인텐시티 테라퓨틱스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

지금 이 영상을 시청하시는 시간대에 따라 좋은 아침일 수도, 좋은 오후일 수도, 좋은 저녁일 수도 있겠습니다. 소개해 주시고 발표할 기회를 주신 웨인라이트 관계자 여러분과 숀에게 진심으로 감사드립니다. 오늘은 저희의 새로운 암 치료 기술에 대해 말씀드리겠습니다. 저희는 후기 단계의 바이오텍 기업으로, 암을 사멸시키는 완전히 새로운 방식—면역원성 세포사멸을 유도하는 방식—을 개발하고 있으며, 이는 웨고비 알약에 사용되는 기술을 기반으로 분자를 조직을 통해 안전하게 전달하도록 개발되었습니다. 첫 번째 슬라이드로, 미래예측진술이 포함되어 있음을 유의해 주시고, 당사의 SEC 제출 서류를 확인해 주시기 바랍니다. 이 기술은 강력한 암 살상제를 만들어냈습니다. 이는 육안으로 확인할 수 있는 종양에 직접 주사합니다. 모든 종양에 일일이 주사하실 필요는 없습니다.

그 결과 종양 전반으로 확산되며, 강력한 이들 제제가 세포 안으로 침투해 항암 면역반응을 유도합니다. 저희는 종양의 부피를 줄이는 동시에, 전신성 면역반응을 자극합니다. 이는 저희가 현재 다루고 있는 종양뿐만 아니라 다양한 고형암에 적용 가능하며, 이른바 ‘콜드 종양’에도 적용할 수 있습니다. 저희는 완료된 두 건의 임상시험에서 200명 이상의 환자를 치료했는데, 하나는 전이성 질환에서, 다른 하나는 수술 전 단계에서였습니다. 현재 전이성 육종에서 3상 연구를 진행 중이고, 수술 전 유방암에서 2상 연구도 진행 중이며, 이들 연구는 현재 운영이 재개되어 활발히 진행되고 있고 환자 등록도 받고 있습니다. 두 연구 모두에서 확인한 일부 초기 결과에 대해 저희는 매우 고무적으로 보고 있습니다. 팀의 모든 구성원은 3상 개발 단계의 상장사 경험을 갖추고 있습니다.

저희는 탄탄한 특허 포트폴리오를 보유하고 있으며, 등록 특허 18건(미국 4건 포함)을 보유하고 42개국에서 권리를 보호하고 있고, 현금 효율성도 매우 높습니다. 이 기술은 분자 운반체를 활용합니다. 저희는 이를 SHAO라고 부릅니다. 이는 친지방성 성분과 친수성 성분으로 구성되어 있으며, 마우스에서 2년에 걸친 스크리닝 과정을 거쳐 각각 직접적인 사멸 기전과 면역 활성화 기전을 가지되 그 기전이 서로 모두 다른 두 가지 매우 강력한 세포독성 제제의 조합 제형을 도출했습니다. 직접 사멸 기전 두 가지, 면역 활성화 기전 두 가지입니다. 저희는 이 세 가지 성분을 용기에서 단순히 혼합하기만 하면, 매우 독특한 초분자 복합체가 형성됩니다. 참고로, 이는 웨고비 알약에 상업적으로 사용되고 있는 것과 유사한 구조입니다. 이는 단백질의 경구 전달뿐 아니라, 저희가 보기에는 종양내 투여에서도 매우 큰 기회가 있는 전달 기술입니다. 이 약물은 냉동 보관합니다.

