갈렉틴 테라퓨틱스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

저희 발표에는 당사의 계획과 활동에 관한 미래 예측 진술이 포함되어 있습니다. 이러한 위험과 계획에 대한 자세한 내용은 당사의 SEC 제출 문서를 참조해 주시기 바랍니다. 갈렉틴 테라퓨틱스는 MASH 환자군에서 높은 미충족 수요를 해결하기 위한 치료제 개발에 집중하고 있으며, 문맥압항진증과 종양학 분야도 포함됩니다. 당사의 주력 물질은 벨라펙틴으로, MASH, 간경변, 문맥압항진증 치료제로 개발 중입니다. 벨라펙틴은 복합 탄수화물이며, 강력한 갈렉틴-3 억제제입니다. 갈렉틴-3는 여러 만성 섬유화 및 염증성 질환과 관련이 있습니다. MASH, 간경변, 문맥압항진증 분야에서 저희는 두 건의 2b상 연구를 수행했으며, 벨라펙틴이 문맥압 개선, 신생 정맥류 발생 감소, 여러 섬유화 바이오마커의 긍정적 변화를 이끌어냈다는 데이터를 확보했습니다.

또한 전이성 암에 대한 2b상 연구도 진행했으며, 벨라펙틴과 PD-1 억제제 병용 시 긍정적인 결과를 보였습니다. 환자 현황은 최신 역학 연구를 기반으로 합니다. 미국 내에서 MASH, 간경변, 문맥압항진증 환자는 약 330만 명으로 추산됩니다. 이 환자들은 간성 뇌병증, 복수, 출혈 등 만성 간질환 합병증 발생 위험이 높으며, 결국 사망에 이를 수 있습니다. 치료하지 않을 경우 유일한 확실한 치료법은 간 이식입니다. 하지만 현재 미국 내 이식 간 이식 연간 추정 건수는 약 12,000건에 불과합니다.

FDA 승인 치료제가 없는 수백만 명의 환자들에게 절박하고 충족되지 않은 높은 수요가 있다는 점을 상상하실 수 있을 것입니다. 이 환자들은 간 합병증이 발생할 위험이 임박한 상태입니다. 지금까지 생성된 임상 데이터와 치료 환경을 바탕으로, 우리는 치료 의사와 보험 심사자를 대상으로 벨라펙틴의 잠재력에 대해 블라인드 시장 조사를 실시했습니다. 매우 보수적인 예측 모델에 근거하여, 이 기회가 수십억 달러 규모가 될 것으로 추정하고 있습니다. 승인되면 벨라펙틴은 이 환자 치료 환경에서 주요한 역할을 할 수 있을 것입니다. 앞서 말씀드린 바와 같이, 만성 염증과 섬유증 관리를 위한 타깃으로서 갈렉틴-3는 간뿐만 아니라 신장 섬유증, 폐 섬유증 등 여러 장기에서 전 세계 주요 연구자들에 의해 연구되어 왔습니다. 특히 간에서는 갈렉틴-3 수치가 MASH, 간경변, 문맥 고혈압에서 증가합니다.

이 수치가 증가하면 간성 별세포(hepatic stellate cell)가 활성화됩니다. 간성 별세포는 이 환자군에서 콜라겐 또는 흉터 조직 축적을 주도하는 주요 세포입니다. 다수의 전임상 연구에서 벨라펙틴은 문맥압 감소, 콜라겐 축적 감소, 그리고 바이오마커 결과의 긍정적 변화를 이끌어냈습니다. 강력한 전임상 데이터를 바탕으로, 우리는 첫 번째 2상 임상시험을 설계했습니다. 2020년에 발표한 이 연구에서는 MASH, 간경변, 문맥 고혈압 환자들에게 최대 52주 동안 벨라펙틴 치료를 시행했습니다. 주요 평가 변수는 문맥압을 측정하는 골드 스탠다드인 간정맥 압력 구배(hepatic vein pressure gradient) 평가였습니다. 간경변 환자의 문맥압은 합병증 발생과 예후를 예측하는 핵심 지표입니다.

이 임상시험에서, 기저에 정맥류가 없었던 환자들(전체 환자의 약 절반)에서는 간정맥 압력 구배가 유의미하게 감소했으며, 새로운 정맥류 발생률도 유의하게 줄었습니다. MASH와 문맥 고혈압의 자연 경과에 따르면, 정맥류 발생은 이 환자들이 처음으로 겪게 되는 합병증임을 기억해 주십시오. GT-026 임상시험 결과를 바탕으로 NAVIGATE 임상시험을 설계했습니다. 여기서 우리는 이전 시험에서 사용한 2밀리그램 용량을 동일하게 시험했습니다. 또한 4밀리그램 용량과 위약도 함께 연구했습니다. 모든 환자는 18개월 동안 1:1:1 비율로 치료를 받았습니다. 이 연구의 또 다른 독특한 점은, 기저 및 18개월 시점에 중앙 블라인드 다중 평가자 체계를 통해 육안으로 확인되지 않는 정맥류(sub-visual varices)를 평가했다는 것입니다.

