클라임 바이오 Study result

진행해 주십시오. 감사합니다, 운영자님, 그리고 모두 좋은 아침입니다.

오늘 웹캐스트 전에 회사는 투자자 및 뉴스 섹션에서 확인할 수 있는 프레젠테이션을 웹사이트에 게시했습니다. 시작에 앞서 오늘 발표 중 언급되는 여러 발언이 연방 증권법상 미래 예측 진술에 해당할 수 있음을 상기시켜 드립니다. 이러한 진술에는 CLYM116 및 부도프루투그의 치료 잠재력, 임상 프로필, 개발 계획, APRIL 억제에 관한 CLYM116의 기대치, 투여 프로필, 지속성, 효능, 안전성, 면역원성, 편의성, 임상 데이터 보고 예상 일정, 잠재적 상업 기회, 시장 규모, IgAN 및 기타 면역 매개 질환에서의 차별성, 제형 및 기기 준비 상태, 회사의 현금 자원 충분성 등이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.

실제 결과는 회사의 SEC 제출 문서에 설명된 다양한 위험과 불확실성으로 인해 이러한 미래 예측 진술과 실질적으로 다를 수 있습니다. 오늘 저와 함께하는 분들은 Aoife Brennan 박사(사장 겸 CEO)와 Edgar Charles 박사(최고 의료 책임자)입니다. 준비된 발언 후에는 Perrin Wilson 박사와 Susan Altschuller 박사를 포함한 경영진 추가 멤버들이 질의응답에 참여할 예정입니다. 오늘 행사는 진화하는 IgAN 치료 환경, APRIL 억제의 과학적 근거, CLYM116의 초기 1상 및 변환 데이터, 그리고 앞으로의 개발 전략에 초점을 맞출 것입니다. 그럼 Aoife에게 통화를 넘기겠습니다.

감사합니다, 줄리아. 그리고 오늘 CLYM116과 IgA 신병증 환자에서의 잠재력에 초점을 맞춘 연구개발 스포트라이트 행사에 참석해 주셔서 감사합니다. 18개월 전, 우리는 APRIL 계열의 검증된 생물학을 기반으로 IgA 신병증 환자에게 차별화된 제품을 제공하기 위해 차세대 항-APRIL 항체인 CLYM116을 소개했습니다. 우리의 확신은 순환하는 APRIL에 결합할 뿐만 아니라 표적 분해를 유도하는 CLYM116의 새로운 작용 기전에 기반했습니다. 이 스위퍼 메커니즘이 강력한 효능과 더 편리한 투여 빈도를 제공함으로써 1세대 분자의 주요 한계를 극복할 수 있다고 믿었습니다. 오늘 우리는 인간에서 스위퍼 메커니즘의 활성을 뒷받침하는 1상 데이터를 공유하게 되어 기쁘며, CLYM116의 신흥 프로필에 대한 자신감을 강화합니다. 이 데이터는 세 가지 중요한 관찰을 지원합니다.

첫째, CLYM116은 29일의 반감기를 가지며 낮고 안정적인 약물 제거율을 보여주었습니다. 중요하게도, 우리의 스위퍼 메커니즘은 표적 매개 약물 분포와 이로 인해 이 계열의 다른 분자들에서 관찰되는 증가된 제거율을 극복할 수 있게 해줍니다. 둘째, 더 긴 노출 시간 외에도, 우리는 자유 APRIL의 빠르고 거의 완전하며 지속적인 억제와 이에 상응하는 IgA, Gd-IgA1, IgM의 약 60%~75% 감소라는 높은 효능을 관찰했습니다. 셋째이자 중요하게, CLYM116은 현재까지 전반적으로 잘 견뎌내고 있으며 심각한 부작용이나 저감마글로불린혈증이 보고되지 않았습니다. 동시에, 우리는 제형을 최적화하여 1회 2ml 주사로 400mg 투여가 가능한 200mg/ml 제품을 개발했습니다. 이 제형은 프리필드 주사기와 자동 주사기 모두에 적합합니다.

