아발로 테라퓨틱스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

게리? 감사합니다, 아메드. 여러분, 좋은 아침입니다.

함께해 주신 모든 분들께 감사드립니다. 아발로는 환자들에게 여전히 더 나은 치료 옵션이 필요한 주요 염증성 질환을 대상으로 혁신적인 치료제를 개발한다는 간단한 사명을 중심으로 회사를 만들어가고 있습니다. 당사의 핵심 프로그램인 압다키바트는 IL-1 베타를 매우 강력하고 선택적으로 억제하는 약물이며, 현재까지 확보한 데이터는 압다키바트가 HS에 있어 잠재적으로 중요한 새로운 치료제가 될 수 있는 가능성을 보여준다고 생각합니다. 관련 공시 내용은 당사의 SEC 제출 자료에 포함된 미래예측진술을 참조해 주시기 바랍니다. 이 슬라이드는 아발로에 대한 투자 논지를 요약한 것입니다. 당사는 중대한 염증성 질환에 집중하고 있으며, 그 시작점은 HS입니다. HS는 빠르게 성장하는 시장으로, 당사는 2035년까지 전 세계 시장 규모가 100억 달러를 넘어설 수 있다고 전망합니다. 압다키바트는 효능, 안전성, 월 1회 투여라는 매우 경쟁력 있는 조합이 될 것으로 믿는 긍정적인 2상 데이터를 확보했습니다.

그 뒤를 잇는 약물은 차세대 지속형 IL-1 베타 항체인 AVTX-010입니다. 특히 5월 자금 조달을 마친 후, 당사는 예상되는 3상 톱라인 결과 발표까지 임상 개발을 수행할 수 있는 자본을 확보했다고 믿고 있습니다. 당사는 매우 경험이 풍부한 팀을 의도적으로 구성했습니다. 이 팀은 바이오테크 및 제약 분야의 개발, 규제 업무, 제조, 상업화, 기업 전략에서 총 220년이 넘는 경험을 보유하고 있습니다. 당사는 아발로를 비교적 간결한 조직으로 구축했지만, 압다키바트를 3상까지 진행하는 동시에 파이프라인의 차세대 자산을 개발하는 데 필요한 역량은 갖추고 있습니다. 이제 압다키바트에 대해, 그리고 당사가 압다키바트가 HS 치료의 새로운 표준을 확립할 잠재력을 지녔다고 믿는 이유에 대해 말씀드리겠습니다. 압다키바트와 관련해 기억해야 할 점은 네 가지입니다. 첫째, 압다키바트는 IL-1 베타를 선택적이고 강력하게 억제합니다. 당사는 이것이 HS에서 매우 중요하고 핵심적인 생물학적 기전이라고 생각합니다.

둘째, LOTUS 임상시험은 43%의 복합 HiSCR75 반응률을 포함해 인상적이고 일관된 유효성을 입증했습니다. 셋째, 현재까지 연구된 거의 500명의 환자에서 양호한 안전성 프로파일을 확인했습니다. 넷째, 사실상 치료 시작 시점부터 적용할 수 있고 이후에도 지속되는 매우 간단한 월 1회 투여 요법의 가능성이 있습니다. 이는 4주 간격으로 일관되게 투여하는 요법이 될 것이며, 현재로서는 어느 누구도 이에 필적할 수 없습니다. 저희는 이러한 전반적인 프로파일이 경쟁력이 매우 높다고 생각합니다. 이제 화농성 한선염(HS) 시장의 기회를 살펴보겠습니다. HS가 특히 매력적인 이유는 면역 및 염증 분야에서 시장 규모가 클 뿐만 아니라 빠르게 성장하고 있는 시장이기 때문입니다. 저희는 2032년까지 연평균 약 18%의 시장 성장을 예상하며, 전 세계 치료제 시장은 2035년에 다시 100억 달러를 넘어설 것으로 전망합니다. 그러나 HS는 건선이나 아토피 피부염 또는 피부과의 거의 모든 다른 질환에 비해 아직 침투율이 상당히 낮습니다.

진단은 증가하고 있고, 진단까지 걸리는 시간은 단축되고 있으며, 생물학적 제제 치료는 확대되고 있고, 새로운 치료제들이 빠르게 도입되고 있습니다. 저희는 앱다키바트를 현재보다 출시 시점에 상당히 더 큰 시장을 형성하면서도 여전히 빠르게 성장하는 시장으로 개발하고 있다고 생각합니다. HS가 얼마나 심각한 질환일 수 있는지 정확히 이해하는 것이 중요합니다. 모낭의 막힘과 파열로 시작된 병변은 만성 염증을 거쳐 결절, 농양, 배액성 터널을 형성하고, 궁극적으로는 영구적인 조직 파괴와 흉터로 진행됩니다. 이러한 병변은 매우 민감한 해부학적 부위에 발생하는 경우가 많기 때문에 단순히 피부 질환이라고 할 수 없습니다. 환자에게 통증과 외관상의 변형을 유발할 수 있으며, 삶을 크게 저해할 수 있습니다. 최근 치료법이 발전했음에도 불구하고 상당한 미충족 수요가 여전히 남아 있습니다.

