클렌 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference

초대해 주셔서 감사합니다, 알렉사. 클린은 임상 단계의 나노 바이오텍 회사입니다. 우리는 13년 동안 존재해 왔습니다. 이 13년은 우리 자산을 지금은 미국 FDA에 조속 승인 경로로 제출할 예정인 신약 신청의 최종 단계까지 이끈 큰 모험이었습니다. ALS 치료를 위한 신약 신청서입니다. 조금 더 설명드리자면, 우리의 주력 자산은 나노 치료제입니다. 사람들이 경구로 복용합니다. 만약 제가 눈가리개를 하고 우리 자산과 이 물 한 잔을 마신다면, 차이를 알지 못할 것입니다. 상온의 물 맛과 같습니다. 현재 수백 명이 이 자산을 사용해 보았습니다. 실제로 우리는 1,250년 이상의 환자 누적 경험을 보유하고 있습니다.

900명이 이 자산을 복용했고, 수백 명이 현재 FDA가 승인한 네 가지 자비적 사용 확대 접근 프로토콜 하에 복용 중입니다. 이 중 세 가지는 ALS, 한 가지는 다발성 경화증에 대한 것입니다. 우리 자산은 기능을 잃어가는 뉴런에 필요한 에너지를 공급합니다. 우리 모두는 뉴런이 우리가 움직이고, 걷고, 말하고, 먹고, 씹고, 숨쉬는 모든 것을 조절하는 방식에 있어 매우 높은 생체 에너지 수요를 가지고 있습니다. 결과적으로, 우리 자산은 중요한 생체 에너지 대사 영양소를 공급하는 동시에 활성 산소 종을 줄이고 미토콘드리아를 지원하여 신경 기능을 촉진합니다. 말이 좀 길었네요. 사실, 우리 뇌는 체중의 일부분에 불과하지만, 우리 에너지의 4분의 1을 소비합니다.

미국에 3만 5천 명이 있는 ALS 환자, 그리고 전 세계에 수천 명이 더 있지만, 이 진단을 받으면 여전히 일관되게 치명적인 진단을 받습니다. 클린은 이제 막 새로운 약물 신청서 제출을 마무리하는 최종 단계에 있으며, 앞서 말씀드린 대로 곧 제출할 예정입니다. 우리는 연말까지 이 기관이 PDUFA 날짜를 부여할지 여부를 알게 되길 희망하며, 그 날짜가 정해지면 6개월간의 심사가 시작되어 내년 6월이나 7월쯤 상업화 가능성에 대한 답변을 받을 수 있기를 기대합니다.

우리는 ALS에서 두 건의 2상 임상을 완료했으며, 하나는 RESCUE, 그리고 방금 언급하신 HEALEY는 하버드 대학의 마리사 고빅 박사와 그녀의 동료들, 그리고 전국 50개 이상의 임상 사이트와 함께 진행했습니다. HEALEY 연구는 이 기관이 이 약물을 평가하는 데 있어 핵심 프로그램입니다. 알렉사가 언급했듯이, 우리는 주요 평가 지표인 ALSFRS를 놓쳤고, HEALEY에서 종료된 나머지 7개 프로그램도 마찬가지였습니다. 클린은 이 8개 프로그램, 8개 약물 중 유일하게 생존이라는 2차 평가 지표를 달성했습니다. 우리는 8개 약물 중 유일하게 임상 악화라는 탐색적 평가 지표를 달성했으며, 2상 이중맹검 위약대조 연구에서 신경섬유경 경미한 감소라는 바이오마커에서 통계적으로 유의한 감소를 이뤄낸 유일한 약물입니다.

