시오나 테라퓨틱스 Study result

감사합니다. 안녕하세요, 오늘 컨퍼런스 콜에 참석해 주셔서 감사합니다. 저와 함께하는 분들은 마이크 클루난 사장 겸 최고경영자, 그리고 샬롯 맥키 최고 의료 책임자입니다. 질의응답 시간에는 엘레나 리들로프 최고재무책임자도 함께할 예정입니다. 준비된 발언이 끝난 후 질문을 받겠습니다. 시작하기 전에, 오늘 논의 내용에는 당사의 미래 기대, 계획 및 전망에 관한 예측성 발언이 포함되어 있음을 알려드립니다. 이러한 발언은 실제 결과가 예측과 크게 다를 수 있는 위험과 불확실성에 영향을 받을 수 있습니다. 이러한 위험에 대한 설명은 당사가 SEC에 제출한 최신 10-Q 보고서 및 이후 제출된 SEC 문서에서 확인하실 수 있습니다. 모든 예측성 발언은 오늘 날짜 기준이며, 오늘 콜에서 한 예측성 발언을 업데이트할 의무는 없습니다.

그럼, 마이크 클루난 최고경영자에게 마이크를 넘기겠습니다.

감사합니다, 줄리엣. 안녕하세요, 여러분. 참석해 주셔서 감사합니다. 오늘은 두 가지 임상 프로그램의 주요 결과를 발표합니다. 하나는 트리카프타에 추가된 SION-719의 PreciSION CF 2a상 개념 증명 시험이고, 다른 하나는 SION-451 기반 독자적인 이중 조합의 1상 시험입니다. 결과를 논의하기 전에, 이 연구에 참여해 주신 분들과 그 가족들, 그리고 임상 시험 실행에 관여한 모든 분들께 감사의 말씀을 전합니다. 또한, 시오나 팀의 놀라운 헌신과 집중력, 그리고 열정을 인정하고 싶습니다. 우리는 PreciSION CF 2a상 시험이 땀 염화물 변화로 측정한 주요 활성 지표를 충족하지 못했다는 점을 매우 유감스럽게 발표합니다. 이 데이터를 바탕으로, 우리는 719를 표준 치료에 추가하는 개발을 계속하지 않기로 했습니다.

SION-451과 SION-2222 및 SION-109의 조합을 평가한 1상 이중 조합 시험은 안전성, 내약성, 약동학 목표를 달성했으며, PreciSION CF 결과 이전에 설정한 목표 노출량도 초과했습니다. 우리는 2a상 데이터와 번역적 프레임워크를 적극 분석하여 SION-451과 SION-2222 이중 조합의 잠재적 프로파일과 다음 단계를 평가할 예정입니다. 우리는 데이터에 기반한 신중한 접근을 유지하며, 자본 보존을 위한 조치도 포함할 것입니다. 이제 샬롯이 결과를 설명할 것이며, 저는 이후에 다음 단계에 대해 논의하겠습니다. 그 후, 질의응답 시간을 열겠습니다.

감사합니다, 마이크. 저는 수년간 CF 환자의 삶을 개선하는 약물 개발에 헌신해 왔으며, 오늘 발표에 대해 깊이 개인적으로 실망하고 있습니다. 이제 데이터를 살펴보겠습니다. 5번 슬라이드로 넘어가면, PreciSION CF 2a상 개념 증명 시험은 트리카프타에 추가된 SION-719 30mg을 하루 두 번 투여하는 것을 평가했습니다. 이 시험은 F508del 동형접합인 CF 성인을 대상으로 한 무작위, 이중맹검, 위약대조 교차 시험으로, 의사가 처방한 안정적인 트리카프타 용량을 유지했습니다. 선별 검사와 14일간의 트리카프타 적응 기간 후, 참가자들은 무작위 순서로 14일간 SION-719와 트리카프타 병용, 14일간 위약과 트리카프타 병용을 투여받았으며, 치료 기간 사이에 28일간 세척 기간이 있었습니다. 교차 설계 덕분에 동일한 참가자 내에서 활성 치료 기간과 위약 기간 동안의 기저선 대비 변화를 비교할 수 있었습니다. 주요 평가 변수는 안전성과 내약성이었습니다.