현재 사용 가능한 생물학적 제제 치료에서 중등도에서 중증인 환자 중 HiSCR75에 도달하는 환자는 소수에 불과하며, 의사들은 질병 부담이 염증성 병변 수를 훨씬 넘어 통증, 배액성 누공, 악취, 그리고 환자의 삶을 지배할 수 있는 반복적인 악화까지 포함한다고 말합니다. 따라서 기회는 단순히 또 하나의 생물학적 제제를 출시하는 데 있지 않습니다. 더 많은 환자가 질병을 보다 깊이 조절할 수 있도록 하고, 치료 요법을 간소화하는 데 있습니다. 저희가 인터루킨-1 베타에 관심을 갖게 된 출발점은 저희가 하는 다른 모든 일과 마찬가지로 생물학적 기전입니다. 인터루킨-1 베타는 HS 병변에서 현저히 증가해 있으며, 인터루킨-17과 종양괴사인자를 포함한 주요 염증 매개체의 상위 단계에 위치합니다. 따라서 염증 연쇄반응에서 비교적 상위 단계이자 초기 단계에 개입할 수 있는 기회를 제공합니다. 중요한 점은 HS에서 인터루킨-1 억제를 뒷받침하는 임상적 근거도 있다는 것입니다. 저희는 이 기전의 임상적 개념 입증을 보여주는 여러 일화적 사례와 임상 연구를 확인했습니다.

압다바르트는 이러한 생물학적 기전에 더욱 효과적으로 대응할 수 있는 매우 강력하고 고도로 특이적인 선택적 접근법을 제공합니다. 저희는 특이성이 중요하다고 생각합니다. HS 조직에서는 인터루킨-1 베타가 증가되어 있는 반면, 예를 들어 인터루킨-1 알파에서는 동일한 양상이 나타나지 않습니다. 인터루킨-1 알파를 표적으로 한 기존의 임상 경험에서는 유의미한 효능이 입증되지 않았습니다. 실제로는 어떠한 효능도 입증되지 않았습니다. 종합하면, 생물학적 기전과 임상 근거는 인터루킨 경로를 광범위하게 표적하기보다는 인터루킨-1 베타를 선택적으로 표적하는 저희의 전략을 뒷받침합니다. 실제로 인터루킨-1 알파를 동시에 표적할 경우 안전성 측면뿐만 아니라 약물을 표적에서 이탈시키거나 표적에서 멀어지게 할 가능성도 있어 단점이 될 수 있습니다. 다음은 저희의 로터스 2b상 연구입니다. 이 연구는 중등도에서 중증 HS 환자 253명을 대상으로 무작위 배정 및 위약 대조 방식으로 진행한 2상 연구였습니다.

두 가지 용법을 시험했는데, 하나는 2주마다 150밀리그램을 투여하는 방식이고 다른 하나는 4주마다 300밀리그램을 투여하는 방식이었으며, 두 용법 모두 도입 용량을 포함했습니다. 중요한 점은 생물학적 제제 치료 경험이 없는 환자와 치료 경험이 있는 환자를 모두 포함해 대표성이 있고 비교적 치료가 어려운 환자군을 등록했다는 것입니다. 일차 평가변수는 16주차 HiSCR75였습니다. 치료군 간 환자 구성은 균형이 잘 맞았으며, 보시는 것처럼 HS가 상당히 중증인 환자군이었습니다. 평균 결절 및 농양 수는 약 14개였고, 40% 이상이 초기 3기 질환을 보였으며, 3분의 1 이상은 이전에 생물학적 제제 치료를 받은 경험이 있었습니다. 이러한 배경은 이어서 설명드릴 유효성 결과를 해석할 때 중요합니다. 다음은 로터스 시험의 핵심 데이터입니다. 두 용량 모두 독립적으로 일차 평가변수를 충족했습니다. 위약군의 HiSCR75는 25.6%였으며, 압다키바르트 투여군에서는 각각 42.2%와 42.9%였습니다. 이는 두 용법 모두에서 약 17%포인트의 치료 차이에 해당하며, 통계적으로 매우 강건하고 유의한 결과였습니다.

독립적으로 무작위 배정된 두 용량군에서 일관된 결과가 확인된 것은 기저 치료 효과에 대한 저희의 확신을 더욱 높여줍니다. 시험 간 비교에는 분명 중요한 한계가 있으며, 이번 연구들은 직접 비교 연구가 아닙니다. 이러한 단서를 전제로 말씀드리면, LOTUS에서 압다키바트로 관찰된 절대 HiSCR75 반응률은 현재 승인된 두 생물학적 제제 치료제 및 대규모 임상시험을 진행한 여러 임상시험용 제제와 비교해도 매우 우수했습니다. 따라서 저희는 LOTUS 유효성 결과를 바탕으로 압다키바트를 3상으로 진전시킬 수 있으며, 매우 경쟁력 있는 유효성 프로파일을 확보할 가능성이 있다고 믿습니다. 두 압다키바트 용법에서 HiSCR50 반응률이 각각 59%와 64.3%, 위약이 40%로 나타났다는 점에서도 결과는 매우 일관됩니다. 두 치료군 모두 위약보다 통계적으로 매우 유의하게 우수했습니다. 통합 반응률은 61.7%였으며, 이는 여전히 FDA 승인 기준입니다.

