오루카 테라퓨틱스 Study result

말씀해 주십시오. 감사합니다, 진행자님. 여러분, 좋은 아침입니다.

오늘 통화에서 당사의 현재 예상과 회사 및 임상 프로그램 계획에 관한 미래예측진술을 말씀드릴 예정입니다. 이러한 진술은 오늘 통화 시점의 당사 견해를 나타내며, 오늘 발표하는 중간 데이터와 최종 결과 또는 장기 결과가 다를 가능성, 계획 중인 임상시험에 대한 규제 당국의 의견, 그리고 미국 증권거래위원회 제출 자료에 기재된 기타 위험을 비롯한 여러 위험과 불확실성의 영향을 받습니다. 이러한 미래예측진술을 향후 어느 시점의 당사 견해를 나타내는 것으로 간주해서는 안 됩니다. 오늘 발표 자료와 미국 증권거래위원회 제출 자료의 면책 고지 내용을 주의 깊게 검토해 주시기 바랍니다. 이제 최고경영자 로렌스 클라인에게 진행을 넘기겠습니다.

오늘 아침 함께해 주셔서 감사합니다. 중등도에서 중증 판상 건선 환자를 대상으로 ORKA-001을 평가한 용량 범위 탐색 2b상 시험 EVERLAST-B의 중간 결과를 공유하게 되어 기쁩니다. 올해 초 EVERLAST-A 데이터를 발표했을 때, 건선 치료에 큰 진전이 될 수 있다고 생각한 효능 프로파일을 보여드렸습니다. 오늘은 당사의 후보물질이 두 번째 독립 시험에서도 매우 유사한 결과를 보였으며, 이 프로그램을 3상 시험으로 진행하는 데 필요한 용량 범위 데이터도 확보했다고 말씀드리게 되어 매우 기쁩니다. 먼저 간략한 개요와 주요 결과를 말씀드리겠습니다. 이어서 최고 의학 책임자 조아나 곤살베스가 시험과 결과를 자세히 설명하겠습니다. 그다음 제가 돌아와 이 데이터가 001과 당사의 개발 계획에 갖는 의미를 말씀드린 후 질의응답을 진행하겠습니다.

먼저 이번 연구를 가능하게 해주신 환자분들, 연구자분들, 연구팀에 감사드립니다. 오루카의 사명은 건선성 질환 치료의 표준을 발전시키는 것입니다. 질환이 완전히 소실되는 높은 비율과 훨씬 낮은 투여 빈도를 결합하면 환자들의 치료 경험을 크게 개선할 수 있다고 생각합니다. 당사의 파이프라인은 IL-23p19와 IL-17AF를 표적으로 하는 두 가지 공동 주도 프로그램을 중심으로 구성되어 있습니다. 당사는 이들 기전이 건선성 질환 치료의 표준으로 계속 자리 잡을 것이며, 각각 환자군 내 서로 보완적인 하위 집단에 적합하다고 판단합니다. IL-23p19 억제제인 오르카-001의 경우, 연간 1~2회 투여하는 요법과 기존 치료 옵션을 웃도는 반응률을 기대하고 있습니다. 오늘은 이러한 특성을 더욱 분명히 보여주는 해당 프로그램의 데이터를 공유하겠습니다.

오르카-002는 반감기를 연장한 IL-17AF 항체로, 건선 및 건선성 관절염에는 연 2회, 화농성 한선염에는 분기별 투여 가능성이 있습니다. 오르카-002는 현재 건선과 화농성 한선염 모두에서 2상 임상시험이 진행 중이며, 건선에 대한 첫 결과는 내년 1분기에 나올 것으로 예상합니다. 최초로 승인된 IL-17AF 억제제인 빔젤엑스가 지속적으로 좋은 성과를 내고 채택되는 데 고무되어 있으며, IL-17 계열에서 작용 지속 시간이 긴 치료 옵션은 환자들에게 매우 새롭고 유익한 선택지가 될 수 있다고 생각합니다. 또한 당사의 파이프라인에는 반감기를 연장한 TL1A 항체인 오르카-004도 포함되어 있으며, 이를 통해 두 공동 주도 프로그램 모두와 병용할 기회를 마련할 수 있습니다. 건강한 자원자를 대상으로 한 연구에 이어, 내년 중 오르카-004를 이용한 첫 2상 병용 연구를 시작할 계획입니다. 오늘은 에버라스트-B와 해당 연구에서 오르카-001을 투여한 16주차 결과에 초점을 맞추겠습니다.