이 점이 매우 중요해지는 이유는 바이오젠이 몇 년 전 SOD1 ALS 자산에 대해 승인을 받았기 때문입니다. 구분하자면, 미국에는 약 3만 5천 명의 ALS 환자가 있습니다. 이 중 소수, 수백 명 정도가 SOD1 유전자 결손이라는 유전적 요소를 가진 ALS 환자입니다. 바이오젠은 이 결손된 유전자를 대체할 수 있는 훌륭한 약물인 토퍼센을 개발했습니다. 그들은 2상 연구에서 주요, 2차, 탐색적 평가 지표를 놓쳤지만, 신경섬유경 감소를 입증하는 성과를 냈습니다. 우리는 이 기관에 나머지 98%의 이질적 질환인 ALS에 대해 신경섬유경 감소를 기반으로 한 대체 승인 절차 가능성을 고려해 달라고 요청했습니다. 그래서 HEALEY 연구가 매우 중요한 축이 되며, 여기에 몇 가지 핵심 요소가 있습니다.

기관에서 클렌에 답변을 주었고, 규제 전략에 대해서는 나중에 알렉사와 더 자세히 이야기하겠지만, 설계에 대한 감을 드리는 것이 중요합니다. HEALEY 연구 모집 시 세 개의 군이 동시에 모집되었고, 다른 두 자산은 서로 다른 두 가지 요법으로 진행되었으나 긍정적인 결과를 얻지 못했지만, 기관에서는 그 데이터를 다시 검토하여 비교 가능한 대조군으로 사용할 수 있는지 확인해 달라고 요청했습니다. 즉, 기관이 적극적이지 않았고, 우리는 자연사에 관한 다양한 사례와 여러 약물 데이터를 많이 가지고 있기 때문입니다. 모든 자산이 동일한 포함 기준, 제외 기준, 시험 설계, 프로토콜, 그리고 거의 4년간 동일한 추적 관찰로 무작위 배정되었기 때문에, 이것은 매우 흥미로운 데이터 세트가 되었으며 기관에서는 이를 광범위하게 탐구해 보라고 요청했습니다.

우선, 청중분들께 생소할 수 있으니 신경섬유경이 무엇인지 간단히 설명드리겠습니다.

네, 좋습니다. 신경섬유경은 neurofilament light를 의미합니다.

이는 햇빛이 아니라 분자량을 뜻합니다. ALS나 기타 신경퇴행성 질환이 뉴런을 공격할 때, 손상되고 파괴된 뉴런의 세포골격 단백질 잔해가 남게 됩니다. 저는 이를 혈액과 뇌척수액에서 측정할 수 있습니다. 신경섬유경은 이해하고 추적하는 대체 지표로서 부상했습니다. 이것은 몇 년간 점진적으로 발전해 온 개념입니다. 앞서 말씀드렸듯이, 클렌은 신경섬유경에서 통계적으로 유의미한 차이를 보인 유일한 2상 프로그램입니다.

다만 이질적 질환에서는 토퍼센 사례에서 보인 것과 같은 혜택은 크지 않았다는 점을 명확히 말씀드립니다. 기관 앞에 놓인 핵심 질문은, 신경섬유경 경미한 감소가 의미가 있느냐는 것입니다. 질문의 핵심으로 돌아가서, 두 번째 질문은 나중에 다루겠지만, 우리는 약 10% 정도의 신경섬유경 감소를 관찰했습니다.

알렉사의 언급대로, NIH로부터 4,500만 달러를 지원받아 동정적 사용 프로그램을 크게 확장할 수 있었습니다. I AM ALS와 다른 환자 단체들이 주도한 ACT for ALS라는 법안이 있었습니다. 의회는 연구와 동정적 사용을 위해 5억 달러를 지원했습니다. 클렌은 그 중 거의 10%를 받았습니다. 이를 통해 300명 이상의 환자에게 동정적 사용을 위한 저희 자산을 실제로 제공할 수 있었습니다. 뉴로필라멘트는 해당 프로그램 기간 동안 추적 관찰되었습니다. 그래서 저희가 기관 앞에서 생존을 대리 지표로 고려해줄 수 있는지 물었을 때, 그들은 "그것이 결정적인 최종 목표입니다."라고 말했습니다. "생존을 3상 확증 시험의 주요 목표의 핵심으로 정의하겠지만, 실제로 생존을 대리 지표로 삼을 수 있는 경로는 없습니다."