바이오미아 퓨전 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

사실 보통은 대담 형식으로 진행하시는데, 이번에는 저에게 발표를 맡기셨습니다.

이 프레젠테이션을 준비하게 하셨는데, 20분 안에 마칠 수 있기를 바랍니다. 다룰 내용이 많습니다. 회사는 2017년에 설립되었습니다. 현재 저희는 개발을 추진 중인 후보물질이 두 개 있습니다. 이제는 연구 부서를 운영하고 있지 않습니다. 기본적으로 저희는 35명 규모의 회사이며, 두 개의 후보물질에 집중하고 있습니다. 첫 번째는 계열 최초의 베타세포 회복 치료제입니다. 저희는 당뇨병을 표적으로 하는 최초의 메닌 억제제 개발 기업이며, 이 경로는 2005년에 발견되었습니다. 2007년과 2010년에 초기 학술 논문들이 발표되었고, 2017년에 회사를 설립했을 때 저희는 그 논문들을 읽고 이렇게 생각했습니다. 원래 암과 관련해 규명된 메닌 표적을 메닌 억제제를 통해 안전하게 공략할 수 있다면, 당뇨병 치료에 도전해야 한다고 말입니다. 당뇨병 시장은 매우 크지만, 회복을 유도하는 치료제는 아직 없습니다.

모든 치료제가 기본적으로 혈당을 낮추려 하고 있습니다. 저희는 이것이 매우 훌륭한 기회라고 판단했고, 전임상 동물 모델을 검토하는 데 많은 시간을 들였습니다. 현재 저희는 제1형 및 제2형 당뇨병을 대상으로 하는 계열 최초이자 잠재적으로 계열 최고 수준의 치료제를 보유하고 있습니다. 현재 임상 2상 단계에 있으며, 정확히 어느 단계에 와 있는지 보여드리겠습니다. 그리고 약 4~5년 전, 팀과 함께 시작하면서 이렇게 말했습니다. "GLP-1 분야가 빠르게 달아오르고 있습니다. 이를 더 개선할 방법이 있을까요?" 신약 개발자로서 저희가 조금 더 정교하게 균형을 맞출 수 있는 골격을 새로 만들거나 기존 골격을 개선할 수 있을까요?” 현재 환자들의 복약 지속성 문제와 씨름하고 있습니다. 환자들이 약물 복용을 계속하지 않고 있습니다. 왜일까요? 위장관계 부작용이 발생하기 때문입니다. 한편으로는 “체중을 줄여야 하지만, 단순히 구토를 통해서만 줄여서는 안 된다”는 문제와 씨름하고 있습니다. 그렇게 된다면 좋은 결과가 아닙니다. 제가 읽은 연구 중 가장 좋지 않은 결과를 보인 연구에서는, 약값을 지불하고 있음에도 불구하고 환자 10명 중 7명이 첫 1년 안에 치료를 중단했습니다.

그렇다면 그런 약물이 어떤 의미가 있겠습니까? 좋은 약물이 아닙니다. 약물 계열 자체는 훌륭하고 효과도 뛰어나지만, 환자들이 계속 약물을 복용하도록 이 프로파일을 개선할 수 있을까요? 이 부분에 대해서도 말씀드리겠습니다. 이것이 저희의 차세대 전체 GLP-1 프로그램입니다. 저희는 여러 건의 임상 2상 결과 발표를 앞두고 있습니다. 저희 경영진은 상당한 경험을 갖추고 있으며, 명확한 비전과 실행 계획을 보유하고 있습니다. 아마 모든 바이오제약 기업이 그렇게 말할 것입니다. 또한 주요 향후 변곡점을 통과할 때까지 사용할 수 있는 현금 활주로를 확보하고 있습니다. 이는 매우 중요한 그래프이며, 이 부분도 보여드리겠습니다.

좋습니다. 여기 마일스톤 슬라이드가 있습니다. 내용이 매우 많습니다. 중요한 결과를 각각 하나씩 설명드리겠습니다. 첫째, 저희 경로가 놀라운 영향을 미친다는 사실을 확인했습니다. 제1형 당뇨병 환자에서 말 그대로 이례적인 영향을 확인했습니다. 이 데이터를 봤을 때 정말 큰 충격을 받았습니다. 면역체계가 해당 세포들을 공격하고 있는 환자에서 C-펩타이드가 증가하는 것을 확인했습니다. C-펩타이드는 공격받고 있는 이 세포들이 만들어내는 산출물을 의미하는데, 이것이 증가하고 있다는 것은 세포 질량이 커지고 있다는 뜻입니다. 이것이 저희의 표적 접근법입니다. 저희는 이 세포 질량이 커지기를 원하며, C-펩타이드가 이를 나타내는 지표입니다. 실제로 그런 결과를 확인했고, 이 기회에 대해 매우 고무됐습니다. 제1형 당뇨병에서 2건의 연구를 계획하고 있습니다.

