아카디아 파마슈티컬스 Study result

좋은 아침입니다. 오늘 통화에 참석해 주셔서 감사합니다. 오늘은 알츠하이머병 정신병, 즉 ADP와 관련된 환각 및 망상 치료제로서 레믈리판세린을 평가하고 있는 진행 중인 RADIANT 임상시험 프로그램의 2상 부문 톱라인 결과를 논의하겠습니다. 오늘 통화에서는 당사의 최고경영자인 캐서린 오언 애덤스가 모두발언을 하겠습니다. 캐서린에 이어 연구개발 담당 총괄 부사장인 리즈 톰슨 박사가 연구 설계를 검토하고 RADIANT 2상의 톱라인 유효성, 안전성 및 내약성 결과를 논의하겠습니다. 이후 캐서린이 마무리 발언을 한 뒤 질문을 받도록 하겠습니다. 또한 당사 웹사이트의 행사 및 프레젠테이션 섹션에서 확인하실 수 있는 보충 슬라이드를 사용하고 있다는 점을 말씀드립니다.

계속 진행하기에 앞서, 오늘 통화에서 1995년 미국 민간증권소송개혁법의 의미에 해당하는 다수의 미래예측진술을 할 예정임을 알려드립니다. 목표, 기대, 계획, 전망, 성장 잠재력, 개발 일정, 규제 활동, 향후 연구 결과, 상업화 기회 및 향후 실적을 포함한 이러한 미래예측진술은 본질적으로 변경될 수 있으며 실제 결과가 중대하게 달라질 수 있는 여러 위험과 불확실성을 수반하는 현재의 정보, 가정 및 기대에 근거하고 있습니다. 이러한 요인과 당사 사업과 관련된 기타 위험 요인은 미국 증권거래위원회(SEC)에 제출한 당사의 보고서에서 확인하실 수 있습니다. 오늘 현재를 기준으로만 제시된 이러한 미래예측진술에 과도하게 의존하지 않도록 유의하시기 바랍니다. 이제 캐서린 오언 애덤스에게 통화를 넘기겠습니다.

감사합니다, 알. 그리고 여러분, 좋은 아침입니다. 오늘 함께해 주셔서 진심으로 감사드립니다. 알츠하이머병 정신병 치료제로서 레믈리판세린을 평가한 RADIANT 임상시험 프로그램 2상 부문의 톱라인 결과를 공유하게 되어 매우 기쁘게 생각합니다. 이번 결과는 3상 진행을 뒷받침하는 결과입니다. 중요한 점은 이번 2상 결과에서 여러 평가변수 전반에 걸쳐 의미 있고 일관된 유효성 개선 추세가 확인됐다는 것입니다. 60밀리그램 용량은 6주 차 SAPS-H+D 총점의 베이스라인 대비 변화라는 1차 평가변수에서 통계적 유의성에 근소하게 미치지 못했지만, CGI-S-ADP 베이스라인 대비 변화라는 주요 2차 평가변수에서는 명목상 통계적 유의성을 보였습니다. 두 용량 모두에서 레믈리판세린은 유리한 안전성 및 내약성 프로파일을 보였으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 종합하면, 유효성 및 안전성 결과를 통해 현재 진행 중인 2건의 3상 ADP 임상시험에서 레믈리판세린의 추가 개발을 뒷받침하는 결과가 확인되어 매우 고무적으로 생각합니다.

이제 리즈에게 통화 진행을 넘겨 2상 연구 설계와 결과를 보다 자세히 검토하도록 하겠습니다. 이후 제가 다시 돌아와 마무리 말씀을 드리겠습니다.

리즈입니다. 캐서린, 감사합니다. 먼저 이번 연구를 가능하게 해주신 환자분들, 간병인분들, 연구자분들, 연구 코디네이터분들, 그리고 물론 헌신적으로 노력해주신 아카디아 내부 팀에 감사드리고 싶습니다.

