프로미스 뉴로사이언시스 Moody Capital Disruptive Growth & Life Science Conference

이제 시작하겠습니다—마이크 상태 괜찮으신가요? 좋습니다. 다음 소개를 위해 많은 준비가 필요 없네요.

우리가 그걸 하지 않을 줄 알았는데요.

제가 해야만 했습니다. 프로미스 뉴로사이언시스의 닐 워마가 함께합니다. 닐 워마, CEO, 알츠하이머 및 ALS와 같은 신경퇴행성 질환 치료용 항체를 개발하는 바이오텍 기업 대표. 닐에게 큰 박수를 보내주세요.

부탁드립니다, 친구분.

감사합니다. 따뜻한 소개에 감사드립니다. 발음 조심하세요. 네, 잠시 동안 함께해 주셔서 감사합니다. 프로미스 뉴로사이언시스의 CEO 닐 워마입니다. 이전 발표를 들으신 분들은 아시겠지만, 이번에는 데이터 센터와는 조금 다른 내용으로 진행하겠습니다. 이번 발표는 신경퇴행성 질환, 알츠하이머, ALS, 파킨슨병 치료 가능성에 관한 내용입니다. 그래서 제가 설명을 드리겠지만, 과학적인 내용에 너무 깊이 들어가지는 않을 것입니다. 다만, 저희는 과학에 기반한 회사입니다. 그래서 과학적인 부분을 좀 설명해 드리겠습니다. 모두에게 다시 한 번 말씀드리자면, 저희는 상장 기업이므로 SEC 웹사이트에 있는 SEC 제출 문서를 참고해 주시기 바랍니다. 그래서 ProMIS Neuroscience와 관련해서, 오늘 이후에 저희를 좀 더 잘 기억하실 수 있도록 말씀드리자면, ProMIS라는 이름은 환자들에게 새롭고 안전하며 효과적인 약물을 제공하겠다는 약속을 의미합니다. 저희 기술은 단백질 오접힘에 기반하고 있습니다. 즉, 오접힌 단백질이 여러 가지 다양한 질병에 미치는 영향입니다. 그래서 ProMIS는 단백질 오접힘을 의미합니다. 앞서 말씀드린 것처럼 저희는 상장된 공개 기업입니다. 티커는 PMN이며, 나스닥 캐피털 마켓 거래소에 상장되어 있습니다. 저희는 여러 해 동안 상장되어 있습니다.

저는 약 2년 반 동안 CEO를 맡고 있습니다. 저는 그보다 더 오래 이사회에 있었고, 신경과학 배경을 가지고 있습니다. 청중석에 계신 최고 의료 책임자님도 함께 자리해 주셨습니다, 박사님. 라리 알트스틸 박사님은 현직 신경과 전문의이시며, 풍부한 개발 경험도 가지고 계십니다. 그래서 저희는 임상 단계에 있는 제품을 보유하고 있습니다. 저희는 임상 단계에 있는 회사입니다. 그리고 알츠하이머병 임상 단계 자산에 대해 꽤 많이 말씀드리겠습니다. 알츠하이머병 시장은 상당히 큽니다. 의료적 수요가 매우 큽니다. 재무적인 관점에서 보면, 저희는 자금 조달이 매우 잘 되어 있습니다. 저희는 올해 2월, 몇 달 전에 비교적 대규모 자금 조달을 진행했습니다. 저희는 일부 주요 장기 기관 투자자들로부터 최대 1억 7,500만 달러를 조달했습니다. 바이오테크 분야에서 저희는 그 결과에 매우 기뻤습니다. 회사를 운영하는 뛰어난 팀입니다. 그리고 다시 한 번, 저희는 기술 차별화에 자부심을 가지고 있습니다. 기술에 대해서는 너무 많이 말씀드리지 않겠지만, 곧 다시 언급하겠습니다. 발표 중간 부분에서 몇 분 정도 저희 임상 데이터에 대해 말씀드리겠습니다. 분명히, 바이오제약 회사의 가치는 탄탄한 임상 데이터에서 창출됩니다.

