로켓 파머슈티컬스 Status update

멕, 시작해 주세요. 감사합니다. 오늘 다논병 프로그램 업데이트에 함께해 주신 모든 분을 환영합니다.

오늘은 RP-A501의 새로운 1상 연구 결과와 예비 2상 임상 관찰 결과를 공유해 드리겠습니다. 여기에는 재조정된 용량을 처음 투여했을 때의 안전성 경험도 포함됩니다. 또한 중추적 임상시험의 유효성 성공 기준과 투여 완료 계획을 검토하고, 뒤이어 뒤센 근이영양증 환자군과 잠재적 상업화 기회에 관한 최신 내용을 전해 드리겠습니다. 최고경영자 가우라브 샤 박사, 최고 의학책임자 시에드 리즈비 박사, 최고 상업책임자 사르바니 차우두리의 말씀을 듣겠습니다. 또한 다논병에 대한 이해와 RP-A501의 임상 평가를 발전시키는 데 기여해 온 에릭 애들러 박사와 배리 그린버그 박사의 견해도 함께 전해 드릴 예정입니다. 준비된 발언을 마친 뒤에는 가우라브, 시에드, 사르바니와 최고 과학·유전자 치료 책임자인 조너선 슈워츠 박사를 포함한 경영진과 질의응답을 진행하겠습니다.

오늘 논의를 시작하기에 앞서, 이번 논의에는 1995년 사적증권소송개혁법의 의미상 미래예측진술이 포함되어 있음을 알려드립니다. 이러한 진술은 당사의 개발 계획, 임상 및 규제 관련 주요 일정, 환자군 추정치, 잠재적 상업화 기회에 관한 것입니다. 여기에는 위험과 불확실성이 따르며, 실제 결과는 크게 달라질 수 있습니다. 오늘 발표 자료의 면책 고지와 당사가 증권거래위원회에 제출한 서류의 위험 요인을 검토해 주시기 바랍니다. 이러한 진술은 오늘 현재를 기준으로 하며, 로켓은 법률상 요구되는 경우를 제외하고 이를 업데이트할 의무를 지지 않습니다. RP-A501은 임상시험용 후보물질이며, 안전성과 유효성은 아직 입증되지 않았습니다. 오늘 논의할 매출 추정치는 임상적 성공, 규제 당국의 승인 및 상업적 가정을 전제로 한 내부 모델링 시나리오입니다. 그럼 이제 프로그램 진행을 가우라브에게 넘기겠습니다.

멕, 감사합니다. 함께해 주신 모든 분께도 감사드립니다. 오늘 프로그램 업데이트에 앞서, 장 마감 후 방금 발표한 자금 조달에 대해 말씀드리고자 합니다. 새로운 허큘리스 대출 약정에 따라 당사는 최초로 3,500만 달러를 조달했습니다. 기존 보유 자금과 합산하고 현재 운영 계획을 기준으로 할 때, 이 자금은 2028년 3분기까지 운영 자금을 충당할 것으로 예상됩니다. 해당 대출 약정에 따라 추가로 차입할 경우, 적용되는 차입 조건을 충족하고 향후 차입 시점과 금액 및 운영비 지출에 따라 현금 보유 기간을 2029년까지 연장할 수도 있습니다. 이러한 추가 재무 여력은 RP-A501 중추 임상 프로그램을 완료하고 잠재적인 생물의약품 허가 신청(BLA)을 추진하는 데 집중할 수 있도록 뒷받침합니다. 먼저 핵심 내용을 말씀드리겠습니다.

첫째, 오늘은 추가적인 1상 임상 데이터를 공유합니다. 장기 임상 관찰 결과와 생검 소견 모두 RP-A501 치료 후 36개월부터 최대 7년까지 질병이 역전되거나 안정화되었다는 근거를 보여줍니다. 둘째, 용량과 면역요법을 재조정하기 전에 치료를 받았고 C3 억제제를 투여받지 않은 초기 2상 환자 4명의 예비 임상 데이터는 RP-A501의 효능을 추가로 뒷받침합니다. 이러한 결과는 심근 LAMP2 발현이 회복되고 심장 구조에 변화가 나타났다는 근거를 보강하는 한편, 수년에 걸친 환자들의 임상 경과에 대한 이해를 넓혀줍니다. 초기 2상 임상에서는 중대한 안전성 사건이 발생했습니다. 여기에는 C3 억제제를 포함한 면역조절 요법을 평가한 코호트에서 환자 한 분이 안타깝게 사망한 사례도 포함됩니다. 전 세계 외부 전문가들의 의견을 바탕으로 용량을 재조정하고 치료 프로토콜을 수정해 대응했습니다.