라디언트는 알츠하이머병 정신병에서 레믈리판세린을 평가하는 글로벌 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조 방식의 운영상 원활한 2상 및 3상 프로그램입니다. 이번 연구의 2상 부분은 1일 1회 투여하는 30밀리그램 및 60밀리그램 두 용량의 유효성과 안전성을 평가하고, 3상 프로그램에 적용할 용량과 환자군을 결정하는 데 필요한 정보를 확보하도록 설계됐습니다. 이번 결과는 용량 선정과 3상에서 환자군을 어떻게 더욱 정교화할 수 있을지에 대한 고려사항을 포함해 레믈리판세린의 개발을 지속적으로 뒷받침하는 명확하고 중요한 정보를 제공합니다. 라디언트에서 환자들은 60밀리그램 레믈리판세린, 30밀리그램 레믈리판세린 또는 위약을 6주 동안 1일 1회 투여받도록 1 대 1 대 1의 비율로 무작위 배정됐습니다.

1차 평가변수는 6주 차 SAPS-H+D 총점의 베이스라인 대비 변화였으며, 주요 2차 평가변수는 6주 차 임상의 전반적 중증도 평가인 CGI-S-ADP의 베이스라인 대비 변화였습니다. 유효성 분석을 위해 사전에 정의한 환자군은 수정 전체 분석 세트였으며, 이번 슬라이드에서는 MFAS로 표기했습니다. 이 환자군에는 시험약을 최소 1회 투여받고, 베이스라인 SAPS-H+D 총점이 10점 이상이며, 베이스라인 이후 SAPS-H+D 평가를 최소 1회 받은 326명의 환자가 포함됐습니다. MFAS 환자군에서는 109명이 60밀리그램 용량, 110명이 30밀리그램 용량, 107명이 위약군에 배정됐습니다. 인구통계학적 특성과 베이스라인 특성은 치료군 전반에서 대체로 균형을 이뤘습니다. 평균 연령은 약 75세였으며, 환자의 약 3분의 2가 여성이었습니다.

베이스라인 SAPS-H+D 및 CGI-S-ADP 점수도 치료군 전반에서 대체로 유사했으며, 이는 결과의 해석 가능성을 뒷받침합니다. 다음 슬라이드로 넘어가겠습니다. 유효성 결과를 살펴보면, 레믈리판세린 60밀리그램 용량은 1차 평가변수에서 사전에 정한 통계적 유의성 기준을 근소하게 초과했습니다. 6주 차에 60밀리그램 용량은 SAPS-H+D 총점에서 효과크기 0.26, p값 0.0603을 보였습니다. 주요 2차 평가변수에서는 효과크기가 0.37이었고, 명목상 p값은 0.0077이었습니다. 이는 SAPS-H+D에서 12.4 대 10.4, CGI-S에서 1.3 대 0.9의 베이스라인 대비 감소에 해당합니다. 용량 효과가 관찰됐는데, 30밀리그램 용량은 1차 및 주요 2차 평가변수에서 각각 0.05와 0.11의 효과크기를 보이며 위약 대비 개선 폭이 미미했습니다.

이 주제에 대해서는 앞서 논의한 바 있으므로, 이제 NPI-C에 대해 간단히 말씀드리겠습니다. 기억하시겠지만, 저희는 NPI-C를 탐색적 평가변수로 추가했으며 연구 후반에 등록된 환자들에서만 이를 수집했습니다. 이 평가변수에 대한 분석은 아직 초기 단계이지만, 현재까지는 60밀리그램군에서도 NPI-C가 수치상 소폭 개선된 것으로 보입니다. 이제 이 연구의 SAPS-H+D로 다시 돌아가겠습니다. 이 슬라이드에서는 시간 경과에 따른 결과를 보여드리고 있으며, 데이터상 6주차까지 군 간 차이가 점점 커지는 양상이 나타납니다. 종합적으로, 효능 데이터와 두 용량 모두를 뒷받침하는 안전성 데이터가 저희에게 확신을 주었으며, 이 안전성 데이터는 발표 후반부에서 다시 검토하겠습니다. 이에 따라 추가 개발을 위해 렘리판세린의 60밀리그램 1일 1회 용량을 선정했습니다.