이 용량을 환자의 최대 용량 요법에 적용해 모델링한 결과, CLYM116은 단일 부하 용량만으로도 12주 간격의 투여 주기 동안 APRIL 억제가 지속될 것으로 예상됩니다. 우리는 이것이 효능을 희생하지 않으면서 편의성을 제공하는 매우 매력적인 프로필이며, 최고 수준의 위치를 확보할 잠재력이 있다고 믿습니다. 물론, 환자에서 이 프로필을 확인하는 것이 중요하며, 현재 등록이 순조롭게 진행 중인 NAVIGATE-2 2상 연구를 통해 이미 그 작업을 진행 중입니다. 곧 에드가에게 데이터를 자세히 검토하도록 넘기겠지만, 오늘의 핵심 메시지는 명확합니다. APRIL은 이제 임상적으로 검증된 표적 IgA 신병증이며, 우리는 CLYM116이 이 중요한 치료 분야에서 최고 수준의 치료제가 될 잠재력이 있다고 믿습니다. IgAN 치료제 1세대는 이미 이 약물 계열의 엄청난 가능성을 입증했습니다.

시간이 지나면서, 다른 신흥 약물 계열에서 보았듯이, 환자들은 개선된 프로필을 가진 신약으로 이동할 것으로 예상합니다. 우리는 CLYM116이 차세대 IgAN 치료제의 선두에 설 위치에 있으며, 우리 회사에 탁월한 기회를 제공한다고 믿습니다. IgA 신병증은 전 세계에서 가장 흔한 사구체 질환 중 하나이며, 젊은 성인에서 만성 신장 질환과 신부전의 주요 원인입니다. 이 질환은 일반적으로 15세에서 40세 사이에 진단되기 때문에 많은 환자가 수십 년에 걸친 진행성 신장 질환과 장기 치료가 필요합니다. 현재 미국에는 약 20만 명의 IgAN 환자가 있으며, 이 중 75% 이상이 질병 변형 치료 후보자라고 추정합니다. IgAN의 진단과 치료는 계속 진화하고 있습니다.

2025년 KDIGO 가이드라인은 조기 생검과 치료 고려를 권장하며, 최적의 질병 조절을 위해 하루 단백뇨 목표를 0.3그램 미만으로 더 엄격하게 설정할 것을 권고합니다. 우리는 이러한 권고사항과 함께 질병 인식 증가 및 표적 치료제의 가용성이 시간이 지남에 따라 진단 및 치료 인구를 확대할 것으로 믿습니다. 진단된 인구, 질병 변형 치료 후보자의 비율, 예상 치료율, 순가격에 대한 당사의 추정치를 바탕으로 미국 시장을 평가합니다. IgAN 시장 기회는 연간 기준으로 200억 달러를 초과할 수 있습니다. IgAN 치료 환경의 발전은 놀라웠으며, APRIL 억제의 진전만큼 이를 명확히 보여주는 사례는 없을 것입니다. 오츠카가 Voxzogo라는 이름으로 판매하는 시베프렌리맙은 2025년 11월 미국에서 가속 승인받았으며, 현재까지 강력한 업데이트와 함께 상업적으로 이용 가능합니다.

별도의 3상 연구들에서 1세대 약물인 시베프렌리맙, 아타시셉트, 포베타시셉트는 각각 단백뇨를 약 42%~51% 범위 내에서 통계적으로 유의미하게 위약 대비 감소시켰습니다. 중요하게도, 환자에서 관찰된 단백뇨 감소는 건강한 지원자에서의 IgA 감소와 밀접하게 연관되어, IgA가 예측 바이오마커임을 뒷받침합니다. APRIL 계열이 성숙해지면서, IgAN에서 APRIL 생물학이 작용하는지 여부에서 어떻게 효과적으로 활용할 수 있는지로 질문이 바뀌었습니다. 선택적 APRIL 표적 치료제 데이터는 강력한 APRIL 억제만으로도 효능이 충분할 수 있음을 시사하며, 억제 깊이, 지속성, 편의성, 안전성 최적화의 중요성을 높이고 있습니다. 이러한 임상 결과들은 APRIL을 IgAN에서 점점 더 중요한 치료 표적으로 확립했으며, 우리는 이것이 CLYM116과 같은 차별화된 차세대 진입자의 기회를 의미 있게 위험 감소시켰다고 믿습니다. 검증은 한계가 아닙니다. 1세대 약물들은 가능한 것을 보여주었습니다.