오늘 말씀드릴 세 번째 핵심은 최종 수정된 이 접근법에 따라 치료받은 첫 세 환자가 초기 관찰 기간을 마쳤으며, 혈전성 미세혈관병증이나 모세혈관 누출 증후군 또는 기타 유의한 독성의 임상적·실험실적 증거가 나타나지 않았다는 점입니다. 이러한 초기 관찰 결과는 고무적이며, 추적 관찰은 계속 진행 중입니다. 시드는 안전성 경험과 저희가 시행한 변경 사항을 검토할 예정입니다. 넷째, 당사는 재조정된 용량으로 상업용 등급의 RP-A501을 투여받는 남성 환자 12명을 중추 임상 효능 평가 대상군으로 하는 데 대해 FDA와 합의를 마쳤습니다. 오늘 새롭게 말씀드릴 내용은 효능 목표입니다. 12개월 시점에 사전 지정된 반응 기준 두 가지를 모두 충족하는 환자가 최소 7명이어야 합니다. 기준은 심근 LAMP2 단백질 발현이 기저치에서 최소 1등급으로 개선되는 것과 좌심실 질량 지수(LVMi)가 기저치 대비 10% 이상 감소하는 것입니다. 이를 통해 반응 환자 분석 기준을 명확히 설정했습니다.

첫 세 환자는 해당 환자군에 포함되며, 추가로 9명의 환자에게 투여해야 합니다. 2027년 중반까지 투여를 완료할 것으로 예상하며, 프로그램 후반부에서 중추 임상시험 설계와 당사가 계획 중인 신속 승인 경로에 대해 말씀드리겠습니다. 마지막으로 오늘은 다논병의 역학과 진단 환자군에 대한 이해를 크게 높여주는 새로운 분석 결과를 공유할 예정입니다. 이 결과는 초기 적응증인 남성 다논병 환자만으로도 글로벌 연간 최대 매출 잠재력이 10억 달러를 넘을 수 있다는 당사의 확신을 더욱 강화합니다. 여성 환자로 적응증을 확대하는 방안에 대해서도 이미 FDA와 논의를 시작했으며, 이를 통해 시장 규모는 훨씬 더 커질 수 있습니다.

독립적인 종합 역학 분석 두 건을 수행했습니다. 하나는 유전자형 기반, 다른 하나는 표현형 기반 분석이며, 두 분석 모두 거의 동일한 추정치인 미국 내 다논병 환자 약 1만~1만 1,000명이라는 결과를 도출했습니다. 유럽까지 포함하면 환자 수는 2만 명을 넘습니다. 중요한 점은 누적 기준으로 다논병 확진 판정을 받은 미국 환자를 900명 이상 파악했다는 것입니다. 이를 통해 환자 단위 기준선을 마련하는 한편, 진단되지 않은 환자가 상당수 존재한다는 점도 확인했습니다. 사르바니가 이러한 결과를 뒷받침하는 근거와 환자들이 주로 진료를 받는 곳, 그리고 이러한 통찰이 출시를 앞두고 진단을 앞당기는 데 어떻게 든든한 기반이 되는지 설명해 드리겠습니다. 임상적 필요성과 기회를 맥락 속에서 살펴보려면, 먼저 질환 자체를 이해해야 합니다. 기저 생물학적 원리부터 빠르게 진행되는 임상 경과, 그리고 무엇보다 현재 치료의 한계까지 알아볼 필요가 있습니다.

이를 위해 다논병 분야의 국제적 권위자이자 저명한 심장 전문의이며, 로켓과 함께 다논 프로그램을 학술적으로 창립한 에릭 애들러 박사에게 마이크를 넘기겠습니다. 에릭 박사께서 다논병의 생물학적 특성과 질환의 진행 양상, 환자들이 계속 진단받지 못하는 이유, 심장 이식의 부담과 한계, 그리고 LAMP2 유전자 추가 치료가 기저 질환 기전과 직접적으로 부합하는 이유를 설명해 주시겠습니다.

