갈렉틴 테라퓨틱스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

죄송합니다? 아, 죄송합니다. 이제 명확해졌습니다.

그럼 시작하겠습니다. 네.

좋습니다. 모두들, H.C. 웨인라이트 28회 연례 글로벌 투자 컨퍼런스의 다음 세션에 오신 것을 환영합니다.

H.C. 웨인라이트 28회 연례 글로벌 투자 컨퍼런스입니다. 제 이름은 매트 켈러입니다. 저는 주식 리서치 부서의 부사장이며, 이제 다음 발표 기업인 갈렉틴 테라퓨틱스를 소개하게 되어 기쁩니다. 회사 측 발표자로는 조엘 루이스 CEO와 쿠람 자밀 최고마케팅책임자가 나와 있습니다. 두 분, 발표를 부탁드립니다. 감사합니다.

감사합니다. 여러분, 안녕하세요. 갈렉틴 테라퓨틱스(Galectin Therapeutics)를 대표하여 임상 개발 프로그램에 대한 최신 정보를 제공하고, 3상 등록 임상 시험 준비 과정에서 앞으로의 계획에 대해 공유하게 되어 기쁩니다. 저희 발표에는 당사의 계획 및 활동에 관한 미래 예측 진술이 포함되어 있으며, 이러한 위험과 계획에 대한 자세한 설명이 포함되어 있습니다. 자세한 내용은 당사의 SEC 제출 서류를 참조해 주시기 바랍니다. 갈렉틴 테라퓨틱스는 문맥성 고혈압을 동반한 MASH 혈전증 및 종양학 환자군의 높은 미충족 수요를 해결하기 위한 치료제 개발에 주력하고 있습니다. 저희 주력 화합물은 발라펩틴으로, MASH 혈전증과 문맥성 고혈압 치료를 위해 개발 중에 있습니다. 이것은 복합 탄수화물로, 갈렉틴 3의 강력한 억제제입니다. 갈렉틴 3는 여러 만성 섬유화 및 염증성 질환과 관련이 있습니다. MASH 혈전증과 문맥성 고혈압과 관련하여, 저희는 두 건의 2b상 임상을 진행했으며, 발라펩틴이 문맥압 개선, 새로운 정맥류 발생률 감소, 그리고 여러 섬유화 바이오마커의 긍정적인 변화를 이끌어냈다는 데이터를 확보했습니다. 저희는 또한 전이성 암과 두경부암에서 2b상 임상을 진행했으며, 발라펩틴과 PD-1 억제제 병용 시 긍정적인 데이터를 확인했습니다. 환자 분포와 관련해서는 가장 최근의 역학 연구를 기반으로 하고 있습니다.

미국 내 환자 수는 약 330만 명으로 추정됩니다. MASH 혈전증과 문맥 고혈압을 앓고 있습니다. 이 환자들은 간성 뇌병증, 복수, 출혈 등 만성 간질환의 합병증 발생 위험이 높으며, 궁극적으로 사망에 이를 수 있습니다. 치료하지 않고 방치할 경우, 유일한 확실한 치료법은 간 이식입니다. 그러나 미국 내 이 환자들에게는 현재 저희가 추정하는 연간 간 이식 건수는 약 12,000건입니다. 따라서 FDA 승인 치료제가 전혀 없는 수백만 명의 환자들에게는 간 합병증이 임박한 위험으로 다가와 절실한 미충족 수요가 얼마나 큰지 상상하실 수 있을 것입니다. 지금까지 생성된 임상 데이터와 치료 환경을 바탕으로, 저희는 발라펙틴의 잠재력에 대해 치료 의사와 동료들을 대상으로 블라인드 시장 조사를 실시했습니다. 매우 보수적인 예측 모델을 기반으로, 저희는 이 기회가 수십억 달러 규모의 시장이 될 것으로 추정하고 있습니다. 승인되면 발라펙틴은 이 환자 치료 환경에서 주요한 역할을 할 수 있을 것입니다. 앞서 말씀드린 바와 같이, 만성 염증과 섬유증 관리를 위한 타깃으로서 갈렉틴 3은 간뿐만 아니라 신장 섬유증, 폐 섬유증 등 여러 장기에 걸쳐 전 세계 주요 연구자들에 의해 연구되어 왔습니다. 특히 간에서는 갈렉틴 3 수치가 MASH 혈전증과 문맥 고혈압에서 증가하며, 이 수치가 증가하면 간성 별세포라고 부르는 세포가 활성화됩니다.

