키메라 테라퓨틱스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

여러분 모두 참석해 주셔서 감사합니다.

온라인으로 청취해 주시는 분들께도 감사드립니다. 앞으로 10~15분 정도 시간을 내어 카이메라의 개요, 지금까지의 여정, 그리고 아마도 더 중요한 앞으로의 방향에 대해 간략히 말씀드리겠습니다. 슬라이드가 잘 작동하기를 바라는데, 다행히도 잘 되는 것 같습니다. 이 회사에 대해 이야기하기에 정말 좋은 시기입니다. 사실 올해가 카이메라 설립 10주년이 되는 해입니다. 회사는 2016년에 생명공학 업계에서 해결하기 어려운 문제들에 도전하는 약물 개발을 목표로 설립되었습니다. 이 회사는 타깃 단백질 분해(Targeted Protein Degradation, TPD)라는 방식을 중심으로 설립되었습니다. TPD가 흥미로운 방식이었던 이유는, 역사적으로 약물이 개발되지 않았거나 충분히 개발되지 않은 타깃을 다룰 수 있는 잠재력이 있다고 생각했기 때문이며, 여러 중요 질환 분야에서 큰 가능성을 가지고 있다고 판단했습니다.

우리는 처음부터 매우 엄격한 타깃 선정 방식을 적용하여 회사를 세웠습니다. 앞서 말씀드린 대로, 기존 기술로 접근이 어렵거나 약물화가 잘 되지 않은 타깃에 집중했고, TPD가 최선이거나 유일한 해결책이 될 수 있다고 판단한 타깃에 집중했습니다. 이러한 집중과 타깃 선정은 지금까지도 변함없이 유지되고 있습니다. 10년이 지난 지금, 우리는 성공적으로 회사를 성장시켰다고 믿습니다. 임상 단계에 진입한 여러 프로그램을 보유하고 있으며, 이에 대해 곧 말씀드리겠습니다. 그리고 우리는 10년 전 설립 당시의 미션을 달성할 수 있는 좋은 위치에 있다고 생각합니다.

다음 슬라이드로 넘어가서, 카이메라가 수년간 구축해온 주요 역량 몇 가지에 대해 잠시 말씀드리고자 합니다. 특히 우리가 뛰어난 역량을 갖추고 있고 중요한 차별화 요소가 된 분야 중 하나는 타깃 선정과 히트 파인딩(hit finding) 분야입니다. 우리는 이전에 약물화되지 않았던 타깃에 대한 리간드를 찾는 데 매우 강력한 역량을 개발했으며, 완전히 독보적이라고는 할 수 없지만 확실히 강력한 능력이라고 생각합니다. 그리고 이를 여러 차례 성공적으로 수행했습니다. 분명히, 오늘 말씀드릴 STAT6 프로그램은 우리가 최초로 약물화했다고 믿고 있습니다.

IRF5도 마찬가지이며, 이 목록은 계속 이어집니다. 우리는 접근하기 어려운 타깃에 대한 리간드를 찾는 데 매우 능숙해졌다고 생각합니다. 그 다음 단계는 이렇게 찾은 히트를 발전 가능한 분자로 최적화하는 것인데, 리드 최적화 분야에서의 이 능력은 카이메라에서 매우 중요한 역량으로 자리 잡았으며, 히트를 신속하게 약물 후보로 전환하는 능력입니다. 또한 수년간 우리가 수행한 전임상 연구와 임상 진입 간에 매우 강력한 연계가 이루어졌다는 점을 확인했습니다. 이는 당연히 중요합니다. 전임상에서 확인한 결과를 재현할 수 있어야 하며, 우리는 이를 상당히 잘 해냈고 그 결과 카이메라의 생산성이 매우 높았습니다. 저는 우리가 바이오텍 업계에서 가장 혁신적이고 생산적인 회사 중 하나라고 생각합니다.

우리는 STAT6, IRF5, IRAK4 같은 타깃을 임상 단계로 진입시켰습니다. 총 7개의 분자가 있으며, 여기에는 초기 항암제 후보도 포함되어 있습니다. 현재 우리는 매년 하나의 새로운 개발 후보를 배출할 수 있는 연구 엔진을 보유하고 있다고 생각합니다. 기본적으로 매우 생산적인 연구 엔진이 기반이 되었습니다. 최근에는 이러한 기회를 실행하기 위한 개발 조직 구축에 시간을 투자했습니다. 파이프라인 진행 상황을 보여주는 차트 없이는 발표가 완성되지 않으니, 현재 우리의 위치를 보여드리겠습니다. 상위 2개 프로그램인 STAT6와 IRF5는 전적으로 우리가 소유한 프로그램이며, 오늘 발표의 대부분은 특히 STAT6에 대해 말씀드릴 예정입니다. 일부 경우에는 파트너십도 활용했습니다.

우리는 IRAK4 프로그램과 관련해 사노피와 파트너십을 맺고 있으며, 이 프로그램은 현재 건강한 지원자와 HS 환자 그룹을 대상으로 1상 연구를 진행 중인 분자를 보유하고 있습니다. 또한 길리어드와는 특정 항암 분야에서 큰 기회가 있다고 생각하는 CDK2 분자 글루에 대해 파트너십을 맺고 있습니다. 저는 오늘 우리 두 개의 주요 전적으로 소유한 프로그램인 STAT6와 IRF5에 대해 좀 더 시간을 할애하고자 합니다. 이 슬라이드는 일종의 티저 슬라이드라고 할 수 있겠습니다. STAT6에 대해서는 오늘 대화의 중심이 될 것이기 때문에 여기서 너무 많은 시간을 할애하지는 않겠지만, 우리는 이것이 바이오텍에서 가장 흥미로운 타깃 중 하나라고 믿고 있습니다. 이 경로는 매우 검증된 경로이며, 정말 거대하고 아직 개척되지 않은 시장 기회라고 할 수 있습니다. 저희는 이 세대에 한 번 나올 법한 프로그램 개발을 주도할 수 있는 훌륭한 기회를 가지고 있습니다.