오늘의 주요 결과는 600mg 용량에서 16주차에 파시 100 반응률 61%, 파시 90 반응률 86%를 달성했다는 것입니다. 이 결과는 에버라스트-A와 매우 일관됩니다. 이제 두 건의 연구에서 환자 10명 중 6명 이상이 피부가 완전히 깨끗해졌고, 파시 90 또는 피부가 거의 깨끗해진 비율도 매우 높게 나타났습니다. 안전성 프로파일은 IL-23p19 계열에 부합하는 양호한 수준입니다. 안전성 근거가 계속 축적되고 있습니다. 현재 오르카-001은 250명이 넘는 시험대상자에게 투여되었고, 100 환자년이 넘는 경험이 축적되어 관찰된 프로파일에 대한 당사의 확신이 커지고 있습니다. 에버라스트-B는 당초 목표로 했던 용량 범위별 근거도 제공합니다. 600mg 용량에서 피부가 완전히 깨끗해진 비율이 가장 높았으며, 2027년 상반기에 해당 용량을 3상으로 진행할 계획입니다.

당사의 목표는 여전히 연 1회 유지요법과 6개월 간격 투여 옵션을 마련하는 것입니다. 이 목표를 향한 다음 주요 관문은 12월에 발표될 에버라스트-A의 52주차 결과입니다. 종합해 보면, 오늘 발표한 데이터는 이 프로그램이 크게 진전했음을 보여준다고 생각합니다. 이어서 결과를 설명해 주실 조에게 마이크를 넘기겠습니다.

감사합니다, 로런스. 에버라스트-B는 중등도에서 중증의 판상 건선 환자를 대상으로 오르카-001의 효능과 안전성을 추가로 평가하고, 3상 용량을 선정하는 데 필요한 근거를 마련하기 위해 설계된 무작위배정, 위약 대조 2b상 연구입니다.

이 연구는 미국, 캐나다, 독일, 스페인에 있는 임상시험 경험이 풍부한 36개 기관에서 진행됐습니다. 에버라스트-A와 중복되는 기관은 30% 미만이었습니다. 이를 통해 더 넓은 지역을 포괄하는 새로운 기관 그룹에서, 용량 범위 연구의 일환으로 동일한 고용량 요법을 평가할 수 있습니다. 에버라스트-A와 마찬가지로, 선정 기준은 기존 IL-23 연구와 긴밀히 일치하도록 설정했습니다. 참가자는 성인이었으며, PASI 점수가 12점 이상이고 체표면적의 10% 이상이 침범됐으며 IGA 점수가 3점 이상이어야 했습니다. IL-23p19 억제제를 투여받은 경험이 있는 환자는 참여할 수 없었습니다. 이러한 기준을 통해 이미 확립된 건선 치료제의 임상 개발 프로그램에 등록된 환자들과 유사한 집단을 연구할 수 있습니다. 이 연구에는 187명이 등록됐으며, 세 가지 활성 치료 요법과 위약군에 동일한 비율로 무작위 배정됐습니다.

