스페로 테라퓨틱스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

에스더입니다. 제이드, 감사합니다. 오늘 행사를 주최해 주신 에이치씨 웨인라이트 팀에도 감사드립니다.

오늘 이 자리에 참석하고 여러분께 스페로 테라퓨틱스의 이야기를 소개할 기회를 갖게 되어 매우 기쁩니다. 시작하기에 앞서, 의례적인 미래예측진술 관련 고지를 먼저 말씀드리겠습니다. 스페로 테라퓨틱스는 면역 매개 질환에 집중하는 임상 단계 기업입니다. 당사의 주요 후보물질은 에스피001이라는 항체입니다. 이는 3세대 Fc 사일런트 항-CD40 리간드 단일클론항체로, 다양한 면역 매개 질환에 걸쳐 개발될 잠재력을 보유하고 있습니다. 당사는 이 후보물질을 희귀 적응증인 면역글로불린 G4 관련 질환, 즉 IgG4 관련 질환을 대상으로 개발하고 있으며, 이 적응증에서의 미충족 수요와 CD40 리간드를 표적하는 것이 중요한 미충족 수요에 대응하는 이유를 설명드리겠습니다. 당사는 소규모 팀이지만, 면역학 중심의 신약 개발 경험이 풍부한 팀과 류마티스 전문의들로 구성된 인력을 보유하고 있습니다. 당사는 2029년 하반기까지 사용할 수 있는 현금을 확보하고 있어, 주요 적응증에서 개념증명 데이터를 확보할 수 있는 충분한 여유가 있습니다.

왜 당사는 IgG4 관련 질환에서 에스피001에 대해 이렇게 큰 기대를 갖고 있을까요? 에스피001은 여러 면역 매개 질환에서 인간 대상 개념증명이 확인된 검증된 표적인 CD40 리간드를 표적합니다. 이 후보물질과 관련해 도출된 전임상 및 1b상 데이터는 동종 계열 최고 수준의 효능 가능성을 보여줍니다. 당사가 진입하려는 질환 영역인 IgG4 관련 질환은 지난해 첫 번째 치료제가 승인되었고 임상 개발 중인 다른 치료제도 몇 가지 있지만, 여전히 미충족 수요가 매우 높은 질환입니다. CD40 리간드는 현재 개발 중인 다른 약물 및 후보물질과 비교해 실질적으로 차별화된 유일한 기전입니다. 이는 선천면역 경로와 후천면역 경로를 모두 표적하며, B세포 표적 치료제가 현재 다루지 못하는 질병 생물학적 측면에 추가적인 혜택을 제공할 것으로 당사는 믿고 있습니다.

또한 쇼그렌병을 비롯해 류마티스 질환 영역과 비류마티스 질환 영역 모두에서 이 약물을 개발할 기회가 있다고 보고 있습니다. 여기 경로에 대해 간단히 설명드리겠습니다. 면역 관련 질환은 여러 가지 기전이 관여하는 복잡한 질환입니다. 당사가 표적하는 적응증에서는 세 가지 세포 유형이 중요한 차이를 만듭니다. 하나는 항원제시세포이고, 나머지는 T세포와 B세포입니다. T세포에는 항원제시세포와 B세포의 수용체에 결합하는 CD40 리간드가 존재합니다. 이 결합은 본질적으로 유령 신호를 생성하고, 이 신호가 항원제시세포를 활성화하며 B세포의 증식과 병원성 항체 생성을 유도합니다.

이처럼 서로 연결된 생물학적 특성은 전체 면역 경로의 상류에 위치한 CD40 리간드를 표적하는 것이, B세포와 같이 이 페이지의 오른쪽 또는 왼쪽 부분만을 표적하는 약물보다 더 광범위한 치료 혜택을 제공할 수 있는 이유를 설명해 줍니다. 당사가 도입한 약물에 대해 간략히 소개하고, 이 약물을 당사에 도입해 지속적으로 개발하기로 결정하게 된 데이터의 요약을 말씀드리겠습니다. SP001은 3세대 완전 인간화 Fc 사일런트 CD40 리간드 단일클론항체입니다. 이 약물은 기존 단일클론항체의 유리한 특성을 유지하면서, 이 페이지 왼쪽에 제시된 1세대 항CD40 리간드 표적 약물과 관련된 혈소판 매개 안전성 우려를 해결하도록 설계됐습니다.