지금의 기회는 더 나은 성과를 내는 것입니다. 그것이 바로 CLYM116이 목표로 하는 프로필입니다. CLYM116은 현재 임상 개발 중인 유일한 APRIL 제거 항체입니다. 이 약물은 pH 의존적 결합, 설계된 재활용, 연장된 반감기 특성을 결합하여 APRIL을 더 깊고 지속적으로 억제해 투약 빈도를 줄이는 것을 목표로 합니다. 간단히 말해, CLYM116은 APRIL에 결합해 세포 내로 들여보내고, 분해를 위해 방출한 뒤 다시 순환계로 재활용되어 추가 APRIL 분자에 결합하도록 설계되었습니다. 이는 각 항체 분자가 한 번만 결합하는 것이 아니라 반복적으로 표적을 제거할 수 있게 하여, 더 낮고 덜 자주 투여되는 용량으로도 더 깊고 지속적인 표적 억제를 가능하게 합니다. 이 프로그램을 라이선스 인수한 순간부터 우리의 목표는 단순한 또 다른 APRIL 억제제가 아닌 차별화된 제품 프로필을 만드는 것이었습니다.

오늘 발표하는 데이터는 CLYM116이 설계대로 작동하고 있음을 보여주는 고무적인 임상 증거를 제공합니다. 궁극적인 임상 프로필은 환자에서 확립되어야 하지만, 현재까지의 결과는 APRIL 계열 내에서 최상의 프로필, 즉 효능, 편의성, 안전성을 갖춘 가능성을 지속 평가할 근거를 제공합니다. 효능 측면에서, 단일 피하 투여는 12주 동안 관찰된 깊고 지속적인 APRIL 억제를 나타냈으며, 이는 이 계열에서 최상의 프로필을 달성하는 데 중요하다고 믿습니다. 편의성 측면에서, CLYM116은 앞서 설명한 차별화된 투여 프로필과 일치하는 29일의 긴 반감기를 가지고 있어 장기 투여를 지원합니다. 안전성 측면에서, 이 항체는 잘 견뎌졌으며, 심각한 이상 반응이나 저감마글로불린혈증은 관찰되지 않았습니다. 이러한 결과와 당사의 전임상 모델링을 종합할 때, 단일 적재 용량으로 시작하는 12주마다 400밀리그램 투여 요법의 지속적인 평가를 지지한다고 믿습니다.

이제 발표를 에드가에게 넘기겠습니다. 그는 1상 연구, CLYM116을 뒷받침하는 데이터, 관찰된 결과와 당사의 전임상 예측 간 비교, 그리고 앞으로의 개발 전략에 대한 근거를 설명할 것입니다.

감사합니다, 에바. 여러분, 안녕하세요. 오늘은 CLYM116 1상 프로그램에서 지금까지 얻은 교훈과 이러한 새로운 데이터가 어떻게 개발 계획에 영향을 미쳤는지 말씀드리겠습니다. 데이터 해석의 중요한 기초이기 때문에 생물학부터 시작하겠습니다. APRIL은 특히 IgA 클래스 전환과 IgA 생성, 그리고 항체 분비 세포인 플라스모블라스트와 플라스마 세포의 생존을 조절하는 면역글로불린 클래스 전환의 핵심 조절자입니다. 이는 IgA 신병증에서 병원성 IgA 생성의 중심 동인입니다. IgAN에서는 병원성 갈락토스 결핍 IgA1(Gd-IgA1)이 신장에 침착되는 면역 복합체 형성에 중요한 역할을 하며, 이로 인해 염증, 단백뇨, 그리고 신장 기능의 점진적 손실이 발생합니다. 알려진 생물학적 특성과 일치하게, 임상에서는 혈청 APRIL 억제 정도가 혈청 IgA 감소 정도와 상관관계가 있음이 입증되었습니다.