최대 4년까지 안정적입니다. 저희는 배치 규모를 여러 차례 확대해 왔습니다. 저희는 3상 연구, 즉 무작위 대조시험을 진행 중이며, 육종에서 전이성 질환을 대상으로 저희 약물을 단독으로 시험하고 있습니다. 세 가지 서로 다른 유형을 대상으로 하는 국소 치료입니다. 육종은 치명적인 암입니다. 2차, 3차 치료 단계의 육종에서 중앙생존기간은 약 14개월입니다. 3년 생존율은 10% 미만입니다. 저희의 평가변수는 전체 생존기간입니다. 저희는 표준치료군 환자들보다 저희 치료군 환자들이 더 오래 생존할 수 있도록 하는 것을 목표로 하고 있습니다. 잠시 후 연구 내용을 설명드리겠습니다. 두 번째 연구는 2상입니다. 수술 전 삼중음성 유방암에서 진행됩니다. 수술 시점에 살아있는 암이 전혀 없기를 원하는 여성들을 대상으로 하며, 그래서 매우 강도 높은 화학요법 치료요법을 받게 됩니다.

평가변수는 병리학적 완전관해로, 림프절, 종양 또는 유방에서 살아있는 암이 전혀 없는 상태를 의미합니다. 저희 약물을 선행으로 1회 투여하도록 무작위배정한 뒤, 여성 환자들은 6개월 동안 표준치료인 화학요법-면역요법을 받게 되며, 이를 표준치료 단독과 비교합니다. 저희는 육종에서 희귀의약품 지정을 받았고, FDA로부터 전이성 유방암에서는 신속심사 지정을 받았습니다. 이 두 가지 규제 성과는 여러 가지 혜택을 제공합니다. 이 연구를 설계할 때 암을 어떻게 바라봤는지에 대해 조금 설명드리겠습니다. 암은 분명히 치명적이며, 그렇게 치명적인 이유는 기본적으로 시고니 위버가 출연한 영화에 나오는 외계 생명체 같은 존재이기 때문입니다. 암은 장기를 갉아먹고 사람을 죽이며, 지방 함량과 밀도가 매우 높고 혈관은 매우 부족합니다.

혈관이 많지 않습니다. 여기 육종 환자에서 보시듯이 이 부위에는 혈관이 많지 않습니다. 또한 이 환자는 육종이 복막에 있었는데 간으로 전이해 간을 갉아먹기 시작했고, 결국 장기부전으로 사망하게 됩니다. 다시 말씀드리면, 압력이 높고 지방이 많으며 밀도가 높고, 정맥주사(IV)로는 잘 투여하기 어렵습니다. 이런 큰 육종 종양에는 약물이 충분히 들어가지 않기 때문입니다. 전이 병변은 혈관이 더 적을 수도 있다는 점을 확인하실 수 있습니다. 이런 상황을 어떻게 막을 수 있을까요? 저희가 하고 있는 것은 종양에 직접 주사하는 것입니다. 여기에는 저희의 첫 번째 유방암 연구에서 나온 일부 데이터가 있습니다. 여기서 보실 수 있는 것은, 이 여성 환자가 저희 약물을 2회 주사받았다는 점입니다.

이 환자는 거의 4센티미터에 달하는 매우 큰 침윤성 유관암이 있었습니다. 이는 저희 약물을 2회 투여한 뒤 절제한 종양입니다. 여기 점선은 살아 있는 종양을 나타내고, 검은 선은 종양의 경계이며, 빨간색은 저희가 사멸시킨 부분입니다. 저희는 이를 보고 “그럼 한 번에 더 많은 용량을 투여하거나, 다른 위치들에 더 적은 용량으로 나눠 투여해야겠다”라고 판단했습니다. 그리고 이제 더 큰 종양도 사멸시킬 수 있음을 보여드렸습니다. 빨간 선은 괴사 부위입니다. 검은 선은 종양입니다. 다시 말씀드리지만, 혈관이 많아 보이지는 않습니다. 이제 이러한 종양은 처음으로, 종양 내로 확산되어 면역원성 세포사멸을 유도하는 치료제를 주사할 수 있게 되었습니다.