치료 효과는 하나의 임상 반응 기준에만 의존하지 않습니다. 다시 말씀드리지만, 다양한 평가 지표에서 일관된 약효의 증거를 확인할 수 있었습니다. 다음은 HiSCR50의 시험 간 비교 결과이며, 다시 한번 앞서 말씀드린 모든 한계를 감안해야 합니다. 압다키바트는 승인된 치료제 및 임상시험용 치료제에서 발표된 결과와 비교해 높은 절대 반응률을 나타냈습니다. 3상에서 저희의 목표는 유리한 안전성 및 편리한 투여 프로파일을 유지하면서, 더 큰 허가 목적 임상 개발 프로그램에서 이러한 유효성을 재현하는 것입니다. 또 다른 고무적인 특징은 약효가 나타나는 시점과 반응의 일관성, 그리고 시간에 따른 반응 개선입니다. 위약과의 차이는 이르면 4주 차부터 확인됐으며, 특히 300밀리그램 월 1회 투여 용법에서 두드러졌고, 치료 효과는 16주 차까지 계속 발전했습니다.

화농성 한선염과 같이 만성적이고 환자 부담이 큰 질환에서는 반응의 크기와 시점이 궁극적으로 환자와 의사에게 매우 중요합니다. 상업적 측면에서도 중요한 결과가 있습니다. 압다키바트는 생물학적 제제 치료 경험이 없는 환자와 경험이 있는 환자 모두에서 약효를 입증했습니다. 300밀리그램 월 1회 투여군에서는 두 환자군에서 HiSCR75가 실제로 매우 유사했습니다. 이는 압다키바트가 치료 단계의 초기뿐 아니라 이미 다른 고도 치료를 받은 환자에게도 유용할 가능성이 있음을 시사합니다. 1차 치료에 매우 적합할 뿐 아니라, 해당 약물에 불응하거나 내약성이 없는 환자에게도 적합할 수 있습니다. 다시 말씀드리지만, 2차 평가변수 전반에서 반응이 일관되게 나타난 점에 저희는 매우 고무됐습니다. 질환 중증도, 배액성 터널, 악화, 염증성 병변 수, 더 엄격한 HiSCR90 반응 등 모든 평가 지표에서 통계적 검정력이 충분하지 않았던 경우에도 통계적으로 유의하거나 수치상 유리한 결과를 확인했습니다.

통증은 변동성이 더 컸고 통계적 유의성에는 도달하지 못했지만, 300밀리그램 투여군에서는 수치상 개선이 나타났습니다. 전반적으로 저희는 2차 평가변수들이 광범위하고 일관된 임상적 효과를 뒷받침한다고 판단하며, 다시 말씀드리지만 3상에서 이러한 데이터를 재현할 수 있다는 확신이 더욱 커졌습니다. 안전성 프로파일은 잠재적인 차별화 요소의 또 다른 중요한 부분입니다. 여기에서 보시는 것처럼 전반적인 이상반응 및 중대한 이상반응 발생률은 위약과 유사했습니다. 로터스에서 호중구감소증, 중대한 감염, 기회감염, 주요 심혈관 사건, 악성종양, 결핵 등은 관찰되지 않았습니다. 3상에서 안전성 데이터베이스가 크게 확대될 것은 분명하지만, 현재까지 관찰된 프로파일은 안심할 수 있는 수준이며 선택적 인터루킨-1 베타 억제제에서 확립된 안전성 경험과 일치합니다. 이는 환자와 피부과 전문의에게 매우 중요한 요소가 될 것입니다. 투여 편의성은 또 다른 의미 있는 차별화 요소가 될 수 있습니다.

저희가 계획하는 용법은 초기 부하 용량을 1회 투여한 후, 4주마다 300밀리그램을 1회 주사하는 방식입니다. 또한 자동주사기를 사용하도록 계획하고 있습니다. 이는 첫 16주 동안 단 4회 투여하고, 첫 1년 전체로는 약 13회 투여한다는 의미입니다. 현재 개발 중인 일부 경쟁 약물은 유도요법 또는 유지요법에서 훨씬 더 집중적인 투여 일정을 필요로 합니다. 예를 들어 엘트레키바트는 유도 단계에서 주 1회 투여되고 있습니다. 3상에서 로터스의 프로파일이 확인된다면, 처음부터 월 1회 투여하는 방식은 환자와 의사에게 매우 매력적인 선택지가 될 수 있다고 생각합니다. 압다키바트는 임상적 기반을 확립합니다. 차세대 약물인 에이브이티엑스-010은 저희 인터루킨-1 베타 전략의 다음 단계를 대표합니다. 에이브이티엑스-010은 투여 간격을 연장하도록 설계된 개량형 항인터루킨-1 베타 항체입니다.