비만 환자를 대상으로 저희의 메닌 억제제를 GLP-1 작용제와 병용했을 때의 이점을 확인하는 연구를 진행할 예정입니다. 메닌 억제와 GLP-1 작용을 병용했을 때 근육 보존, 추가적인 체중 감소 및 전반적인 건강상의 이점을 확인했기 때문입니다. 해당 연구의 결과는 내년 말까지 확인할 수 있을 예정입니다. 제1형 당뇨병 연구는 내년 초에 시작될 예정입니다. 첫 번째 환자를 등록하고, 이 연구의 결과 역시 내년 말까지 확인할 수 있을 예정입니다. 저희의 핵심은 여기에서 진행하는 2건의 연구입니다. 제2형 당뇨병 연구로, 여기에서 대상 환자군이 구분되어 있습니다. 그중 한 연구는 환자 등록을 완료했으며, 역시 내년에 결과를 확인할 수 있도록 순조롭게 진행되고 있습니다. 저희와 같은 회사의 가장 중요한 목표는 무엇일까요?

가장 중요한 목표는 2상을 완료하고, 상업적 연구인 3상으로 진입하는 데 필요한 데이터 세트를 확보했다는 점을 FDA에 입증하는 것입니다. 이것이 가장 중요한 목표입니다. 그것이 바로 저희가 여기 있는 이유입니다. 저희가 여기까지 온 후에는 누구든 이 작업을 수행할 수 있습니다. 2상에서 3상으로 전환하는 일이 어렵기는 하지만 지나치게 복잡한 과정은 아니기 때문입니다. 프로토콜을 그대로 적용하면 됩니다. FDA가 해당 프로토콜을 수용한다면, 저희는 그렇게 되기를 기대하고 있습니다. 이후 3상 연구에서 이를 반복하면 됩니다. 이러한 3상 연구에 몇 명의 환자가 필요한지는 이미 말씀드렸습니다. 따라서 데이터가 확보된다면 내년 말까지 FDA와 2상 종료 회의를 진행할 수 있을 것으로 확신합니다.

아래에서 보실 수 있듯이 GLP-1은 저희가 개발한 차세대 GLP-1인 비엠에프-650이며, 이번 분기 말까지 결과를 확인할 수 있을 예정입니다. 많은 일이 진행되고 있습니다. 좋습니다. 이제 본격적으로 살펴보겠습니다. 대부분의 사람들은 당뇨병이 현재 사용 가능한 의약품으로는 실제로 근본 원인 수준에서 치료되지 않는 질환이라는 사실을 모릅니다. 무슨 의미일까요? 의사에게 가서 “아”라고 말하면, 의사가 여러분에게 당뇨병이 있다고 알려줍니다. 의사는 무엇을 처방할까요? 의사는 약물 하나 또는 특정 약물 계열에 속하는 약물을 처방할 것이며, 찾을 수 있는 문헌에 따라 다르지만 이러한 약물의 효과 지속 기간은 일반적으로 2~5년입니다.

의사는 또 다른 약을 처방하고 또 다른 약을 처방하겠지만, 이 모든 약물이 하는 일은 혈액 속을 순환하는 당을 조절하는 것뿐입니다. 당뇨병은 췌장에 있는 베타세포가 태어날 때부터 여러분에게 맞춰져 있지만, 현재의 생활 방식에는 맞지 않는다는 것을 보여주는 지표입니다. 현재의 생활 방식이 활동량이 적은 것일 수도 있고, 잘못된 음식을 먹는 것일 수도 있으며, 당을 너무 많이 섭취하는 것일 수도 있습니다. 실제로 여러분의 생활 방식이 그럴 가능성이 높으며, 그 결과 이러한 세포가 소모되고 있는 것입니다. 기능이 약 50%까지 떨어지면 신체에서 부작용 신호가 나타나며, 이러한 부작용은 혈액 속을 순환하는 당이 너무 많고 췌장이 그 당을 관리하지 못하고 있다는 지표입니다. 인슐린 생성이 충분하지 않은 것입니다. 따라서 일반적으로 해당 기능의 50%를 이미 잃은 상태입니다. 잃는다는 것은 말 그대로 잃는다는 뜻이며, 그 세포들은 돌아오지 않습니다. 일반적으로 새로운 세포를 만들지도 못합니다.