이는 FDA에서도 승인하고 인정한 절차이며, 이후 다른 회사들도 이 경로를 따라 정맥류의 중앙 블라인드 판정 방식을 평가 변수로 사용하는 것을 확인했습니다. 환자군 측면에서는 MASH, 간경변증, 그리고 문맥 고혈압 환자를 등록했습니다. 문맥 고혈압은 널리 인정받는 바이오마커와 영상 데이터를 활용한 비침습적 방법으로 평가했습니다. 주요 평가 변수는 정맥류의 복합 지표였으며, 이에 대해서는 다음 슬라이드에서 설명드리겠습니다. 2차 평가 변수로는 간 질환의 다른 합병증들, 예를 들어 보상 기능 저하 사건, MELD 점수 상승, 또는 사망률도 살펴보았습니다. 제가 말씀드릴 두 가지 주요 환자군은 전체 환자군, 즉 ITT(intent to treat)와 기저 시점에 정맥류가 있었던 두 명의 환자를 제외한 357명의 환자입니다. 그리고 프로토콜에 따라 18개월 치료를 완료하고 기저 및 18개월 시점에 내시경 검사를 받은 환자군인 per-protocol 환자군입니다.

이는 MASH 임상시험에서 기저 시점과 치료 종료 시점에 생검을 실시한 정의와 유사합니다. 복합 주요 평가 변수 측면에서는, 핵심 요소가 중앙 블라인드 판정에 따른 18개월 시점의 신규 정맥류 발생이었지만, 보수적으로 평가하여 환자가 다른 간 합병증이 발생했거나, 이상 반응으로 인해 시험 중단, 또는 션트 시술인 TIPS를 받았거나, 12개월 이상 금지 약물인 GLP 또는 베타 차단제를 사용한 경우 모두 주요 평가 변수를 충족한 것으로 판정했습니다. 환자군은 전형적인 MASH 환자를 반영합니다. 환자의 3분의 2가 고혈압 및/또는 제2형 당뇨병을 가지고 있었습니다. 주요 기준은 연한 파란색으로 강조한 혈소판 수, 간 경직도, 그리고 비장 길이입니다.

이들은 비침습적으로 문맥 고혈압을 평가하는 데 사용됩니다. 특히 혈소판 수는 약 13만 정도임을 확인할 수 있습니다. 최근 발표된 다른 간경변 임상시험과 비교하면, 이는 가장 낮은 혈소판 수로, 결과 발생률이 높은 환자군을 선별하는 것이 목표였으며, 이는 정확히 의도한 바입니다. 이 환자군은 단순한 간경변 환자가 아니라 간경변에 문맥 고혈압이 동반된 환자들입니다. 다음은 주요 평가 변수 복합 지표의 세부 내역입니다. 전체적으로 보았을 때, 벨라펙틴 투여군에서 복합 평가 변수를 충족한 환자 비율이 37.8%로 위약군의 47.7%보다 수치상 낮았으나, 통계적 유의성은 확보하지 못했습니다. 내부 박스에 표시된 신규 정맥류 발생률에 주목해 주시기 바랍니다. 가장 왼쪽 회색 막대에서 보시면, 위약군은 17.8%가 신규 정맥류를 보인 반면, 벨라펙틴 2mg 투여군(진한 파란색)은 10.1%였습니다.

이는 신규 정맥류 발생률이 43.2% 감소한 수치입니다. 복합 평가 변수의 다른 구성 요소는 수치상 유사했습니다. 내시경 검사나 정맥류 없이 중도 탈락한 환자 수는 위약군이 11%인 반면, 벨라펙틴 2mg 투여군은 6.7%로 적었습니다. ITT 모집단에서 정맥류 환자 수가 21명 대 12명임을 기억해 주시기 바랍니다. 프로토콜 준수 모집단을 보면 21명 대 11명입니다. 프로토콜 준수 모집단에서 중도 탈락한 환자는 단 한 명뿐입니다. 이 환자는 2mg 용량 투여군으로, 무작위 배정 직후 정맥류가 발생해 18개월 치료를 프로토콜대로 완료하지 못했습니다. 그럼에도 불구하고 위약군과의 차이는 통계적으로 유의미해졌습니다. 중앙의 블라인드 심사에서는 정맥류 크기, 즉 소형과 대형을 구분하여 평가했습니다. 왜냐하면 대형 정맥류가 출혈 가능성이 더 높고 다른 합병증 발생 위험도 크기 때문입니다.

