는 매출에 대해서는 훨씬 더 확실성이 높습니다. 상처 치유 자체와 관련해서는, 당사의 중추적 임상시험에서 여러 해부학적 부위의 이미지를 확인하실 수 있습니다. 임상시험에서 이 상처들은 평균적으로 5년 동안 열린 상태로 남아 있었습니다. 일부 상처는 21년 동안 열린 상태로 남아 있었습니다. 그리고 6개월 후 한 번의 외과적 적용만으로도 여기에서 의미 있는 차이가 나타나는 것을 확인하실 수 있습니다. 저희는 유의미한 상처 치유를 보여드렸을 뿐만 아니라, 치료 부위의 통증도 크게 감소시켰으며, 이는 이 환자들에게 상당히 중요한 의미를 갖습니다. 이 환자들 중 상당수는 신체의 다른 부위에 두 번째 치료를 적용받기 위해 다시 내원했습니다.

이는 그 자체로도 많은 것을 말해줍니다. 상업적으로 치료받은 환자들이 얼마나 되는지, 그리고 그 구성은 어떻게 되는지에 대한 질문을 자주 받습니다. 현재 저희가 보고 있는 환자들은 중등도에서 중증에 해당하는 상처를 입은 환자들이라고 말씀드릴 수 있습니다. 이들 환자 중 상당수는 이미 비주벡과 필소비스를 투여받았으며, 현재 자이바스캔을 받고 있습니다. 현재 상업적 환경에서 저희가 치료한 환자 중 가장 어린 환자는 2세입니다. 임상시험에서 저희가 치료한 환자 중 가장 어린 환자는 6세였습니다. 따라서 저희는 이러한 환자들의 전체 환자군과 특성의 범위를 확대하기 시작하고 있으며, 특히 더 어린 연령대의 환자에서 이러한 종류의 상처까지 치료할 수 있다면 환자와 보호자에게 상당한 가치를 제공할 수 있습니다. 그리고 이러한 환자들은 이동해서 치료를 받기도 합니다. 현재도 위장관 확장으로 인해 손 수술, 통증 관리, 편평세포암종 등 여러 합병증이 발생하기 때문에 이 환자들은 이동해서 치료를 받기도 합니다. 따라서 환자들은 신뢰할 수 있는 3차 의료기관에서 치료받기 위해 이동하려고 합니다. 이는 지바스캔 출시 전에 저희가 실시한 시장조사의 한 예로, 해당 기관에서 관리하는 환자의 약 40%가 적격 의료기관이 위치한 주 외부에 거주하고 있는 것으로 나타났습니다.

또한 유입되는 의뢰 환자의 약 70%는 해당 기관에서 300~400마일 떨어진 곳에 거주하는 환자들입니다. 따라서 환자와 보호자들은 가능한 한 최고의 의료기관에서 치료받는 것을 그만큼 중요하게 생각합니다. 그리고 바로 그렇기 때문에 저희는 이 분야의 선도적인 의료기관들을 일부 확보해 환자들이 최상의 치료를 받을 수 있도록 하는 전략을 추진해 왔습니다. 그리고 저희의 진료기관 네트워크를 바탕으로, 올해 말까지 자격을 갖춘 치료센터 7곳을 확보한다는 당초 목표를 달성했습니다. 그리고 저희는 계속해서 추가적인 치료센터를 확보하는 데 주력하고 있습니다. 앞서 말씀드린 가장 최근의 치료센터는 신시내티 어린이병원이었습니다. 그리고 저희는 이 환자들이 해당 자격을 갖춘 치료센터를 방문할 수 있도록 여행 지원 및 환자 지원 프로그램을 제공해 왔습니다. 많은 환자분들이 이러한 서비스를 이용하셨습니다. 이제 치료센터가 참여하거나 활성화되면, 해당 센터가 환자를 파악하고 이들을 치료하기 시작하는 과정이 진행됩니다. 그리고 그 기간은 기관별 절차, 프로젝트 관리, 그리고 외과의와 표피박리증 담당 의사 간에 필요한 진료 조율 때문에 상당히 달라졌습니다.

환자 치료를 위해 활성화된 시점부터 걸리는 기간이 두 달까지 단축된 경우도 있는 반면, 다른 센터들은 ... 따라서 현재 이러한 센터들 간에 모범 사례를 공유하고 확산하는 과정에 있으며, 다른 센터들에서도 더 빠르게 도입될 수 있도록 하고 있습니다. 그리고 환자를 치료하는 과정에서 현재 저희가 실제로 해결해 나가고 있는 병목 현상이 발생하는데, 환자가 확인된 후 치료를 시작하기까지 걸리는 시간이 길고 편차도 크기 때문입니다. 정확히 얼마나 걸릴지는 예측하기 어렵지만, 현재 가장 큰 장애물은 환자가 확인된 후 임상적 사전 승인을 받는 데 걸리는 시간이며, 더 중요한 것은 센터와 보험자 간 재정적 합의를 확보하는 것입니다. 이러한 경우는 제품 비용이 상환될 수 있는 단일 사례 계약인 경우가 많지만, 생검과 수술에 따른 입원, 그리고 병원 입원 기간에 대해서는 별도의 비용이 발생합니다. 따라서 이러한 비용에 대한 합의는 보험자와 센터 간에 정리되어야 합니다. 그리고 시간이 지나면서 상황은 더 나아집니다. 센터가 실제로 첫 환자를 치료하고 나면 해당 절차와 요건이 무엇인지 알게 되며, 경험이 축적되어 학습 곡선이 올라갈수록 모든 과정이 점점 더 원활해집니다.