다만 두 가지 경우에만 가능한데, 이에 대해서는 뒤에서 말씀드리겠습니다. 이러한 진단을 받으면 의사는 당이라는 증상을 치료하는 방식으로 이 질환에 대응하며, 다양한 약물 계열을 사용합니다. 이러한 약물 계열을 차례로 사용하다 보면 결국 인슐린을 사용하게 됩니다. 환자 3명 중 1명은 결국 인슐린을 사용하게 됩니다. 당뇨병을 앓으면 수명이 12년 줄어든다는 사실을 알고 계셨습니까? 당뇨병은 정말 심각한 질환입니다. 저는 10년 넘게 종양학 분야에서 일했습니다. 이처럼 조기 사망률과 관련해 명확한 통계를 본 적은 없습니다. 정말 가혹합니다. 당뇨병에 걸리면 수명이 10년 줄어듭니다. 그렇다면 여기서 보시는 이러한 상황을 바꾸기 위해 우리가 무엇을 할 수 있을까요? 우리가 시도해볼 수 있는 유일한 방법은 혈당을 다룰 더 나은 약제를 찾는 것입니다.

그것도 한 가지 방법일 수 있지만, 혈액에서 혈당을 제거하려는 시도는 정말 많았습니다. 더 나은 방법은 췌장 자체에 있습니다. 췌장의 세포를 회복시켜 혈당을 조절할 수 있도록 하면 어떨까요? 신체가 하는 일은 다음과 같습니다. 지금부터 몇 가지를 보여드리겠습니다. 이는 기본적으로 개략적인 설명입니다. 당뇨병과 비만은 우리가 알고 있듯이 매우 큰 질환입니다. 앞서 말씀드린 2005년 논문에서 밝혀진 내용은 다음과 같습니다. 췌장에는 메닌이라는 조절 스위치가 있습니다. 남성의 경우 비만을 겪거나 여성의 경우 임신을 하면 신체에서 프로락틴이라는 호르몬의 분비가 증가합니다. 이 호르몬의 분비가 증가하면 단백질인 메닌의 발현은 감소합니다. 메닌의 발현이 감소하면 신체는 췌장 세포를 늘려 더 많은 인슐린이 필요한 상황에 대응할 수 있게 됩니다.

임신 중 사망한 임산부의 췌장은 커져 있습니다. 한 번 이상 임신을 경험한 여성은 당뇨병에 걸릴 가능성이 낮습니다. 모유 수유를 경험한 여성은 당뇨병에 걸릴 가능성이 낮습니다. 이러한 사실들을 종합하면, 그리고 이 경로가 이제 동물에서도 발견되었는데, 메닌은 췌장 췌도 성장을 조절합니다. 이 메닌 단백질에 작용해 당뇨병 상황에서 신체가 반응하도록 하고, 베타세포를 생성해 베타세포 풀을 회복시킬 수 있을까요? 이것이 바로 우리가 던진 질문입니다. 이코바메닙이 메닌을 직접 억제하는 것으로 나타났으며, 여기서 그 사례를 보여드리겠습니다. 초기에는 저희에 관한 이야기가 정말 많았습니다. 저희가 여기서 하고 있는 일이 사실 믿기 어려울 정도로 훌륭했기 때문입니다. 약물로 환자의 건강을 회복시킬 수 있습니다. 어떻게 그것이 가능할까요? 왼쪽에서 보시는 것처럼 공여자 췌도 세포에서 메닌 단백질이 감소합니다.

왼쪽은 일반적으로 표적에 영향을 미치고 있는지를 보여주는 부분입니다. 오른쪽에서 보시는 것처럼, 고혈당 조건에서는 메닌 억제가 많을수록, 즉 녹색 막대가 높을수록 고혈당 환경에서 증식률이 높아집니다. 정상 혈당 조건에서는 메닌을 억제하더라도 체내에서 이러한 베타 췌도 세포가 증식하지 않습니다. 매우 흥미로운 결과입니다. 왼쪽에서 표적에 작용하고 있다는 것을 확인할 수 있고, 고혈당 환경에서는 표적을 더 많이 억제할수록 그 효과가 개선된다는 것도 알 수 있습니다. 즉, HbA1c가 7을 초과해 혈당이 조절되지 않는 경우 의사는 당뇨병을 치료하기 위한 약물을 처방합니다. 그것이 바로 이 고혈당 환경입니다.