고용량군은 0주와 4주에 각각 600밀리그램을 투여받았으며, 이는 에버라스트-A에서 평가한 것과 동일한 유도 요법입니다. 중간 용량군은 같은 시점에 300밀리그램을 투여받았고, 저용량군은 0주에만 37.5밀리그램을 투여받았습니다. 모든 용량은 피하 투여됐습니다. 용량과 임상 반응 간의 관계를 파악하기 위해 의도적으로 폭넓은 용량 범위를 연구했습니다. 1차 평가변수는 16주차의 PASI 100으로, 피부가 완전히 깨끗해진 상태를 의미합니다. 저희는 피부를 완전히 깨끗하게 하는 것이 환자와 피부과 전문의에게 가장 의미 있는 목표라고 계속 믿고 있으며, 특히 효과가 매우 높은 치료제의 성능을 구분하는 데 유용합니다. 유도 치료 이후 에버라스트-B는 효과의 지속성에 관한 정보도 제공할 것입니다. 28주차에 PASI 100을 달성한 참가자는 연간 600밀리그램 유지요법을 받는 군과 질환이 재발할 때까지 추가 투여를 받지 않는 군에 동일한 비율로 다시 무작위 배정됩니다.

28주차에 PASI 100을 달성하지 못한 참가자는 6개월마다 300밀리그램을 투여받습니다. 위약군은 이후 16주차에 활성 치료로 전환하며, 공개 연장 연구의 일부로 연간 유지요법을 계획하고 있습니다. 이 시험 설계를 통해 유도 치료 후 피부가 깨끗한 상태가 얼마나 오래 지속되는지 평가하고, 연간 유지요법, 더 잦은 투여가 필요할 수 있는 환자를 위한 6개월 간격 투여, 추가 치료를 받지 않는 기간에 관한 근거도 추가로 확보할 수 있습니다. 오늘은 16주차 유도 치료 결과에 초점을 맞추겠습니다. 기저 특성은 치료군 간 전반적으로 균형을 이루었으며, 중등도에서 중증 건선 환자군의 전형적인 특성과 유사했습니다.

질환 중증도도 에버라스트-A와 비슷했습니다. 다만 에버라스트-B의 600밀리그램 투여군 참가자는 에버라스트-A의 해당 군보다 평균 체중이 9킬로그램, 즉 20파운드 더 많이 나갔고, 이전에 생물학적 제제를 사용한 비율도 더 높았다는 점은 주목할 만합니다. 이 두 환자군에서 유사한 결과를 확인함으로써, 고용량의 효능 결과가 서로 다른 기저 특성에서도 재현될 수 있다는 확신이 높아졌습니다. 일차 평가변수를 살펴보면, 고용량군에서 완전 피부 개선 비율이 가장 높았으며, 참가자의 61%가 16주차에 PASI 100을 달성했습니다. 중간 용량군에서는 44%, 저용량군에서는 43%가 PASI 100을 달성했으며, 위약군에서는 PASI 100을 달성한 참가자가 없었습니다. 완전히 깨끗한 피부 상태를 나타내는 IGA 0도 모든 군에서 PASI 100과 동일한 결과를 보여, 이번 연구 평가의 견고성을 뒷받침했습니다.

PASI 90의 경우 고용량군과 중간 용량군의 반응률은 모두 80%대 중후반이었으며, 저용량군은 70%였습니다. 위약군에서는 PASI 90을 달성한 참가자가 한 명도 없었습니다. IGA 0/1 반응률도 군별로 PASI 90과 비슷했습니다. 600밀리그램 용량에서 여러 평가변수에 걸쳐 확인된 높은 반응률과 에버라스트-A에서의 일관된 결과, 그리고 잠시 후 검토할 안전성 결과를 종합하면, 600밀리그램 용량을 3상으로 진행하려는 당사의 계획을 뒷받침합니다. 600밀리그램 용량의 반응 양상은 에버라스트-A에서 에버라스트-B까지 놀라울 만큼 일관되게 나타났습니다. 슬라이드에서 두 연구의 반응 곡선을 겹쳐 보면, PASI 100과 PASI 90 모두 16주차까지 경과가 매우 유사하게 나타납니다.