감사합니다, 가우라브. 아시다시피 저는 심부전 전문 심장내과 의사로, 오랫동안 다논병 환자를 진료하고 임상과 실험실에서 다논병을 연구해 왔습니다. 거의 20년 전 처음 다논병 환자를 진료했던 순간이 아직도 기억납니다. 비대해진 심장을 바라보며 제가 해줄 수 있는 것이 거의 없다는 사실에 무력감을 느꼈습니다. 그동안 정말 많은 발전을 이루었습니다. 다논병은 남성에서 평생 발병률이 거의 100%에 달하고, 심장 질환이 조기에 빠르게 진행되며, 여러 장기를 침범하고, 한 가족 내 여러 구성원에게 영향을 미칠 수 있다는 점에서 유전성 심근병증 가운데 두드러집니다. 다논병은 리소좀 연관 막 단백질 2를 암호화하는 LAMP2 유전자의 병적 변이로 인해 발생합니다. 다논병은 X 염색체 연관 유전 질환으로 여러 세대에 걸쳐 나타날 수 있지만, 새로운 변이로 발생하기도 하므로 가족력이 없다고 해서 배제할 수는 없습니다. 대표적인 특징은 심장 근육이 심하게 두꺼워지는 것입니다.

심장 근육이 상당히 비대해지고 심근 손상과 전기적 이상이 나타나도 박출률은 비교적 잘 유지될 수 있습니다. 박출률이 떨어질 때쯤이면 심근병증은 이미 상당히 진행된 상태일 수 있습니다. 중요한 점은 심근 비대, 특히 자기공명영상으로 측정한 심장 질량이 환자의 예후를 예측하는 데 매우 중요한 지표라는 것입니다. 심근병증 환자의 좌심실 질량 추정치가 비정상일 경우, 좌심실 질량이 정상인 환자보다 예후가 나쁘다는 사실을 알고 있습니다. 다논병의 임상 경과는 남성과 여성에서 다릅니다. 오늘은 주로 남성 환자에 초점을 맞추겠습니다. 남성 환자의 심근병증은 흔히 아동기나 청소년기에 시작되어 빠르게 진행됩니다. 많은 유전성 심근병증이 이제 막 증상을 나타내기 시작할 시기에, 다논병을 앓는 젊은 남성은 이미 20대 초반에 진행성 심부전, 심장 이식 또는 사망에 이를 수 있습니다. 여성은 대체로 더 늦은 시기에 심장 침범이 나타나며, 질환 경과도 더 다양합니다.

새롭게 축적되는 자연 경과 데이터에 따르면 대부분의 환자는 30대까지 임상 증상이 나타나며, 일부는 더 이른 나이에 생명을 위협하는 심부전이 발생합니다. 질환의 중증도에도 불구하고 다논병은 여전히 상당히 과소진단되고 있습니다. 의심을 불러일으켜야 하는 임상적 징후는 알려져 있습니다. 특히 남성인 젊은 환자에게 원인을 알 수 없는 비정상적으로 심한 심근 비대가 나타나는 경우입니다. 심실 조기흥분을 포함한 심전도 이상, 근육 효소나 간 효소 수치 상승, 또는 심장 외 증상이 나타나기도 하지만, 항상 그런 것은 아닙니다. 제 생각에는 젊은 사람에게 원인을 알 수 없는 심근 비대나 확장이 있다면 유전자 검사를 받아야 합니다. 환자 본인은 물론 가족의 생명도 구할 수 있습니다. 이것이 다논병을 비롯한 유전성 심장 질환을 진단하는 가장 좋은 방법입니다. 안타깝게도 전반적으로 유전자 검사 시행률은 여전히 낮고, 여러 장기계에 걸친 소견이 서로 연관 지어지지 않을 수 있습니다. 기본적으로 심근 비대가 있는 젊은 사람은 누구나 평가를 받아야 합니다.

이는 환자는 물론 가족의 생명도 구할 수 있습니다. 요컨대 제 생각에는 젊은 사람에게 원인을 알 수 없는 심근 비대나 확장이 있다면 유전자 검사를 받아야 합니다. 환자 본인은 물론 가족의 생명도 구할 수 있습니다. 이것이 다논병을 비롯한 유전성 심장 질환을 진단하는 가장 좋은 방법입니다. 안타깝게도 전반적으로 유전자 검사 시행률은 여전히 낮고, 다른 장기계에 걸친 소견이 서로 연관 지어지지 않을 수 있습니다. 조기 진단은 질환별 심장 치료, 진행성 심부전 및 이식에 대한 적시의 계획 수립, 그리고 영향을 받았을 가능성이 있는 가족 구성원의 평가에 도움이 됩니다. 다논병에서는 심부전이 놀라울 정도로 빠르게 진행될 수 있기 때문에 시간이 중요합니다. 현재 다논병의 질환 진행을 바꾸는 승인된 치료법은 없습니다. 현재 치료는 대부분 보조적입니다. 심장 상태를 정기적으로 관찰하고, 삽입형 제세동기(ICD)를 포함해 부정맥을 치료하며, 심부전 합병증을 관리합니다. 질환이 진행되면 기계적 순환 보조와 이식 평가를 시행합니다.