간성 별세포는 이 환자군에서 콜라겐 또는 흉터 조직 축적을 주도하는 주요 세포입니다. 여러 전임상 연구에서 발라펙틴은 문맥압 감소, 콜라겐 축적 감소, 그리고 바이오마커 결과의 긍정적인 변화를 이끌어냈습니다. 강력한 전임상 데이터를 바탕으로 저희는 첫 번째 2상 임상시험을 설계했습니다. 이 연구에서는 2020년에 발표된 바와 같이 MASH 혈전증과 문맥 고혈압 환자들에게 최대 52주 동안 발라펙틴 치료를 시행했습니다. 1차 평가변수는 문맥압을 측정하는 골드 스탠다드인 간정맥압차 평가였습니다. 현재 경동맥 환자에서 문맥압은 합병증 발생 및 예후를 예측하는 핵심 지표입니다. 이 임상시험에서, 기저 시점에 정맥류가 없었던 환자들, 즉 전체 환자군의 약 절반에 해당하는 환자들에서 간정맥압차가 유의미하게 감소했습니다. 이는 새로운 정맥류 발생률의 유의미한 감소도 함께 나타났습니다. 기억해 주십시오, MASH 혈전증과 문맥 고혈압의 자연 경과에 따른 정맥류 발생은 이 환자들이 가장 먼저 겪게 되는 합병증입니다. GD26 임상시험 결과를 바탕으로 저희는 Navigate 임상시험을 설계했습니다. 여기서는 이전 임상시험에서 사용한 동일한 2밀리그램 용량을 시험했습니다.

저희는 또한 위약과 함께 4밀리그램 용량도 연구했습니다. 모든 환자는 18개월 동안 치료를 받았습니다. 하나와 둘, 하나 더. 이 연구의 또 다른 독특한 점은 중앙에서 블라인드 처리된 다수의 평가자가 참여하는 방식으로 기저선과 18개월 시점에서 정맥류의 피하 정맥류를 평가했다는 것입니다. 이 과정은 FDA에서도 승인하고 수용한 절차이며, 이후 다른 회사들도 이 방식을 따라 정맥류의 중앙 블라인드 심사를 평가 지표로 사용하는 것을 확인했습니다. 환자군 측면에서, 우리는 MASH 혈전증과 문맥 고혈압 환자를 등록했습니다. 문맥 고혈압은 널리 인정받는 바이오마커와 영상 데이터를 활용하여 비침습적으로 평가했습니다. 우리의 주요 평가 지표는 정맥류의 복합 지표였으며, 이에 대해서는 다음 슬라이드에서 말씀드리겠습니다. 부차적 평가 지표로서, 우리는 또한 간 질환의 다른 합병증들, 예를 들어 보상 기능 상실 사건, 경미한 악화, 또는 사망률을 살펴보았습니다. 제가 말씀드릴 두 가지 주요 대상군 중 하나는 전체 대상군, 즉 ITT(치료 의도 집단)입니다. 이는 기저 시점에 정맥류가 있었던 두 명의 환자를 제외한 357명의 환자입니다. 그리고 프로토콜 집단은 프로토콜에 따라 18개월간의 치료를 완료하고 기저 시점에 내시경 검사를 받은 모든 환자들입니다. 18개월 시점의 내시경 검사입니다. 이는 MASH 임상시험에서 기저 시점과 치료 종료 시점에 생검을 실시하는 것과 유사한 정의입니다.

복합 1차 평가변수 측면에서, 주요 구성요소는 18개월 시점에 블라인드 중앙 심사를 통해 새로운 정맥류가 발생하는 것이었지만, 보수적인 평가도 함께 적용되었습니다. 즉, 환자가 다른 간 합병증이 발생했거나, 부작용으로 인해 임상시험을 중단했거나, 션트 시술인 TIPS를 받았거나, 12개월 이상 금지 약물인 GLP 또는 베타 차단제를 사용한 경우 모두 1차 평가변수를 충족한 것으로 심사되었습니다. 환자 집단 측면에서, 이는 MASH 환자의 전형적인 특성을 반영하며, 환자의 3분의 2가 고혈압 및/또는 당뇨병을 가지고 있었습니다. 제2형 당뇨병입니다. 주요 기준은 연한 파란색으로 강조되어 있으며, 혈소판 수치, 간 경직도, 그리고 비장 길이가 포함됩니다. 이 지표들은 비침습적으로 문맥 고혈압을 평가하는 데 사용됩니다. 보시다시피, 특히 혈소판 수치는 약 13만 정도입니다. 그리고 최근에 발표된 다른 간경변증 임상시험들과 비교해보면, 이 임상시험이 가장 낮은 혈소판 수치를 보이고 있습니다. 즉, 우리의 목표는 어떤 인구 집단에서 결과가 나타나는지를 파악하는 것이었습니다. 그리고 그것이 바로 우리가 의도한 방식입니다.

