코넥트 바이오파마 홀딩스 ADR KOL event
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여러분, 안녕하십니까. 오늘 아침 함께해 주셔서 대단히 감사합니다. 저는 브랜던 포크스이며, 에이치씨 웨인라이트의 주식 리서치 애널리스트입니다. 오늘 아침에는 커넥트 바이오파마의 라데미키바트에 관한 컨퍼런스콜을 진행하며, 특히 급성 COPD에 초점을 맞추고 바트 박사님과 함께 시브리즈 COPD 임상시험 결과를 살펴보겠습니다. 바트 박사님, 함께해 주셔서 대단히 감사합니다. 먼저 현재 맡고 계신 역할과 COPD 관련 경험을 간략히 소개해 주시겠습니까?
물론입니다. 함께하게 되어 기쁩니다. 저는 버밍엄 앨라배마대학교 폐의학과 교수입니다. 임상적으로는 중증 COPD 환자를 진료하는 COPD 클리닉을 운영하고 있습니다. COPD 연구에도 관심이 있어 관련 임상시험을 진행하고 있으며, 폐 분석 및 영상 연구 센터의 책임자로서 COPD의 인공지능 기반 영상 연구도 수행하고 있습니다.
좋습니다. 데이터에 들어가기 전에, 기저 생물학적 특성부터 기류 폐쇄의 가역성, 환자에게 나타나는 증상과 치료 반응까지 천식과 COPD의 가장 중요한 차이점을 이해할 수 있도록 설명해 주시겠습니까?
물론입니다. 천식과 COPD는 모두 만성 기도 질환입니다. 천식은 일반적으로 어느 연령대에서나 발생할 수 있습니다. 소아기에 발생하는 경우도 있습니다. 천식이 저절로 사라지는 경우도 있고, 성인이 된 후에도 지속되는 경우도 있습니다. 20대나 30대에 성인 발병 천식이 생기는 사람도 있습니다. 증상이 겹치는 경우가 많아, 대부분 숨이 차는 증상을 간헐적으로 또는 매일 겪습니다. 쌕쌕거림과 기침도 나타나는데, 이러한 증상은 서로 겹칩니다. 진단과 감별은 주로 몇 가지 특징적인 소견을 바탕으로 합니다. 천식은 기류 폐쇄가 가역적이고 기관지확장제에 대한 반응성이 높다는 특징이 있습니다. 따라서 기관지확장제를 투여하면 폐 기능이 크게 개선됩니다. 변동성도 상당히 큽니다. 예를 들어 하루 중 여러 시점이나 여러 날에 걸쳐 최대 호기 유속 또는 폐활량 측정으로 폐 기능을 측정하면 수치가 상당히 달라집니다. 이것이 천식의 대표적인 특징입니다.
반면 만성폐쇄성폐질환은 주로 생애 후반기에 발생합니다. 보통 30대에도 발생할 수 있지만, 대개 40세 이후에 발병합니다. 주요 위험 요인은 여전히 흡연이지만, 비흡연자에게서도 더 자주 발생한다는 점을 인식하고 있습니다. 만성폐쇄성폐질환의 대표적인 특징은 증상이 천식과 겹치더라도 기류 폐쇄가 고정적이거나 부분적으로만 가역적이라는 점입니다. 즉, 기관지확장제를 투여해도 반응이 미미하며, 진단에 사용하는 낮은 FEV1/FVC 비율도 기관지확장제를 투여한다고 해서 정상화되지 않습니다.
좋습니다. 급성 만성폐쇄성폐질환 환자에 초점을 맞춰 간단히 살펴보겠습니다. 악화 증상으로 내원한 전형적인 급성 만성폐쇄성폐질환 환자의 초기 평가부터 받게 되는 치료, 응급실에서 입원할지 퇴원할지 결정하는 과정, 그리고 퇴원 후 첫 한 달간의 치료까지 설명해 주시겠습니까?
네, 물론입니다. 급성 악화란 환자의 증상이 매일 변동하는 상황에서 나타나는 것으로, 주변의 대기오염이나 더위, 습도 등 여러 요인에 따라 달라집니다. 증상이 평소보다 현저히 악화되면 이를 악화라고 합니다. 중증도는 세 단계로 나뉩니다. 첫 번째는 경증입니다. 환자가 어떻게든 견디면서 집에서 기관지확장제를 추가로 복용하고, 의료진에게 따로 알리지 않는 경우입니다. 제 생각에는 악화 사례의 약 절반이 여기에 해당합니다. 나머지 절반은 중등도 악화라고 부르는, 증상이 더 심한 경우입니다. 환자가 진료를 받고 항생제 및/또는 스테로이드를 처방받습니다. 외래에서, 즉 집에서 치료받는 경우라면 중등도 악화로 간주합니다. 하지만 응급실을 찾거나 특히 입원할 정도로 증상이 심하다면 중증 악화로 간주합니다.
이러한 악화의 중증도를 판단할 때 치료를 어디에서 받았는지를 사후에 기준으로 삼기 때문에, 정의에는 다소 한계가 있습니다. 집에서 치료받는 중등도 악화 환자는 보통 스테로이드 및/또는 항생제를 약 5일간 복용하며, 반응에 따라 더 오래 복용하기도 합니다. 환자들은 보통 7~10일 정도 지나면 증상이 나아졌다고 느끼고, 평소 상태로 돌아왔다고 느끼기까지는 몇 주가 걸립니다. 그러나 폐 기능은 악화 후 5~6주가 지나도 정상으로 회복되지 않는 경우가 많습니다. 환자의 약 5분의 1은 최대 호기 유속을 매일 측정하면 최대 5주 동안 기준치보다 낮은 상태가 지속됩니다. 중증 악화는 훨씬 더 우려되는 것으로 보입니다.