저희는 7월 28일에 중간 결과를 확인했습니다. 저희는 현재 알츠하이머 임상시험을 순조롭게 진행하고 있습니다. 중간 분석을 실시했습니다. 저희는 7월 말에 발표를 했는데, 이는 사실 매우 고무적입니다. 분석은 블라인드 방식으로 진행되었으며, 6개월간의 분석이었습니다. 곧 몇 가지 데이터 슬라이드를 보여드리겠습니다. 하지만 다시 말씀드리자면, 이번 결과는 이 제품이 시장에 나와 있는 약물들보다 훨씬 더 안전한 안전성 프로필을 가지고 있음을 보여주었습니다. 또한 저희는 강력한 타깃 결합 효과가 있다고 판단되는 결과도 보여드렸습니다. 그래서 한두 달 전에 아주 긍정적인 중간 신호가 나왔습니다. 최종 데이터 패키지는 약 6개월 후에 나올 예정입니다. 그래서 저희는 알츠하이머 연구의 최종 매출 결과를 2027년 1분기에 발표할 예정이라고 안내해 드렸습니다. 몇 달 후에는 최종 공개되지 않은 주요 데이터를 공개할 수 있을 것이며, 이상적으로는 알츠하이머병 치료를 위한 정말 혁신적인 제품에 대해 말씀드릴 수 있기를 기대합니다. 그래서 저희 기술은 간단히 말씀드리자면, 다시 한 번 단백질 오접힘과 관련되어 있습니다. 여러분도 몇 년 전 생물학 수업에서 기억하시겠지만, 단백질은 세포에 의해 만들어지며 보통 세포 내 기구에서 매우 정교하게 3차원적으로 접힌 상태로 나옵니다.

단백질은 스스로 접혀서 우아한 형태를 이루고, 그 후에 자신의 역할을 수행하러 나아갑니다. 그리고 단백질은 계속해서 세포 내 기구에서 나오지만, 잘못 접히거나 부적절하게 접히는 경우가 있습니다. 이러한 단백질들은 매우 해로울 수 있습니다. 하지만 일반적으로 면역 체계가 이러한 잘못 접힌 단백질을 잡아내어 순환계에서 제거합니다. 잘못 접힌 단백질이 축적되고 쌓이도록 내버려두면, 여기 나열된 것과 같은 심각한 질병을 일으킬 수 있기 때문입니다. 그래서 저희 기술은, 때때로 사람들이 나이가 들면서 면역력이 약해져서 이러한 잘못 접힌 단백질을 제거하지 못할 때를 위해 개발되었습니다. 그렇게 되면 단백질이 뭉치고 쌓여서 여러 가지 문제를 일으키게 됩니다. 그래서 저희 기술은 단백질이 어떻게 잘못 접힐지 예측할 수 있는 능력을 가지고 있습니다. 그리고 이것은 정말 정교한 과정입니다. AI라는 개념조차 없던 시절의 AI 같은 것으로, 정말 흥미롭게 이야기할 수 있는 주제입니다. 하지만 저희는 최고 물리 책임자가 있으며, 함께 단백질이 어떻게 잘못 접힐지 예측할 수 있는 계산 모델링을 보유하고 있습니다. 그리고 저희는 항체, 치료제, 단클론 항체를 설계합니다. 그리고 항체는 이러한 잘못 접힌 에피토프를 정확히 표적으로 삼습니다.

그리고 이러한 잘못 접힌 에피토프는 저희가 표적으로 삼는 단백질의 잘못 접힌 형태에만 존재하는 결합 도메인입니다. 이로 인해 저희 항체 설계가 진정으로 독특해집니다. 이는 저희 플랫폼에 매우 중요한 요소입니다. 그리고 서로 다른 단백질들은 각기 다른 질병과 연관되어 있습니다. 그래서 알츠하이머병의 경우, 베타 아밀로이드를 표적으로 하는 2세대 항체를 개발하고 있습니다. 따라서 베타 아밀로이드 단백질은 알츠하이머병의 잘 알려진 표적입니다. 그것이 바로 우리의 표적입니다. 잠시 후에 다시 말씀드리겠습니다. 알츠하이머 프로그램뿐만 아니라, 알츠하이머를 넘어 ALS를 유발하는 것으로 알려진 잘못 접힌 형태의 TDP-43도 연구하고 있습니다. 그것이 우리의 다음 잠재적 임상 후보물질입니다. 우리는 파킨슨병과 루이소체 치매를 포함한 여러 질환의 원인으로 알려진 알파-시누클레인의 잘못 접힌 형태를 연구하고 있습니다. 따라서 서로 다른 잘못 접힌 단백질들이 각각 다른 질병과 관련되어 있습니다. 우리는 여러 신경퇴행성 질환에 대해 비교적 건강한 파이프라인을 보유하고 있습니다. 이 슬라이드는 흥미로운데, 알츠하이머에 대해 이야기할 때 우리는 다시 알츠하이머 적응증으로 돌아가기 때문입니다. 그리고 제가 언급했듯이, 우리는 아밀로이드 베타 단백질에 집중하고 있습니다. 그것이 릴리가 나노맙으로 공략한 타깃입니다. 그것이 ASAI와 바이오젠이 레카네맙으로 공략한 타깃입니다. 문제는 아밀로이드 베타 단백질에 여러 종 또는 아종이 있다는 점입니다.

