알데이라 테라퓨틱스 FDA announcement

로라, 시작해 주세요. 감사합니다. 여러분, 좋은 아침입니다.

오늘 저와 함께한 분은 알데이라의 사장 겸 최고경영자인 토드 브래디 박사입니다. 오늘 9월 29일, 안구건조증의 징후와 증상 치료를 위한 레프록살랍에 대해 공식 분쟁 해결 요청(FDRR)을 제출할 계획임을 알리는 보도자료를 발표했습니다. 보도자료는 당사 웹사이트(www.aldeyra.com)의 투자자 및 미디어 섹션에서 확인하실 수 있습니다. 2페이지로 넘어가겠습니다. 본 발표와 발표 중에 언급될 수 있는 여러 발언에는 알데이라와 임상시험 중인 신약 후보물질 레프록살랍, 그리고 FDRR을 비롯한 당사의 계획, 기대 및 기회와 관련한 미래예측진술이 포함되어 있습니다.

미래예측진술에는 알려진 위험과 알려지지 않은 위험, 불확실성 및 기타 요인이 수반되며, 이로 인해 알데이라의 실제 결과, 실적 또는 성과가 미래예측진술에서 명시적 또는 암묵적으로 표현된 미래의 실적이나 성과와 중대하게 달라질 수 있습니다. 이러한 진술은 현재까지 알데이라가 이용할 수 있는 정보를 바탕으로 작성되었으며, 미래 사건에 대한 알데이라의 현재 견해를 반영하고 있습니다. 또한 가정을 전제로 하며, 레프록살랍을 포함한 알데이라의 임상시험 중인 의약품의 임상 및 규제 관련 계획이나 기대의 변화 등을 비롯한 위험과 불확실성이 따릅니다. 초기 임상시험의 결과가 진행 중인 시험이나 향후 시험의 결과를 나타내지 않을 수 있다는 위험이 있습니다. 알데이라는 상황이 변하더라도 이러한 진술을 업데이트할 의무를 지지 않습니다. 향후 사건과 실제 결과는 영업 및 재무 상태에 관한 결과를 포함해 회사의 미래예측진술에서 예상한 내용과 중대하게 달라질 수 있습니다.

결과가 당사의 미래예측진술과 중대하게 달라질 수 있는 요인에 대한 추가 정보는 오늘 아침 발표한 보도자료와 미국 증권거래위원회에 제출한 서류에 더욱 자세히 설명되어 있습니다. 이제 3페이지를 봐주시고, 브래디 박사를 소개해 드리겠습니다.

감사합니다, 로라. 안구건조증 치료를 위한 레프록살랍의 공식 분쟁 해결 요청(FDRR)을 제출하기로 한 결정에 대해 말씀드리기에 앞서, 먼저 배경을 간략히 설명드리겠습니다. 여러분도 아시다시피, 2022년 11월 안구건조증의 징후와 증상 치료를 위한 레프록살랍의 신약허가신청(NDA)을 처음 제출했습니다. 당사의 견해로는, 해당 신약허가신청은 적절하고 잘 통제된 임상시험 6건을 근거로 했으며, 이 시험들은 레프록살랍이 안구건조증의 증상뿐 아니라 두 가지 징후를 개선하는 데에도 효과가 있음을 입증했습니다. 이는 눈물 분비량을 측정하는 쉬르머 검사와 안구 충혈입니다. 2023년 11월 FDA는 추가 증상 임상시험을 권고한다는 내용의 완전응답서(CRL)를 발부했습니다.

질병의 이질성과 임상시험 기관 및 환경 간 잠재적 차이를 고려하도록 설계된 종합 전략의 일환으로, 알데이라(Aldeyra)는 안구건조증 증상을 평가하는 임상시험 3건을 시작했습니다. 6주간의 현장시험 1건과 FDA의 안구건조증 지침 초안에 따라 안구건조 유발 챔버에서 실시한 시험 2건입니다. 2024년 8월 알데이라는 레프록살랍의 첫 번째 안구건조 유발 챔버 시험에서 일차 평가변수를 달성했다고 발표했으며, 2024년 10월 신약허가신청을 다시 제출했습니다. 신약허가신청을 다시 제출했을 당시에는 나머지 증상 임상시험 2건의 결과가 아직 나오지 않았습니다. 2025년 4월 2일 FDA로부터 추가 증상 임상시험을 권고한다는 내용의 완전응답서 통지를 다시 받았습니다. 이후 진행 중이던 증상 임상시험 2건이 완료됐습니다.

중등도에서 중증 안구건조증 악화를 모의하는 안구건조 유발 챔버 시험 1건은 습도가 낮게 통제된 환경에서 치료를 실시해야 하는 시험으로, 통계적으로 유의한 결과를 보였습니다. 반면, 이른바 현장시험은 환자들이 증상 조절을 위해 약물이 필요하다고 느끼는지 여부와 관계없이 몇 주간 치료제를 투여하는 시험으로, 수치상으로는 긍정적인 결과를 뒷받침했지만 통계적으로 유의하지는 않았습니다. FDA와 논의한 결과 긍정적인 챔버 시험만 제출하기로 합의한 뒤, 2025년 6월 16일 신약허가신청을 다시 제출했습니다. 라벨 협상을 시작한 뒤, 2025년 12월 16일로 예정된 처방약 사용자 수수료법(PDUFA) 심사 목표일을 약 4일 앞두고 FDA가 현장시험 자료 제출을 요청했습니다. 이는 주요 보완사항으로 간주돼 PDUFA 심사 일정이 3개월 연장됐습니다. 2026년 3월 16일 라벨 협상을 재개한 뒤 완전응답서를 받았습니다.