저희 웹사이트에 들어가 보시면 면역원성 세포사멸이 일어나고 있다는 점을 뒷받침하는 일부 데이터를 확인하실 수 있고, 저희 논문 여러 편에서도 그 내용을 다루고 있습니다. 수술 전(신보조요법) 환경에서의 삼중음성 유방암에서는 폐경 전 또는 폐경 후의 고위험 여성 환자들이 있습니다. 대부분의 종양은 증식성이 매우 높습니다. 삼중음성이기 때문에 사용할 수 있는 약물이 많지 않습니다. 이 질환 유형에서 가장 강력한 약물 일부를 투여하기 위한 세포 수용체가 없기 때문입니다. 대부분의 여성은 후기 2기 또는 3기에 진단됩니다. 이는 환자의 약 62%에 해당합니다. 수술 전에 화학면역요법으로 암을 없애지 못하면, 5년 내 암이 재발할 위험이 50%입니다.

치료 과정, 즉 전신치료 과정으로 제거할 수 있거나, 저희의 경우 주사제에 전신치료를 병용해 제거할 수 있고, 병리학적 완전관해(path CR)를 달성하는 여성의 비율을 높일 수 있다면, 그 여성들의 위험도는 낮아집니다. 안타깝게도 종양이 더 큰 경우에는 대부분의 여성이 병리학적 완전관해(path CR)에 도달하지 못합니다. 저희 연구는 머크의 KEYNOTE-522 연구에서 포함했던 것보다 더 큰 종양을 가진 여성들을 대상으로 하고 있습니다. 이러한 포함 기준에 따라 저희 약물을 1회 주사로 투여한 뒤, 환자들은 표준치료(SoC) 화학요법을 받게 됩니다. 평가변수(endpoint)는 병리학적 완전관해로, 제가 말씀드린 것처럼 림프절, 유방, 또는 종양에 살아있는 암이 전혀 없는 상태를 의미합니다. 저희는 표준치료와 저희 약물을 비교하는 분석을 코호트 A와 코호트 B(표준치료만) 간에 수행할 예정입니다. 이는 안전성 목적입니다.

저희는 병리학적 완전관해율 60% 달성을 가설로 하는 비비교 분석을 실제로 진행하고 있습니다. 현재 진행 중인 용량보다 더 높은 용량에서의 결과임에도, 지금까지의 결과는 매우 고무적입니다. 다만 현재 진행 중인 연구에서 7명 중 5명이 병리학적 완전관해(path CR)를 달성했습니다. 표준치료에서는 7명 중 3명이었습니다. 기억하시겠지만, 이들은 종양이 더 큰 환자들이므로 42% 대 71%입니다. 이는 개선 방향으로의 뚜렷한 추세입니다. 저희 약물을 초기부터 사용했을 때 관찰된 고등급 이상반응이 유의하게 감소했습니다. 이제 여러분은 "표준치료에 무언가를 추가하는데 어떻게 안전성이 더 좋아지느냐"고 말씀하실 텐데요. 그 이유는 저희 약물이 면역계를 암으로 향하도록 표적하기 때문입니다.

저희가 하는 것처럼 제자리(in situ)에서 암을 사멸시키면, 암에 정확히 맞춘 면역반응이 유도됩니다. 많은 면역치료와 화학요법이 면역을 활성화하는데, 저희 약물로 면역계를 억제(down-regulating)하지 않고 올바른 곳으로 가도록 유도하기 때문에, 전신 면역관련 이상반응과 화학요법 관련 이상반응 모두가 더 적게 나타나는 것을 확인하고 있습니다. 실제로 화학요법과 면역요법이 44% 더 적었습니다. 이는 중요한데, 여성의 0.5%는 화학요법으로 사망하기 때문입니다. 저희는 스위스에서 진행하고 있으며, 그곳에서 투약을 시작했습니다. 저희는 현재 스위스에서 환자들을 치료해 왔고, 수정된 프로토콜로 추가 신규 환자들도 치료했습니다. 프랑스에서도 사이트를 오픈했습니다. 등록은 2027년 말까지 완료하기를 기대하고 있지만, 데이터가 꽤 고무적으로 나오기 시작하면 그 일정을 앞당기고자 합니다.