그리고 일부는 유익합니다. 단량체가 있습니다. 아밀로이드 베타의 단량체 형태는 유익합니다. 그것은 생물학적 기능을 가지고 있습니다. 그러니 가능하면 이것을 건드리지 않는 것이 좋습니다. 다음은 플라크입니다. 우리는 모두 뇌에 쌓이는 플라크 침착에 대해 어느 정도 알고 있습니다. 뇌에 베타 아밀로이드가 쌓여서 발생합니다. 몇 년 전만 해도 그것이 관련된 주요 표적이라고 생각했습니다. 알츠하이머 약물의 경우, 플라크를 제거할 수 있다면 모든 것이 잘 될 것이라고 생각했습니다. 이제 우리는 그것을 알고 있으며, 플라크를 완전히 제거하는 약물도 있습니다. 하지만 환자들은 계속해서 악화되고 있습니다. 즉, 플라크 때문이 아니라는 뜻입니다. 거기에는 다른 무언가가 있습니다. 그리고 이것이 중요한데, 플라크를 표적하여 결합하고 제거하는 약물들이 이제 매우 심각한 부작용과 연관되어 있습니다. 즉, 뇌의 부종과 출혈이 발생한다는 것입니다. 즉, 플라크를 제거한다고 해서 알츠하이머 환자에게 인지 기능 향상 효과가 거의 없을 뿐만 아니라, 뇌의 출혈과 부종이라는 심각한 부작용도 발생합니다. 그래서 이제 이 분야는 지난 수년간 단량체와 플라크보다 훨씬 낮은 농도의 독성 올리고머에 다시 주목하게 되었습니다.

이제 우리는 이 상류의 저분자량 올리고머들이 그대로 방치되어 있다는 것을 알게 되었습니다. 이들이 하류로 이동하여 플라크를 형성합니다. 하지만 이들의 파괴적 특성은 초기에 나타납니다. 이들은 특히 시냅스에 대해 신경세포에 매우 파괴적입니다. 그래서 지금 모두가 집중적으로 표적하려고 하는 종이 바로 그것입니다. 하지만 문제는, 모든 것이 아밀로이드 베타 단백질이라는 점입니다. 그렇다면 어떤 것을 선택해서 공격할 수 있을까요? 왜냐하면 모든 것에 걸쳐 일관된 동일한 에피토프이기 때문입니다. 하지만 그것이 바로 우리 플랫폼의 장점이 다시 부각되는 순간입니다. 저희는 실제로 독성 올리고머에만 존재하는 결합 도메인, 결합 에피토프를 예측하고 식별합니다. 그래서 저희 항체는 이것만을 표적으로 합니다. 이 항체는 플라크를 피하고, 확실히 단량체도 피합니다. 그래서 저희는 베타 아밀로이드의 이 매우 독성이 강한 종을 타깃으로 할 수 있는 능력에서 진정으로 차별화되어 있습니다. 그리고 그것이 저희를 독특하게 만듭니다. 다른 회사들도 시도했고 그렇게 주장했습니다. ASAI와 바이오젠이 시장에 출시한 약물인 레카네맙은 올리고머를 타깃으로 설계되었습니다. 하지만 다시 말씀드리자면, 그들은 저희만의 기술과 개인 맞춤형 또는 정밀한 접근 능력이 없기 때문에 모두를 대상으로 합니다. 그래서 레카네맙은 모든 것을 결합합니다. 또한 올리고머도 결합하여 어느 정도의 효능을 발휘합니다.