이런 환자들은 보통 약 3일간 입원한 뒤 어느 정도 호전되어 퇴원할 수 있지만, 때로는 10~14일 또는 그 이상 입원하기도 합니다. 중증 악화는 환자에게 단순히 불편을 초래하는 데 그치지 않습니다. 염증이 더 심해지고 폐 손상도 더 많이 발생할 가능성이 있으며, 그 결과 폐 기능이 크게 저하됩니다. 퇴원한 뒤에도 폐 기능은 정상으로 돌아오지 않습니다. 환자들을 퇴원시킬 때는 보통 몇 주 내에 전문의나 일차 진료의를 다시 만나도록 합니다. 실제로 자주 또는 항상 그렇게 되는 것은 아닐 수 있지만, 그것이 저희의 목표입니다. 다만 권고 사항은 분명히 2~4주 내에 다시 진료를 받도록 하는 것입니다.
다시 말씀드리면, 이런 환자들은 보통 3~4주가 지나야 평소 상태로 돌아옵니다. 환자들은 상당히 쇠약하고 증상이 심하며, 악화 후 첫 30~90일 동안 또다시 악화를 겪을 위험이 매우 높습니다. 대부분 말씀드린 것 같습니다. 중증 악화의 경우에도 치료는 스테로이드와 항생제를 투여하는 것이며, 경구 투여보다 정맥 투여를 더 자주 합니다. 이산화탄소가 체내에 축적되는 일부 환자는 비침습적 환기와 같은 추가 치료가 필요할 수 있습니다. 일부 환자는 산소 치료가 필요하며, 단기간 또는 장기간 산소 치료를 받는 상태로 퇴원할 수도 있습니다.
알겠습니다. 말씀하신 급성 COPD 환자 치료 중 보조 치료나 스테로이드·항생제 등의 치료는 어떤 한계가 있으며, 환자들이 치료 과정을 거치는 동안 도움을 주는 데 가장 큰 미충족 수요는 무엇이라고 보십니까?
네. 이러한 치료에는 상당한 한계가 있다고 생각합니다. 악화 치료 방식은 거의 50년 동안 바뀌지 않았습니다. 항상 경구 또는 정맥으로 스테로이드를 투여해 왔습니다. 놀랄 일도 아니지만, 악화 직후의 치료 결과도 크게 달라지지 않았습니다. 중등도 악화를 한 번 겪으면 또 다른 악화를 겪을 위험이 약 70% 증가한다는 사실을 알고 있습니다. 앞서 말씀드렸듯이 중증 악화는 훨씬 더 우려스럽습니다. 악화 후 30일 이내에 다시 입원할 위험도 약 20%에 달하기 때문입니다. 약 90일 이내에는 환자의 약 35~40%가 다시 입원합니다. 또는 또 다른 악화를 겪어 그에 따른 동일한 후속 결과가 발생할 수도 있습니다. 입원 중 사망하는 환자도 약 25%에 달합니다.
이환율과 사망률이 매우 높다고 생각합니다. 예를 들어 악화 시 입원 기간 등을 줄이는 단기적인 측면이나, 또다시 악화되어 재입원할 가능성이 매우 높은 첫 30일 동안, 또는 장기 사망률 측면에서 질병의 경과를 바꿀 만한 효과적인 치료법이 없습니다. 이전에 통상적으로 사용해 온 항생제와 스테로이드 치료로는 이런 문제 중 어느 하나도 실질적으로 개선하지 못했다고 생각합니다.
정말 감사합니다. 이제 라데미키바트와 관련 데이터에 대해 이야기해 보겠습니다. 분명히 저희는 여기서 상대적으로 초점을 맞추고 있습니다. 라데미키바트와 현재까지 나온 데이터에 대해 얼마나 알고 계신지 간략히 말씀해 주시겠습니까? 아울러 시브리즈 임상시험 결과를 보셨을 때, 기존에 알고 계셨던 데이터에 어떤 점이 추가되었는지, 또는 어떤 의문이 생겼는지도 말씀해 주시면 좋겠습니다.
네. 제가 알고 있는 데이터는 악화가 발생했을 때, 즉 증상이 시작된 후 48시간 이내에 라데미키바트를 1회 투여했다는 것입니다. 이는 급성 악화 시점에 생물학적 제제를 투여하는 정말 새로운 방식이라고 생각합니다. 이전에는 한 번도 시행된 적이 없습니다. ABRA 임상시험에서 시행된 적은 있지만, 외래 환자의 입원과 관련해 이런 방식으로 투여하는 것은 상당히 새롭고, 결과도 매우 인상적이라고 생각합니다. COPD 환자에서는 치료 실패가 81% 감소했습니다. 치료 실패에는 또 다른 악화, 응급실 방문, 병원 방문 또는 사망이 포함됩니다. 이런 결과는 이전에는 본 적이 없다고 생각합니다. 특히 입원 환자를 대상으로 온갖 치료를 시도해 왔습니다. 다학제적 개입도 시행했지만, 실제로는 전혀 유의미한 진전을 이루지 못했습니다.
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