동시에 FDA는 광범위 적응증 임상시험 평가 시 대형 정맥류 발생을 임상적 유효 결과로 인정합니다. 전체 차이인 21명 대 11명은 주로 대형 정맥류 차이에서 기인했으며, 벨라펙틴군 8명 대 위약군 1명이었습니다. 또한 간 합병증에 대한 2차 평가 변수 복합 결과도 수치상 약간 낮았으며, 5명 대 3명이었습니다. 다시 말씀드리면, 위약군 대 벨라펙틴 2mg 투여군입니다. 이 임상시험은 2차 복합 평가 변수에서 통계적 차이를 보이도록 설계되지 않았습니다. 다시 한번 강조드리면, 이 연구는 18개월 동안 약 350명의 환자를 대상으로 진행되었습니다. 따라서 통계적 차이를 입증할 충분한 검정력은 없었습니다. 이 결과는 환자군의 특성을 이해하는 데 참고가 될 수 있습니다. 18개월 동안 약 17건의 복합 임상 결과가 관찰되었는데, 이는 2년간 진행된 다른 보상성 간경변 환자 연구보다 훨씬 높은 수치입니다.

벨라펙틴 프로그램의 강점 중 하나는 안전성 프로파일입니다. 전체 임상시험에서 약물 관련 중대한 이상반응(SAE)은 단 한 건도 보고되지 않았습니다. 약물 유발 간 손상도 없었으며, 이상반응으로 인한 중단율은 세 군집 간에 유사했습니다. 또한 이상반응 발생률과 급성 관상동맥 증후군(ACS) 이상반응 발생률도 차이가 없었습니다. 이는 MASH 간경변 및 문맥 고혈압 환자군에서 매우 중요한 부분입니다. 왜냐하면 이 환자군은 다른 이상반응 발생 위험이 높은 취약한 집단이기 때문입니다. 예를 들어, 현재 제2형 당뇨 및 비만 적응증으로 널리 연구되고 사용되는 GLP-1이 있습니다. 체중이 감소하면 근육도 최대 20%까지 손실될 수 있다는 점은 모두 잘 알고 계실 겁니다. 간경변 환자들은 근감소증(sarcopenia)을 가지고 있습니다. 일부 환자는 처음부터 근육량이 적은 상태입니다.

더 이상의 근육량 손실은 합병증으로 이어질 수 있기 때문에 결코 감당할 수 없습니다. FGF21 치료제 일부가 뼈 흡수 위험을 높여 추가 합병증을 초래할 가능성도 같은 맥락입니다. 따라서 내약성 좋은 안전성 프로파일은 모든 약물에서 중요하지만, 특히 더 취약하고 중증인 우리 환자군에서는 더욱 중요합니다. 임상 결과가 단순한 우연이 아니라 벨라펙틴의 생물학적 효과에 의해 주도된다는 기전적·생물학적 증거를 제공하기 위해 저희가 생성한 일부 바이오마커 데이터를 간략히 공유하겠습니다. 첫 번째는 VCTE 또는 FibroScan으로 측정한 간 경직도 개선입니다. 위약 대비 10.1%의 개선률을 확인할 수 있습니다. 위약군은 오히려 FibroScan 수치가 증가했습니다.

이는 보상성 간경변 환자를 대상으로 한 대부분의 임상시험과 대조되는 결과입니다. 대부분의 임상시험에서는 위약군에서도 바이오마커가 일부 개선되는 경향이 있습니다. 하지만 여기서는 오히려 악화되었습니다. 이는 치료하지 않으면 환자들이 질병이 더 진행될 위험에 처해 있음을 의미합니다. 저희는 또한 바이오마커의 범주적 악화(categorical worsening)를 살펴보았으며, 여기서 사용하는 기준은 LSM이 30% 증가하거나 5 kPa 이상 증가하는 경우입니다. 오늘 말씀드릴 기준 중 하나는 모두 이러한 기준들입니다. 이 기준들은 임상적으로 의미 있는 변화 또는 바이오마커의 증가로 널리 사용되고 연구되어 왔습니다. 한 가지 더 기억하셔야 할 점은, 제가 공유하는 대부분의 바이오마커 데이터는 바이오마커의 진행(progression)으로서, 저희의 평가 지표는 질병의 진행입니다.