이 약물의 Fc 영역은 검출 가능한 Fc 수용체 결합이나 보체 결합이 없도록 사일런트 형태로 조작됐으며, 동시에 IgG와 유사한 반감기를 유지하면서 FcRn 상호작용도 보존합니다. 이러한 설계는 높은 결합 친화도와 선택성을 항체의 실용적인 특성, 즉 약동학 및 제조 특성과 결합하기 위한 것입니다. 다음 슬라이드에서는 마우스 모델에서 확인한 항체 반응 데이터를 보실 수 있습니다. 이 연구는 생체 내 면역 반응 분석으로, 여기에서 항KLH를 주입한 마우스의 반응과 면역 억제 효과를 개발 중인 또 다른 선도 항체와 비교한 결과를 보실 수 있습니다. 직접 비교 연구였으며, SP001은 kg당 1mg에서 경쟁 항체의 kg당 3mg보다 면역계를 더 강하게 억제하는 것을 확인할 수 있습니다.

이 슬라이드는 쇼그렌병 중국 환자군을 대상으로 실시한 1b상 시험을 요약한 것입니다. 약 30명의 환자를 대상으로 세 개의 코호트에서 진행한 이중눈가림, 위약 대조, 다중 용량 증량 연구였습니다. 각 코호트에는 kg당 7.5mg, 15mg, 30mg 용량으로 약 10명의 환자가 포함됐습니다. 각 코호트에서 환자들은 활성 치료군 8명과 위약군 2명으로 무작위 배정됐습니다. 일차 평가변수는 16주차에 4회 투여 후의 안전성과 내약성이었습니다. 죄송합니다. 안전성과 내약성이었고, 이후 24주차까지 추적 관찰했습니다. 이차 평가변수는 24주차의 약동학(PK)과 면역원성이었습니다. 또한 이 연구에서는 쇼그렌병 환자를 대상으로 두 가지 평가변수인 ESSDAI와 ESSPRI에 대해 16주차 치료 종료 시점의 베이스라인 대비 변화를 측정했습니다. 이 항체는 내약성이 양호했으며 중대한 이상반응(SAE)은 없었고, 이상반응(AE)은 치료군과 위약군 간에 대체로 균형을 이루었습니다.

여기에서는 시험한 각 용량과 위약에 따른 쇼그렌병 환자의 질병 활성도 반응을 확인할 수 있습니다. 왼쪽의 두 패널인 ESSDAI와 ESSPRI에서 색칠된 막대를 확인할 수 있습니다. 환자들은 유의미한 개선과 용량 의존적 반응을 보였으며, 위약군의 보라색 막대는 질병 점수의 악화를 나타냅니다. 마찬가지로 대표적인 자가항체 지표인 류마티스 인자도 치료받은 환자군에서 양호한 반응을 보였으며, 보라색 막대로 표시된 위약군에서는 베이스라인 대비 양의 변화를 보였습니다. 이 슬라이드는 쇼그렌병 치료제로 개발 중인 여러 약물 간의 임상시험 간 비교를 보여줍니다. 여기에서 보시다시피 SP001은 16주차에 4회 투여 후, ESSDAI 측정에서 중등도에서 중증 환자들에게 6개월 동안 투여된 다른 약물들에 비해 더 유의미한 반응을 보였습니다.

이는 해당 환자군에서 개발 중인 다른 약물들과 비교해 높은 효능을 발휘할 가능성을 잘 보여줍니다. 전반적으로 현재까지의 데이터는 이 약물의 개발을 지속하는 것을 뒷받침합니다. 전임상 시험과 건강한 지원자를 대상으로 한 1상 시험, 그리고 1상 B 쇼그렌병 연구를 검토했으며, 모두 양호한 안전성 및 유효성 프로파일을 뒷받침했습니다. 모든 용량에서 선형 약동학을 확인했으며, 반감기는 약 28일로 월 1회 투여를 뒷받침합니다. 쇼그렌병 1상 B 연구에서 면역원성 비율도 약 4%로 낮았습니다. 다음 부분에서는 IgG4 관련 질환에 대한 개요와 이 적응증에서 SP001의 향후 개발 계획을 간략히 설명드리겠습니다. 면역글로불린 G4 관련 질환은 만성 면역 매개 질환입니다. 면역체계가 신체 자체의 조직을 공격하고, 시간이 지나면서 염증으로 인해 흉터와 섬유화가 발생합니다. 적절히 치료하지 않으면 이러한 환자들은 시간이 지나면서 장기 부전으로 진행됩니다.

오른쪽 이미지에서 보시는 것처럼 이 질환은 거의 여러 장기에 걸쳐 나타나며, 이러한 발현이 동시에 여러 장기에서 발생할 수 있습니다. 미국에서 진단받은 환자는 약 2만 명에서 4만 명으로 추정되며, 안타깝게도 환자의 약 60%는 진단 시점에 이미 장기 손상이 나타납니다. 이 질환은 남성 환자의 비중이 높고, 일반적으로 50세에서 70세 사이에 발병하며, 주로 류마티스 전문의와 면역학 전문의가 치료합니다. 현재의 치료 패러다임은 치료, 관해, 재발이 반복되는 방식입니다. 환자들은 일반적으로 활성 질환의 악화가 나타날 때까지 모니터링하며, 악화가 발생하면 스테로이드와 함께 또는 스테로이드 없이 질환 조절 항류마티스 약제를 투여해 치료합니다. 1차 치료로 악화가 조절되지 않으면 생물학적 제제로 넘어갑니다. 리툭시맙은 B세포를 고갈시키는 치료제로 허가 외 용도로 흔히 사용됩니다.