이 서한은 추가 임상시험을 권고하지는 않았지만, 인용하자면 “완료된 임상시험의 전체 증거를 종합해 볼 때 해당 제품의 유효성을 뒷받침하지 못한다”고 밝혔으며, 일부 시험이 실패한 이유를 살펴보고 레프록살랍이 효과를 보일 수 있는 환자군이나 특정 조건을 규명할 것을 권고했습니다. 어떤 완전응답서에서도 제조 또는 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 알데이라는 2026년 6월 10일 심사 종료 후 제A형 회의에서 안과 부서 및 전문의약품 사무국과 만났으며, 2026년 9월 25일 제D형 회의에서도 전체 증거를 뒷받침하는 주장을 제시했습니다. 이들 회의의 결과를 바탕으로 알데이라는 신약 사무국(OND)에 공식 분쟁 해결 요청(FDRR)을 제출할 계획입니다.

슬라이드 4에 요약된 바와 같이, FDRR 절차에는 PDUFA 목표 일정이 적용됩니다. FDRR 지침에 따르면 FDRR의 일환으로 요청된 회의는 제A형 회의로 취급해야 하며, FDRR 제출 후 30일 이내에 개최해야 합니다. 결정권자는 회의 후 30일 이내에 FDRR에 대한 결정을 내려야 합니다. 다만 결정권자가 정보 추가 제출을 요청하거나 추가 논의가 필요하다고 판단하는 등 중간 회신을 하는 경우에는, 요청된 정보를 제출하거나 논의를 진행한 날로부터 30일 이내에 결정을 내려야 합니다. 이러한 일정에 근거해 알데이라(Aldeyra)는 2026년 4분기에 OND와 회의를 개최할 것으로 예상합니다.

전반적으로 OND의 FDRR 결정 시점은 여러 요인에 따라 달라질 수 있습니다. 여기에는 결정권자가 추가 정보를 요청하는지, 내부 또는 외부 전문가와 FDRR을 논의할 필요가 있다고 판단하는지, 자문위원회 소집이 필요한지 등이 포함되며, 이러한 요인이 발생할지와 그 시점은 불확실합니다. 중요한 점은 FDRR 결정 이후, 해당 결정에서 요구하는 추가 정보가 있다면 이를 포함해 NDA를 다시 제출해야 한다는 것입니다. 안과 부서의 심사 후 2026년에 제출된 FDRR이 두 건 있는 것으로 파악하고 있습니다. 한 건은 FDRR 제출 후 약 60일 만에 항소 인용 결정을 받았으며, 다른 한 건은 자문위원회 개최를 기다리고 있습니다.

슬라이드 5에 제시된 바와 같이, 당사는 적절하고 잘 통제된 다양한 임상시험을 제출했습니다. 당사의 견해로는 이들 시험은 레프로살랍이 안구건조증 증상을 개선하고, 쉬르머 검사로 측정한 눈물 생성과 안구 충혈 등 안구건조증의 두 가지 징후를 개선하는 효과가 있음을 입증합니다. 당사가 아는 한, 안구건조증 NDA에 제출된 임상시험 자료 중 가장 규모가 크고 포괄적인 이 결과는 다양한 유형의 임상시험에서 도출되었습니다. 여기에는 챔버 시험과 실제 환경 시험, 평행군 설계, 그리고 환자 간 차이를 보정하기 위해 환자 자신을 비교 대상으로 삼는 교차 설계 또는 유사한 설계가 포함됩니다.

특히 주목할 만한 것은 안구건조증 증상의 악화를 고려하도록 설계된 챔버 시험입니다. 환자 대부분은 증상이 좋은 날보다 나쁜 날에 더 관심이 있다는 점에서, 증상 악화는 환자에게 가장 관련성이 높은 질환 측면일 수 있습니다. 또한 챔버 시험 결과는 투여 후 수분 이내의 급성 약물 활성을 측정합니다. 이러한 효과가 나타나는 시점은 개선에 수주 또는 수개월이 걸릴 수 있는 잠재적 효과보다 환자에게 더 중요합니다. 당사는 FDA의 NDA 심사 자료 세 건을 확인했으며, 슬라이드 6에는 각 제출 임상시험 결과에 대한 당사의 해석과 대비해 FDA 결론을 간략히 해석한 내용을 요약했습니다. 전반적으로 FDA는 9개 시험 중 5개를 이른바 실패한 시험으로 보는 한편, 4개 시험은 성공적이었다고 판단한 것으로 보입니다.

그러나 슬라이드에서 볼 수 있듯이, 당사의 관점에서는 상당수의 평가변수가 레프로살랍의 약효를 뒷받침합니다. 따라서 당사는 FDA가 레프로살랍을 승인할 수 있는 경로가 여러 가지라고 생각합니다. 첫째, 당사는 쉬르머 검사 반응에서 양성 결과를 보인 시험 두 건 또는 증상에서 양성 결과를 보인 시험 두 건과 징후에서 양성 결과를 보인 시험 두 건을 요구하는 등 FDA의 안구건조증 지침 초안 권고사항을 충족한다고 생각합니다. 법률 조항을 한 걸음 물러서 살펴보면, 당사는 효과에 대한 실질적 증거가 적절하고 잘 통제된 시험 한 건이 아닌 복수의 시험에서 확인될 수 있으며, 또는 적절하고 잘 통제된 시험 한 건과 이를 확증하는 증거를 통해 확인될 수 있다고 생각합니다. 또한 안과 분야가 아닌 분야에서 내려진 항소 결정 중 적어도 한 건은, 전체 증거를 평가할 때 시험별로 성공 여부를 집계하는 접근보다 메타분석과 보다 종합적인 평가를 선호한 것으로 알고 있습니다.