이는 저희가 과거 경험을 통해 접해본 다른 유전자 치료제들과 마찬가지입니다. 제조 공정 자체에는 25일이 소요됩니다. 상당히 예측 가능한 공정입니다. 그 후 환자 퇴원까지 약 5~10일이 소요됩니다. 환자를 치료할 때 매출을 인식합니다. 저희가 연구한 상처 치유 사례를 몇 가지 보여드리고자 합니다. 환자의 등 부위를 치료한 사례입니다. 보시다시피 이러한 사례 중 많은 경우가 1회 적용 후 5년간 추적 관찰한 결과입니다. 상당히 넓은 부위를 치료했습니다. 이러한 환자 중 많은 분이 저희의 ‘스트롱 투게더’ 환자 네트워크에 참여하셨습니다. 이 환자분들은 자신의 경험을 공유하고자 하며, 시술 과정에 대해 더 자세히 알고 싶어 하는 잠재 환자분들과도 이야기를 나눕니다. 또한 저희의 2상 및 1/2상 경험을 통해 1회 적용 후 12년간 추적 관찰한 사례도 확보했습니다. 이 내용은 최근 저희가 피부과학연구학회에서 발표했습니다. 보시다시피 상처가 벌어지더라도 상당히 자연스럽게 다시 닫힙니다. 저희는 그 이유가 주로 작용 기전과 저희가 사용하는 레트로바이러스에 있다고 생각합니다. 이 레트로바이러스는 제조 과정에서 안정적으로 통합되며, 제품을 적용한 후에도 안정적으로 통합된 상태를 유지합니다.

그 결과 장기적으로 지속되는 치유로 이어집니다. 그리고 여기 또 다른 사례가 있는데, 치료가 매우 어려운 부위입니다. 이 부위는 특히 어깨의 굴곡 부위로, 배낭이나 그와 비슷한 것을 메고 있을 때 영향을 받는 부위입니다. 쉽게 열리는 것을 보실 수 있습니다. 그리고 여기 상처 부위에는 다른 치료가 적용되지 않았습니다. 이는 주로 지바스킨을 한 번 적용한 후 최대 12년간 추적 관찰한 결과에서 비롯된 것입니다. 그리고 최근 단계에서도 저는 그저 슬라이드를 넘기려고 하고 있습니다. 3상 5년 추적 관찰 결과를 보시면, 여러 해부학적 부위에서 43쌍의 서로 다른 상처를 치료했습니다. 그리고 장기적인 상처 치유를 평가하기 위해 이 환자들을 계속 추적 관찰하면서 장기적인 결과를 계속 확인하고 있습니다. 이러한 결과는 논문으로도 발표되었습니다. 자비스킨과 관련한 전체 기회에 대해 마무리해서 말씀드리면, 최근 추정치에서도 미국 내 이영양성 수포성 표피박리증 환자는 1,300명이며, 중등도에서 중증에 해당하는 상처 크기를 기준으로 자비스킨 치료 대상이 되는 환자는 750명으로 추정됩니다. 환자 1명당 약 2회의 치료 주기가 필요할 것으로 예상합니다. 각 치료 주기의 도매취득가격은 310만 달러이며, 보험자의 강력한 보장이 있고 메디케이드가 제공하는... 환자가 두 번째 치료 주기를 위해 재방문하기로 선택하는 경우에도 자비스킨에 대한 접근성이 있으며, 해당 환자들에게도 이를 제공할 수 있다고 믿습니다.

그리고 현금흐름 측면에서 보면, 특정 월의 환자 수는 여전히 3명을 넘습니다. 저희는 현금흐름이 플러스입니다. 자비스킨 치료와 관련해서 말씀드리면, 따라서 매우 매력적인 기회입니다. 물론 아직 개척되지 않은 기회입니다. 저희는 아직 초기 단계에 있으며, 모멘텀을 쌓아가면서 앞으로 좋은 위치를 확보하게 될 것으로 믿습니다. 그럼 저희가 인수한 자산에 대해 몇 가지 말씀을 드리며 마무리하고자 합니다. 저희가 지바스킨을 빠르게 확장하는 데 주력하고 있기 때문에 이 부분에 대해서는 많이 말씀드리지 않는다는 점을 잘 알고 계실 겁니다. 하지만 특히 임상시험과 연구팀을 중심으로, 전립선암이라는 특정 기회에 주력하고 있는 또 다른 팀이 초기 단계에서 활동하고 있습니다. 분명히 이 특정 질환 분야에는 충족되지 않은 수요가 매우 크며, 전립선 특이적 막 항원인 PSMA와 관련된 수요도 큽니다. 이는 이미 검증된 표적입니다. 전립선암에서 발현됩니다. 거의 모든 환자에서 PSMA가 발현됩니다. 이는 다른 치료 분야의 약제들을 살펴보면 분명히 확인할 수 있습니다. 예를 들어 플루빅토는 PSMA를 표적으로 하는 방사성 리간드 치료제입니다. 이는 블록버스터 제품입니다. 그러나 전립선암 환자들은 결국 모두 병이 진행되기 때문에 상당한 미충족 수요가 존재합니다.