애로우헤드 파마슈티컬스 Status update

빈스, 진행해 주세요. 감사합니다, 타라. 오늘 함께해 주신 모든 분께도 감사드립니다. 오늘은 1/2상 시험의 ARO-MAPT 중간 결과와 중추신경계용 신규 TRiM 전달 시스템의 첫 결과를 논의하겠습니다.

이번 데이터가 정말 기대됩니다. 시작하기에 앞서, 오늘 미래예측진술을 할 예정이라는 점을 알려드립니다. 따라서 SEC 제출 자료에 기재된 모든 위험 요인을 참고해 주시기 바랍니다. 오늘 진행 순서는 다음과 같습니다. 먼저 간단히 소개해 드리겠습니다. 최고경영자 크리스 안잘론이 이번 성과가 뇌 RNA 간섭 치료제의 새로운 시대를 어떻게 열게 될지 말씀드릴 예정입니다. UCSF의 애덤 복서 박사님께서 알츠하이머병과 기타 원발성 타우병증에서 타우가 하는 역할에 대해 말씀해 주시겠습니다.

애로우헤드의 연구개발 책임자이자 최고 의학 책임자인 제임스 해밀턴이 새로운 TRiM 중추신경계 피하 투여 플랫폼의 개발과 이 플랫폼이 ARO-MAPT에 어떻게 적용되는지, 그리고 해당 플랫폼과 ARO-MAPT를 활용한 초기 전임상 결과에 대해 말씀드릴 예정입니다. 이어서 1/2상 시험의 중간 임상 결과를 살펴보겠습니다. 그다음 크리스가 다시 나와 주요 시사점을 말씀드리고, 이후 패널과 몇 가지 질문을 주고받는 시간을 갖겠습니다. 시작하기 전에 복서 박사님을 소개해 드리고자 합니다. 박사님은 UCSF 신경과 교수이십니다. 기억 및 노화 분야의 석좌교수이시며, 특히 알츠하이머병과 오늘 논의할 원발성 타우병증 중 하나인 전두측두엽 치매의 임상시험 연구 부서를 이끌고 계십니다. 오늘 함께해 주셔서 정말 감사드립니다.

궁금하신 점은 무엇이든 편하게 질문해 주세요. 박사님께서는 모든 답을 알고 계십니다. 박서 박사님, 함께해 주셔서 감사합니다. 이제 크리스에게 진행을 넘기겠습니다.

감사합니다, 빈스. 2009년에 저희는 애로헤드의 사업 초점을 RNA 간섭에 맞추기로 결정했습니다. 당시 이 분야는 초기 단계였지만, 기반 기술을 개발하고 전달의 난제를 해결할 수 있다면 RNA 간섭이 진정으로 혁신적인 치료 방식이 될 수 있다고 믿었습니다. 또한 RNA 간섭의 강점은 폭넓은 적용 가능성에 있다고 보았기에, 질환이 발생하는 모든 곳에 이를 적용하고자 했습니다. 이에 따라 초기에는 다양한 장기계와 세포 유형에 RNA 간섭을 안전하고 효율적으로 전달할 수 있는 플랫폼을 구축하는 데 주력했습니다. 오늘은 이러한 노력의 종착점이 아닙니다. 저희는 끊임없이 기술을 구축하고 확장하고 있지만, 오늘은 중요한 이정표이자 뜻깊은 날입니다. 다음 슬라이드입니다. 오늘 저희는 ARO-MAPT의 첫 임상 개념 입증 결과와, 특히 중추신경계 전달을 위한 확장된 TRiM 플랫폼을 발표합니다. 이번 초기 데이터 발표와 관련해 몇 가지 중요한 점을 말씀드리겠습니다.

첫째, ‘성배’라는 표현이 지나치게 자주 쓰이기는 하지만, 올리고뉴클레오타이드를 피하 투여로 뇌에 전달하는 것은 치료 분야의 진정한 성배라고 생각합니다. 둘째, 많은 적응증을 치료하려면 뇌 전반에 걸쳐 폭넓게 분포하는 것이 중요합니다. 설치류와 비인간 영장류를 대상으로 한 동물시험 결과, TRiM 플랫폼이 이를 구현할 수 있는 것으로 나타났습니다. 셋째, 저희의 목표는 최소 50~60%의 양호하고 지속적이며 강력한 발현 억제를 달성하는 것이었고, 뇌척수액을 통해 이를 확인할 수 있다면 유용할 것입니다. 이러한 모든 점은 동물시험에서 확인됐습니다. 넷째, 뇌에서 RNA 간섭을 활용하고 가정에서도 가능할 수 있는 간편한 피하 투여 방식을 결합하면, 뇌 여러 영역에서 강력한 발현 억제 효과를 내고 투여 간격도 수개월에 이를 수 있다고 생각합니다. 이는 신경퇴행성 질환부터 정신질환, 비만에 이르기까지 다양한 질환을 치료할 가능성을 열어줄 것입니다. 이것만으로도 회사 전체에 맞먹는 잠재적 가치를 지닌 것 같습니다.