이 환자군을 위한 최초의 치료제는 지난해 승인됐으며, 우플리즈나라는 약물로 현재 허가된 적응증에 따라 사용되고 있습니다. 두더지 잡기식 접근법이라고 할 수 있습니다. 환자들은 일반적으로 B세포 고갈 치료제로 치료받은 후 다음 악화가 발생할 때까지 모니터링되며, 악화가 발생하면 다시 치료받습니다. 저희가 시도하는 것은 차별화된 작용 기전을 제공해 의사들이 이러한 환자들을 만성적이고 예측 가능한 방식으로 관리할 수 있도록 하는 것입니다. 여기에서 개발 현황을 보실 수 있습니다. 가운데 작용 기전이 표시된 열을 주목해 주시기 바랍니다. 최초로 승인된 약물인 암젠의 CD19 치료제는 B세포를 고갈시키는 치료제입니다. 현재 개발 중인 다른 두 약물은 모두 B세포를 표적으로 하며, 두 약물 모두 B세포 억제제입니다. 스페로의 에스피001은 B세포보다 상위 단계에서 작용하고자 하며, 질환의 T세포 측면과 B세포 측면을 모두 겨냥합니다.

앞서 말씀드린 것처럼, 저희는 이 기전을 표적으로 함으로써 B세포 억제제보다 악화를 더 크게 줄이고, 잠재적으로 B세포 고갈 치료제보다 내약성이 우수한 프로파일을 제공하며, 환자들의 악화를 관리하는 동시에 기저 섬유화에도 대응할 수 있기를 기대하고 있습니다. 생물학적 근거에 대해 간단히 말씀드리겠습니다. 앞선 슬라이드에서 다룬 내용이지만, 이 슬라이드에서는 CD40 리간드의 역할에 대해 말씀드릴 수 있습니다. 증식하는 B세포뿐 아니라 T세포와 대식세포도 질환 부담에 기여할 수 있으며, 이들 모두 염증성 사이토카인과 섬유화를 촉진하는 신호를 방출합니다. B세포보다 상위 단계에 위치한 CD40 리간드를 표적으로 하면 이론적으로 항체 생성, 항원 제시, 섬유화 신호를 비롯해 여러 병리 원인을 동시에 억제할 수 있을 것으로 기대합니다.

중요한 점은 IgG4 환자에서 T세포가 CD40 리간드를 발현한다는 근거가 있으며, IgG4 관련 질환에서는 CD40과 그 리간드가 모두 증가한다는 것입니다. 이러한 기전을 이 환자들을 위한 잠재적 치료 옵션으로 제시할 수 있다는 점에 대해 매우 기대하고 있습니다. 이 슬라이드에서는 저희의 임상시험 계획을 설명드리겠습니다. 규제기관과의 논의 결과에 따라 달라질 수 있지만, 저희가 제안하는 2상 임상시험 설계는 이 적응증에서 개념 입증을 확립하는 것을 목표로 합니다. 두 가지 용량으로 구성된 두 개의 치료군을 계획하고 있습니다. 공개형 임상시험으로, 약 24주간 치료가 진행되며 6회 연속 월 1회 용량을 투여하게 됩니다. 스테로이드를 투여 중인 환자와 투여하지 않는 환자를 모두 등록하고, 임상시험 설계에 스테로이드 감량 요법을 포함할 예정입니다. 두 개 이상의 장기에 장기 침범이 있고 등록 시점에 활성 질환을 보이는 환자를 등록할 계획입니다.

1차 평가변수는 24주 차 IgG4 반응자 지수의 베이스라인 대비 변화입니다. 또한 2차 평가변수로 이 약물의 안전성과 이상반응 프로파일을 평가할 예정입니다. 이 임상시험은 2027년 2분기에 시작할 계획이라고 안내드린 바 있습니다. 이상으로 요약해서 말씀드리면, 저희는 이 신약 후보물질과, 이노벤트 바이오로직스로부터 도입하기 전에 검토한 데이터, 그리고 IgG4 관련 질환뿐 아니라 향후 다른 면역 질환으로도 이 약물의 개발을 확대해 나갈 수 있는 진전 방향에 대해 매우 큰 기대를 갖고 있습니다. 이상으로 질문을 받도록 하겠습니다. 귀한 시간 내주셔서 감사합니다.