다음으로 저희가 검토한 질문은 3상 결과를 개선할 가능성이 있는 등록 기준의 수정 사항이 있는지 여부였습니다. 저희는 사전에 규정된 하위군을 활용해 몇 가지 기준 수정안이 효능과 환자 적격성에 미칠 수 있는 잠재적 영향을 검토했습니다. 3상에서 효능을 추가로 개선하면서도 시험 모집단의 상당한 대다수를 유지할 가능성이 있는 유망한 영역 중 하나는 베이스라인에서 정신병 증상이 다소 더 높은 환자들로 등록 기준을 더욱 정교화하는 것입니다. 이 슬라이드에서는 이러한 정교화 방안 중 하나를 2상 시험에 적용했을 때의 영향을 보실 수 있습니다. 첫째, 시험에 참여한 환자의 80%는 여전히 참여 자격을 충족했을 것입니다. 둘째, 이에 따라 구성된 모집단에서는 1차 및 주요 2차 평가변수 모두에서 효과크기가 증가했습니다.

1차 평가변수의 경우 이에 따른 효과크기는 0.33이었고, 주요 2차 평가변수에서는 0.43이었습니다. 흥미롭게도 NPI-C D+H 데이터를 수집한 후반 등록 환자들에서도 이 모집단에서 효과가 개선되었음을 시사하는 유사한 결과가 나타났습니다. 다만 이 평가변수를 연구에 추가한 시점을 고려할 때 데이터가 제한적이라는 점을 다시 한 번 강조하지 않을 수 없습니다. 저희는 베이스라인에서 정신병 증상이 다소 더 높은 환자들을 대상으로 한 이러한 정교화 또는 이와 유사한 정교화가 렘리판세린의 전반적인 프로파일에 유익할지 검토하고 있습니다. 이제 안전성과 내약성에 대해 말씀드리겠습니다. 이 연구에서 관찰된 전반적인 안전성 프로파일은 양호했으며, 렘리판세린의 개발을 지속하는 것을 뒷받침했습니다. 기억하시겠지만, 렘리판세린의 주요 개발 목표 중 하나는 피마반세린의 고용량 평가를 막았던 QT 연장 신호를 피하는 것이었습니다.

전임상 및 1상 데이터는 렘리판세린에 대해 저희가 목표로 했던 프로파일을 뒷받침했으며, 이번 데이터 세트에서 위약군과 비교해 QT 연장 신호가 나타나지 않은 것을 확인하게 되어 기쁘게 생각합니다. 안전성 프로파일을 보다 광범위하게 살펴보면, 이상반응, 중대한 이상반응 및 이상반응으로 인한 중단 발생률은 모두 위약과 유사한 수준으로 나타났습니다. 렘리판세린 투여군에서는 어느 군에서도 사망이 발생하지 않은 반면, 위약군에서는 2건의 사망이 발생했습니다. 개별 이상반응의 발생률도 낮았습니다. 실제로 렘리판세린 60밀리그램을 1일 1회 투여받은 환자 중 5%를 초과해 보고된 개별 이상반응은 없었습니다. 렘리판세린 60밀리그램 투여 환자 중 2%를 초과해 보고되면서 수치상 위약보다 높은 발생률을 보인 이상반응은 졸림 3.2%와 오심 2.4%뿐이었습니다.

마지막으로, 앞서 렘리판세린의 목표 프로파일과 어떤 특성이 환자들에게 중요한 치료 옵션이 될 수 있는지에 대해 말씀드린 바 있습니다. 이번 데이터 세트에서 운동 증상이나 인지 기능에 부정적인 영향이 없음을 시사한 점을 기쁘게 생각합니다. 종합하면, 안전성 및 내약성 결과는 이 약물에 대해 저희가 기대했던 바와 일치했으며, 현재 진행 중인 3상 연구에서 렘리판세린에 대한 평가를 계속하는 것을 뒷받침합니다. 앞으로는 11월 16일부터 19일까지 보스턴에서 개최되는 알츠하이머병 임상시험 학회, 즉 CTAD 학회에서 2상 연구의 추가 유효성 및 안전성 결과를 발표할 계획입니다. 30밀리그램 용량군을 제외하는 것을 포함해 프로토콜을 수정하는 동안에도 3상 프로그램은 계속 진행됩니다. 그럼 이제 캐서린에게 다시 통화를 넘기겠습니다.