부차 평가 변수에는 약동학과 CFTR 기능의 중요한 바이오마커인 땀 염화물 변화가 포함되었습니다. 우리는 문헌 분석과 전문가 및 커뮤니티 피드백을 기반으로 임상적으로 의미 있는 이익을 나타내는 최소 10밀리몰/리터의 땀 염화물 개선을 목표로 시험을 설계했습니다. 6번 슬라이드에서는 기저선 및 인구통계학적 특성을 요약했습니다. 시험에는 15명의 참가자가 등록되었으며, 모두 F508del 동형접합자였고 선별 검사 전 최소 3개월간 트리카프타를 안정적으로 복용 중이었습니다. 기저선 땀 염화물 수치와 기타 인구통계학적 특성은 우리가 연구하려던, 표준 치료에 일반적인 반응을 보이지만 CFTR 기능 개선 여지가 있는 CF 성인 집단과 일치했습니다. 7번 슬라이드로 넘어가서, 먼저 주요 결과부터 말씀드리겠습니다.

SION-719를 기존 트리카프타에 추가했을 때, 위약 대비 평균 땀 염화물 변화는 -1 밀리몰/리터였으며 p값은 0.7이었습니다. 이는 임상적으로 의미 있다고 정의한 기준치에 미치지 못하는 수치입니다. 통계적으로 유의미하지 않았으며, 기대했던 추가적인 CFTR 기능 개선 수준을 보여주지 못했습니다. 14일간 트리카프타에 SION-719를 추가 투여했을 때, 전반적으로 내약성이 양호했습니다. SION-719의 노출 수준은 건강한 지원자를 대상으로 한 1상 시험 데이터와 일치했으며, 평균 트리카프타 노출 수준도 발표된 데이터와 일치했습니다. 개별 참가자의 땀 염화물 수치 변동성이 예상보다 높았고, SION-719 투여 기간과 위약 기간 간 트리카프타 노출 수준에 차이가 있는 등 잠재적 시험 혼란 요인을 관찰했습니다. 이 변수들을 적극적으로 평가하고 있습니다.

이러한 발견이 PreciSION CF 연구 결과에 영향을 미칠 것으로 보지는 않지만, 451 이중 조합의 번역적 연구 틀과 향후 단계에 참고하기 위해 이를 충분히 이해하는 것이 중요하다고 생각합니다. 8번 슬라이드의 안전성 결과로 넘어가면, 트리카프타에 SION-719를 추가했을 때 전반적으로 내약성이 양호했습니다. 대부분의 치료 중 발생한 이상반응은 경증에서 중등도 수준이었습니다. 심각한 이상반응은 없었고, 간 기능 이상을 포함한 이상반응 전반에 걸쳐 임상적으로 의미 있는 경향도 관찰되지 않았습니다. SION-719 투여 시작 전, 투여 전 단계에서 1건의 3등급 간 기능 검사 수치 상승이 있었으나 치료 종료 전 해결되었습니다. 한 명의 환자가 이상반응과 무관하게 치료를 중단했습니다. 우리는 PreciSION CF 데이터를 계속 분석 중이며, 결과에 영향을 미친 요인을 더 잘 이해하기 위해 잠재적 경향과 상관관계를 포함해 검토하고 있습니다.

그러나 종합적으로 볼 때, 이번 결과는 SION-719를 표준 치료에 추가하는 방향으로 진행하는 것을 지지하지 않습니다. 이제 SION-451 1상 건강한 지원자 대상 이중 조합 시험의 주요 결과로 넘어가겠습니다. 10번 슬라이드에서, 두 가지 보완적 조절제인 SION-2222와 SION-109와 함께 SION-451의 다양한 용량 조합에 대한 안전성, 내약성 및 약동학 프로필을 평가했습니다. 이중 조합은 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 14일 투여 코호트에서 연구되었으며, 참가자는 활성제 대 위약 비율 3대 1로 무작위 배정되었습니다. 대부분의 코호트는 공복 상태에서 투여되었고, 각 이중 조합 군에는 한 개의 식후 코호트가 포함되었습니다. 총 120명의 참가자가 10개의 이중 조합 코호트에 투여되었으며, 각 조합 군별로 5개 코호트에 60명의 참가자가 포함되었습니다.