발표를 진행하면서 이에 대해 더 자세히 말씀드리겠습니다. IRF5에 대해서는 마지막 슬라이드 전에 이 한 장의 슬라이드만 보여드리겠습니다. 이 프로그램 역시 매우 흥미로운 프로그램입니다. IRF5는 면역학에서 오랫동안 추구되어 온 타깃 중 하나이기도 합니다. 면역 반응의 마스터 조절자 역할을 하며, 이 타깃을 분해하는 것이 타입 I 인터페론, B세포 항체, 염증성 사이토카인 등 여러 중요한 경로에 영향을 미칠 수 있다고 생각합니다. 이 타깃과 루푸스, 염증성 장질환(IBD), 류마티스 관절염(RA) 등 중요하지만 치료가 부족한 자가면역질환들 사이에 매우 강한 유전적 연관성이 있습니다.

현재 이 프로그램은 IRF5 KT-579를 이용한 첫 번째 건강한 지원자 대상 연구를 마무리하고 있습니다. 이 연구가 첫 번째이자 유일한 건강한 지원자 연구가 되길 바랍니다. 저희 계획은 건강한 지원자 연구가 끝난 직후에 루푸스 대상 1B상 임상시험으로 바로 이어가는 것입니다. 마지막에 잠시 다시 언급하겠지만, 오늘은 STAT6 프로그램에 집중하고자 합니다. 앞서 말씀드렸듯이, STAT6는 오랫동안 추구되어 온 면역학에서 가장 매력적인 타깃 중 하나입니다. STAT6는 IL-4 및 IL-13 경로 신호 전달을 담당하는 특정 전사인자입니다. 이 경로는 매우 성공적인 약물인 듀필루맙의 타깃이기도 합니다.

이 경로는 과학적, 상업적으로 산오피와 리제네론이 듀필루맙으로 검증했으며, 듀필루맙이 승인된 적응증으로 아토피 피부염, 천식, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 식도 내 호산구증(EoE) 등이 있습니다. 또한 STAT6에 대해 추가로 고무적인 인간 생물학적 데이터도 보유하고 있습니다. 기능이 증가한 환자들은 기본적으로 알레르기 체질 또는 표현형을 보이는 경향이 있습니다. 기능이 감소한 이형접합자 환자들은 알레르기 질환으로부터 보호받는 경향이 있습니다. 타깃을 지지하는 좋은 인간 생물학적 근거가 있으며, 무엇보다 듀필루맙을 통해 이 경로의 중요성, 안전성, 효능을 알게 되어 프로그램 시작 시 큰 기대를 가졌고 시간이 지날수록 그 기대는 더욱 커지고 있습니다.

STAT6에 대해 특히 기대하는 이유 중 하나는 시장 기회입니다. 듀필루맙이 승인된 적응증이 8~9개 정도인데, 모두 다 말씀드리지는 않았습니다. STAT6 프로그램의 기회 중 하나로 아토피 피부염을 예로 들 수 있는데, 이는 많은 사람에게 만성적이고 쇠약하게 만드는 질환입니다. 문헌에 따르면 미국 내 중등도에서 중증 환자가 600만 명에서 900만 명 사이로 추정됩니다. 놀랍게도 이 중 고급 전신 치료를 받는 환자는 약 40만 명에 불과한데, 이는 전체 환자 수와 듀필루맙이 200억 달러가 넘는 약물이라는 점을 고려할 때 매우 낮은 보급률입니다.

즉, 600만에서 900만 명의 환자 중 상당수가 국소 치료제만 사용하거나 전혀 치료를 받지 않고 있다는 의미입니다. 만약 안전하고 효과적인 경구용 약물을 개발하는 데 성공한다면, 이는 엄청난 기회가 될 것입니다. 왜 보급률이 더 높지 않은 걸까요? 치료 방식에 따라 다르겠지만, 여러 가지 이유가 있습니다. 앞서 언급한 국소 치료제, 즉 국소 도포제입니다. 어떤 경우에는 효과가 있을 수 있지만, 일반적으로 질병의 근본 원인을 해결하지는 못합니다. 또한 사용하기 번거롭고 불편할 수 있습니다. 경구용 치료제도 있습니다. 여러분도 잘 아시겠지만 JAK 억제제가 대표적입니다. 경구용이라는 편리함에도 불구하고, 블랙박스 경고를 포함한 안전성 문제를 안고 있습니다. 이로 인해 채택이 제한되고 있습니다. 물론 듀필루맙 같은 주사제도 있습니다. 매우 효과적이고 안전한 약물이죠.

하지만 주사제로서 주 1회 또는 격주로 주사해야 합니다. 주사 공포증이 있는 환자들은 이를 꺼릴 수 있습니다. 또한 냉장 보관이 필요하고, 주사가 매우 아플 수도 있습니다. 가장 중요한 점은, 저희 연구에 따르면 환자가 자신의 질병이 매우 심각하다는 사실을 받아들여야 하는데, 일부는 이를 받아들이기 꺼려하며, 주사를 맞는 것이 그 사실을 인정하는 행위가 되기도 한다는 점입니다. 우리는 이 큰 도넛 모양의 중간에 있는 치료받지 못했거나 치료가 부족한 환자 집단을 대상으로, 생물학적 제제에서 환자를 빼앗지 않더라도 엄청난 기회가 있다고 생각합니다. 저희 STAT6 프로그램인 KT-621의 데이터는 어떤가요?