다음 슬라이드입니다. 오늘 발표하는 데이터는 ARO-MAPT를 넘어 단기적으로도 중요합니다. 여기 보시는 바와 같이, 현재 TRiM 중추신경계 플랫폼을 활용한 후보물질 가운데 임상 단계에 있는 전액 출자 후보물질이 하나, 파트너십을 맺은 후보물질이 하나 있으며, 2027년에는 파트너십 후보물질을 하나 더 임상 단계에 진입시킬 것으로 예상합니다. 또한 향후 12개월 동안 전액 출자 중추신경계 후보물질을 최소 세 개 더 임상 단계에 진입시킬 계획입니다. 가까운 시일 내부터 중기적으로 중추신경계 후보물질이 파이프라인에서 점점 더 중요한 비중을 차지할 것으로 예상합니다. 하지만 분명히 짚고 넘어가겠습니다. 오늘은 ARO-MAPT와 지금까지 확보한 중요한 데이터에 관한 내용입니다. 부하 용량 투여만으로 뇌척수액에서 강력하고 지속적인 발현 억제 효과를 확인할 수 있습니다. 다회 투여 코호트의 데이터가 확보되면 발현 억제 효과와 지속성이 모두 한층 더 개선되는 모습을 확인할 수도 있습니다.

동물 데이터에 비추어 볼 때, 뇌의 여러 영역에서 일관되게 발현 억제가 일어나고 있다고 높은 수준으로 확신합니다. 곧 들으시겠지만, 타우를 감소시키는 것이 알츠하이머병 치료에 중요할 수 있다는 상당한 근거가 있으며, 원발성 타우병증에서는 분명히 중요하다고 생각합니다. 다음 슬라이드입니다. 복서 박사님, 여러분 안녕하십니까.

오늘 여러분께 알츠하이머병과 기타 타우병증에서 타우가 하는 역할에 관해 말씀드리게 되어 기쁩니다. 오늘 발표의 목표는 알츠하이머병의 현재 치료 환경을 살펴보고, 아밀로이드 및 타우 치료 분야의 최근 치료 발전이 갖는 의미를 이해하며, 타우 표적 치료법의 근거를 평가하는 것입니다. 차세대 치료법을 위해 고려해야 할 주요 사항을 짚어보고, 원발성 타우병증 치료를 위한 타우 감소에 관해 말씀드리고자 합니다. 이는 매우 유망한 가능성으로 보입니다.

알츠하이머병과 노화에 따른 기타 신경퇴행성 질환 연구의 역사를 잘 아시는 분들도 계실 것입니다. 일반적으로 타우병증이라고 부르는 질환에서는, 환자가 사망한 뒤 뇌에서 타우와 같은 단백질을 살펴보면, 예를 들어 알츠하이머병의 경우 불용성 단백질의 양과 뇌에서의 해부학적 위치, 즉 여기 보이는 짙은 갈색 물질이 생전에 환자가 겪었던 증상의 중증도 및 증상 유형과 밀접한 상관관계가 있음을 알 수 있습니다. 이는 알츠하이머병에만 해당하는 것이 아닙니다. 왼쪽 위에 보이는 것은 알츠하이머병의 유명한 브라크 단계로, 신경병리학적으로 알츠하이머병의 진행 단계를 구분할 때 사용합니다. 이 단계는 현재 타우에 민감한 양전자 방출 단층촬영 추적자에서도 재현됩니다.

진행성 핵상마비, 즉 왼쪽 아래의 리처드슨 증후군과 오른쪽의 만성 외상성 뇌병증처럼 원발성 타우병증이라고 부르는 다른 타우병증에서도 마찬가지입니다. 만성 외상성 뇌병증은 많은 축구 선수와 반복적으로 뇌 손상을 입은 사람들이 걸리는 질환입니다. 불용성 타우의 양과 뇌에서의 해부학적 위치가 생전의 증상과 밀접한 상관관계가 있다면, 뇌의 타우를 감소시키거나 애초에 타우가 축적되는 것을 막는 것이 하나의 치료 접근법이 될 수 있습니다. 타우란 무엇일까요? 처음에는 타우가 뉴런 안의 미세소관이라는 구조에 결합하는 단백질일 뿐이라고 여겨졌습니다. 이는 타우의 중요한 역할 중 하나지만, 지난 10~20년 사이 타우가 뇌의 뉴런에서 여러 중요한 역할을 한다는 사실을 알게 되었습니다.

타우는 세포핵에도 존재하며 DNA와 RNA 같은 핵산에 결합할 수 있습니다. 또한 미토콘드리아라는 구조에서 뉴런의 에너지 대사에도 역할을 하는 것으로 보입니다. 타우는 한 뉴런이 다른 뉴런과 소통할 수 있게 해주는 구조인 시냅스에도 존재합니다. 또한 한 세포, 즉 한 뉴런에서 다른 뉴런으로 신경전달물질이 방출되어 일어나는 시냅스 전달, 다시 말해 신경세포 간 소통에도 역할을 하는 것으로 보입니다.

말씀드린 것처럼 가장 흔하고 많은 분께 익숙한 타우병증은 알츠하이머병입니다. 다만 알츠하이머병은 이차성 타우병증으로 봅니다. 정상적인 노화로 인해 많은 사람의 뇌에 타우가 존재할 수 있지만, 아밀로이드가 축적되기 전에는 많은 사람의 뇌에 존재하는 A-베타, 즉 플라크가 뇌 전반에 걸쳐 타우의 과잉 생성과 확산을 실제로 촉진한다고 보기 때문입니다. 진행성 핵상마비, 피질기저핵변성, 픽병과 같은 일차성 타우병증이나 타우 돌연변이가 있는 사람들의 경우, 타우 자체가 단독으로 손상을 일으키는 것으로 생각합니다. 다만 타우가 뇌 전반으로 확산되는 데 무엇이 영향을 미치는지는 아직 알지 못합니다.