애로우헤드 파마슈티컬스 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference

감사합니다. 초대해 주셔서 고맙습니다.

네, 프라카르님 감사합니다. 저희는 유럽심장학회에서 SHASTA-3와 SHASTA-4 임상시험 결과를 발표했습니다. 의사들의 반응은 매우 긍정적이었습니다. 사실 시기적으로도 좋았습니다. 지난주 뉴욕에서 의사들을 대상으로 데이터를 어떻게 받아들이는지 시장 조사를 진행했습니다. 이번 주에는 로스앤젤레스에서 시장 조사를 진행 중입니다. 그래서 많은 의사 피드백을 받았습니다. 대체로 세 가지 주요 영역, 즉 효능, 안전성, 그리고 투여 용량에 집중하는 경향이 있습니다. 효능 측면에서 가장 주목받는 부분은 중성지방 감소 효과로, 최대 81%의 중성지방 감소입니다. 급성 췌장염 감소 효과도 주목받았는데, 급성 췌장염이 78% 감소했으며 이는 통합 분석에서 통계적으로 유의미했습니다.

또한 중요한 점은 치료군 대상자의 90% 이상이 급성 췌장염 위험의 가이드라인 기준인 500mg/dL 이하로 중성지방 수치를 낮췄다는 점입니다. 이 세 가지 데이터 포인트가 효능과 관련해 의사들이 주로 집중하는 부분입니다. 안전성 측면에서 보면, 그들은 여러 차별화된 요소들에 주목하는 경향이 있습니다. 특히, 해당 연구들에서 플로자시란을 사용했을 때 간 효소 수치의 의미 있는 증가가 없었고, 간 지방 분획에 통계적으로 유의한 차이가 없었으며, 혈소판 감소증이나 혈소판 수 감소, 과민 반응도 없었다는 점을 이 계열 내에서 차별화된 특징으로 보고 있습니다. 이러한 점들은 의사들로부터 이 연구를 통해 들은 매우 설득력 있는 메시지들입니다.

마지막으로, 3개월마다 한 번 투여하는 방식은 연간 단 4회 주사로 환자에게 독특한 이점을 제공하며, 시간이 지남에 따라 복약 순응도가 향상될 가능성도 있습니다.

네, SHASTA-3와 SHASTA-4에서 저희가 관찰한 점과 관찰하지 못한 점에 대해 말씀드릴 수 있는데, 간 지방 분획의 증가는 보지 못했습니다. 올레자르센은 간 지방 분획이 증가했지만, 시간이 지나면서 어떻게 될지는 아직 지켜봐야 합니다. 공개 라벨 연장 연구 데이터는 24개월까지 발표되었으며, 공개 라벨 연장 기간에도 간 지방이 여전히 높게 나타났습니다. 올레자르센 관점에서는 어떻게 될지 지켜봐야 하겠지만, 적어도 SHASTA-3, SHASTA-4의 MRI-PDFF 하위 연구에서는 간 지방 분획에 통계적으로 유의한 차이가 없었다고 자신 있게 말씀드릴 수 있습니다. 간 지방 분획과 관련해 ASO와 siRNA 간 차이에 대한 잠재적 유사점도 있습니다.

이전 ANGPTL3 관련 뷰파노르센 데이터에서 ASO 계열인 이 약물이 간 지방 분획 증가를 유발해 치료가 중단된 사례를 기억하실 겁니다. 유사하게 ANGPTL3를 표적으로 하는 siRNA인 조다시란은 현재까지 간 지방 분획 증가가 관찰되지 않았습니다. 이는 ASO와 siRNA의 작용 기전 차이 때문일 가능성이 있습니다. 아직 확실하지는 않지만, SHASTA-3, SHASTA-4의 안전성에 중점을 둔 하위 연구 결과에서는 차이가 없었다는 점은 확실히 말씀드릴 수 있습니다.

'자주 발생하나요?'라는 말씀이 olezarsen 때문에 plozasiran으로 전환하는 경우가 많냐는 뜻인가요?

네, 저희는 과민 반응이 없기 때문입니다.

맞습니다. 현재 처방의 약 10%가 olezarsen에서 전환된 경우입니다.

네, 대다수는 APOC3 치료 경험이 없는 환자들이며, 저희가 집중하는 대상입니다.