SION-451과 SION-2222, 그리고 SION-451과 SION-109의 조합 중 일반적으로 내약성이 우수하고 PreciSION CF 데이터 발표 전 설정한 목표 약동학 노출을 달성한 조합을 확인하여, 본 연구는 안전성, 내약성 및 약동학 목표를 충족했습니다. 전체 데이터와 관찰된 목표 커버리지를 바탕으로 SION-451과 SION-2222의 조합이 선호되는 이중 조합으로 선정되었습니다. 조합 내 두 약물의 노출 수준은 각각 단독으로 연구된 임상시험에서 관찰된 것과 유사했습니다. 11번 슬라이드에는 SION-451과 SION-2222 조합의 안전성 및 내약성 프로필에 대한 추가 세부사항이 나와 있습니다. 이번 시험의 목표 중 하나는 이중 조합의 안전성, 내약성 및 잠재적 효능을 탐색하기 위한 용량 범위를 조사하고, 내약성이 좋은 용량에서 노출을 최적화하는 것이었습니다. 용량 탐색 과정에서 SION-2222의 1일 1회 및 1일 2회 투여 용량을 모두 평가했습니다.

1일 2회 투여 요법은 임상 개발에서 이전에 탐색된 적이 없었습니다. 본 1상 시험에서 내약성 프로필과 노출이 우수한 점을 근거로 SION-451은 1일 2회(BID), SION-2222는 1일 1회(QD) 투여가 선호되는 조합 및 투여 요법으로 확인되었습니다. SION-2222를 1일 1회 투여한 모든 SION-451 코호트는 전반적으로 내약성이 우수했으며, 모든 치료 관련 이상반응은 경증에서 중등도의 범위에 있었습니다. 중대한 이상반응은 없었고, 간 기능 검사 상승과 관련된 치료 관련 이상반응도 없었습니다. 한 명의 참가자가 중등도의 발진으로 인해 투여를 중단했습니다. SION-451과 함께 SION-2222를 1일 2회 투여했을 때, 두 명의 참가자가 간 기능 검사 상승 및 독감 유사 증상으로 인한 용량 제한 이상반응으로 투여를 중단했습니다. 두 사례 모두 잠재적 감염을 포함한 다른 요인들에 의해 복합적으로 영향을 받았습니다. 모든 이상반응은 일시적이었으며 후유증 없이 해결되었고, 빌리루빈 상승과 같은 추가적인 간 관련 소견도 없었습니다.

이제 마이크에게 마무리 발언을 넘기겠습니다.

감사합니다, 샬럿. 다시 한 번 말씀드리면, 2분기 말 기준 현금은 약 2억 6,800만 달러였습니다. 현재 자본 보존을 위한 조치를 진행 중입니다. 마지막으로, 이번 결과가 낭포성 섬유증(CF) 커뮤니티, 연구진, 주주, 그리고 저희 팀 모두가 원했던 결과가 아님을 인정하며 말씀을 마치고자 합니다. 저희는 낭포성 섬유증 환자분들에게 더 나은 치료 옵션이 절실히 필요한 상황에서 CFTR 기능을 개선한다는 의미 있는 목표와 강력한 과학적 가설을 바탕으로 이 프로그램을 구축했습니다. 이것이 바로 PreciSION CF 연구 결과가 매우 어려운 이유입니다. 저희는 PreciSION CF 결과를 면밀히 분석하여 451과 SION-2222 이중 병용의 잠재적 프로파일과 향후 단계를 평가하고 있습니다. 앞으로 나아갈 최선의 경로를 결정할 때는 엄격하고 데이터 중심적으로 접근할 것이며, 가까운 시일 내에 추가적인 통찰을 제공할 것으로 기대합니다.