하지만 이것은 뇌의 부종과 출혈을 동반하는 심각한 뇌혈관 부작용(RA)과 관련이 있습니다. 그래서 그것이 약간의 차이점입니다. 그리고 다시 말씀드리지만, 이 부분에 대해서는 자세히 설명하지 않겠습니다. 우리는 차별화되었는지에 대해 많은 시간을 들여 살펴보았습니다. 우리가 플라크에 결합하는지, 아니면 실제로 플라크에 결합하지 않는다고 명확히 말할 수 있는지에 대해 말씀드리겠습니다. 우리는 흔히 RA라고 알려진 심각한 부기, 출혈이 나타나지 않을 것이라고 믿고 있습니다. 부작용 문제에 대해 말씀드리겠습니다. 그래서 우리는 다른 모든 항체들과 직접 비교하며, 어떤 항체가 플라크에 결합하는지 확인했습니다. 녹색 얼룩은 알츠하이머 환자의 뇌 절편임을 보여줍니다. 녹색은 얼룩에 플라크가 있음을 나타냅니다. 보라색은 어떤 항체가 플라크에 결합하는지를 보여줍니다. 그리고 이 모든 것들이 그렇게 하므로, 이들이 시장에 나와 있는 제품들입니다. 여기 Acumen의 제품이 있습니다. 그리고 저희 제품인 PMN-310만이 플라크에 결합하지 않았습니다. 그리고 이것이 중요한 이유는 저희가 임상에 들어가면서 류마티스 관절염(RA)으로 알려진 심각한 부작용 문제가 발생하지 않을 것이라고 믿었기 때문입니다. 그리고 이것은 매우 차별화된 점인데, 류마티스 관절염(RA)이 중요한 문제이기 때문입니다. 그래서 저희는 시장에 있는 두 제품에 대한 약간의 배경 설명과 함께 앞으로 나아갔습니다.

앞서 말씀드린 것처럼 레카네맙, 도나네맙, 릴리가 있습니다. 효능은 다소 제한적입니다. 다시 말씀드리면, 모든 형태의 아밀로이드 베타에 결합하는 약물을 투여하는 것이 일종의 도전 과제입니다. 알다시피, 90%는 단량체와 플라크에 흡수됩니다. 피라미드를 기억하실 겁니다. 목표로 하는 것보다 플라크와 단량체가 훨씬 더 많습니다. 그래서 약간의 효능을 보이는데, 이는 여기에서 입증됩니다. 하지만 그들은 뇌에서 심각한 수준의 부기와 출혈을 겪고 있습니다, RA 환자들에서요. 그들은 FDA로부터 블랙박스 경고를 받았습니다. 그래서 시중에 나와 있는 약물들의 위험 대비 이익은 상당히 낮습니다. 그럼에도 불구하고, 최고 매출이 30억에서 40억 달러에 이를 것으로 예상하고 있습니다. 하지만 이는 해당 제품들이 시장에 제공하는 가치보다는 충족되지 않은 수요에 더 기반한 것입니다. 그래서 저희는 그렇게 설계했습니다. 이러한 모든 것을 바탕으로 임상에 들어가서, 건강한 지원자를 대상으로 1A 임상을 진행했으며, 제품은 안전하고 잘 견뎌냈습니다. 저희는 아마도 최초 환자 대상 연구인 1B 임상시험 중에서 가장 포괄적인 임상시험 중 하나를 설계했습니다. 그리고 박사님의 도움으로 알트스틸과 임상팀의 도움으로, 저희는 이 약물이 실제로 알츠하이머병에 효과가 있는지 명확한 답을 줄 수 있을 만큼 견고한 연구를 설계하고자 했습니다.

저희 이전에는 3개월간 30명의 환자를 대상으로 한 간단하고 대략적인 연구가 진행된 적이 있었습니다. 저희에게는 연구를 진행하자고 결정하는 것이 중요했습니다. 그것이 저희에게 명확한 답을 줄 것입니다. 즉, 임상 신호를 보여줄 수 있을 만큼 충분한 환자 수와 충분한 기간이 필요하다는 뜻이었습니다. 그래서 최소 100명의 환자를 대상으로 12개월간 치료를 진행하자고 했습니다. 즉, 12개월 동안 매월 투여하는 것입니다. 그리고 12개월이 끝났을 때 임상 신호가 있는지 보여줄 기회를 제공할 것입니다. 이것이 매우 중요합니다. 그리고 과정 전반에 걸쳐 바이오마커도 살펴볼 예정입니다. 이는 알츠하이머병에서 매우 잘 이해되고 있으며, 타깃 관여를 입증하는 데 중요합니다. 그리고 당연히 안전성 부분이 저희에게 매우 중요합니다. 저희는 이 과정에 들어가면서 부종, 출혈, RA 부작용 문제를 상당히 줄일 수 있다고 믿고 있기 때문입니다. 이는 시장에 나와 있는 약물들을 괴롭히고 있는 문제입니다. 그래서 매우 잘 설계된 연구입니다. 작년까지 총 144명의 환자가 이 연구에 등록을 완료했습니다. 12개월 동안 진행 중입니다. 저희는 작년에 FDA로부터 패스트트랙 지정을 받았습니다. 저희가 신청했고, 그들이 이를 인정했습니다.