즉, 이 환자들은 단순히 간경변증 환자가 아니라 간경변증 위에 문맥 고혈압이 동반된 환자들입니다. 이제, 이것은 주요 평가변수 복합지표의 세부 내역입니다. 전반적으로 보시면, 수치상으로는 발라펙틴군에서 복합 평가변수에 해당하는 환자 비율이 37.8%로 위약군의 47.7%보다 낮았지만, 통계적 유의성은 확보하지 못했습니다. 새로운 정맥류 발생률에 주목해 주시기 바랍니다. 그것이 삽입된 상자이며, 가장 왼쪽에서 확인하실 수 있습니다. 회색 막대에서는 위약군이 17.8%로 새로운 정맥류가 발생한 반면, 발라펙틴 2밀리그램(진한 파란색 음영)은 10.1%였습니다. 이는 새로운 정맥류 발생률이 43.2% 감소한 수치입니다. 복합 평가변수의 다른 구성 요소도 수치상 유사했으며, 내시경 검사나 정맥류 없이 중도 탈락한 환자 수는 더 적었습니다. 위약군은 11%였고, 발라펙틴 2밀리그램군은 6.7%였습니다. 따라서 ITT 집단에서 정맥류 수는 21 대 12임을 기억해 주시기 바랍니다. 프로토콜 준수 집단을 보면 21 대 11입니다. 프로토콜 준수 집단에서 중도 탈락한 환자는 단 한 명뿐입니다. 해당 환자는 2밀리그램 용량을 복용하였으며, 무작위 배정 직후 정맥류가 발생하여 프로토콜에 따라 18개월 치료를 완료하지 못했습니다. 그럼에도 불구하고, 이 결과들은 통계적으로 유의미해집니다. 플라시보 대비 차이 측면에서

중앙 맹검 심사에서는 정맥류의 크기, 즉 작은 것과 큰 것을 구분하여 평가하기도 했습니다. 왜냐하면 큰 정맥류가 출혈 가능성이 더 높고 다른 합병증이 발생할 가능성도 더 높다는 것을 알고 있기 때문입니다. 그리고 똑같이 중요한 점은, FDA가 광범위 적응증 시험을 평가할 때 큰 정맥류의 발생을 유효한 임상 결과로 인정한다는 것입니다. 그리고 전체 차이인 21 대 11은 주로 큰 정맥류의 차이에 의해 발생했다는 것을 확인할 수 있습니다. 8 대 1, 발라펙틴 대 위약입니다. 또한 다른 간 합병증 측면에서 2차 복합 결과를 평가했으며, 수치상으로는 약간 낮은 5 대 3이었습니다. 다시 말씀드리면, 위약 대 2밀리그램 발라펙틴 용량입니다. 이 임상시험은 2차 복합 결과에서 통계적 차이를 입증하기 위해 설계된 것이 아닙니다. 다시 한 번 말씀드리자면, 이 임상시험은 18개월 동안 350명의 환자만을 대상으로 진행되었습니다. 따라서 이 시험은 통계적 차이를 입증할 수 있는 충분한 검증력을 갖추지 못했습니다. 하지만 이것은 환자 집단의 또 다른 특성을 보여줍니다. 18개월 동안 대략 17건의 복합 임상 결과가 있었는데, 이는 2년짜리 시험을 진행한 다른 보상성 간경변 환자들보다 훨씬 높은 수치입니다. 발라펙틴 프로그램의 강점 중 하나는 안전성 프로파일입니다. 전체 임상시험 기간 동안 약물 관련 중대한 이상반응(SAE)은 단 한 건도 보고되지 않았습니다.

약물로 인한 간 손상은 없었습니다. 이상반응으로 인한 중단률은 세 개의 코호트 모두에서 유사했습니다. 또한, 신경계 이상반응(NCS)의 발생률도 유사했습니다. 차이는 없었습니다. 이는 MASH 간경변 및 문맥성 고혈압 환자군에서 매우 중요한 부분입니다. 왜냐하면 이 환자군은 취약하여 다른 이상반응의 위험이 증가하기 때문입니다. 예를 들어, 현재 제2형 당뇨병 적응증 비만 환자 일부에서 널리 연구되고 사용되는 GLP-1의 경우, 체중을 감량하면 근육의 일부도 최대 20%까지 함께 줄어든다는 점을 모두 알고 있습니다. 간경변 환자에게는 우리가 근감소증이라고 부르는 상태가 있습니다. 이들 중 일부는 처음부터 근육량이 적습니다. 따라서 더 이상의 근육량 손실은 감당할 수 없는데, 이는 합병증으로 이어질 수 있기 때문입니다. FGF21 치료제 중 일부가 뼈 흡수에 잠재적 위험을 가질 수 있다는 점도 마찬가지입니다. 그리고 이는 추가적인 합병증으로 이어질 수 있습니다. 따라서 견딜 수 있는 안전성 프로필을 갖추는 것은 모든 약물에 중요하지만, 특히 더 연약하고 병든 환자군에서는 더욱 중요합니다. 임상 결과가 단순한 우연이 아니라 이 환자군에서 발라펙틴의 생물학적 효과에 의해 주도된다는 기전적 및 생물학적 증거를 제공하기 위해 저희가 생성한 일부 바이오마커 데이터를 간략히 공유하겠습니다.

첫 번째는 간 경직도 측정치의 개선입니다. VCT 또는 FibroScan을 통해 위약 대비 10.1%의 개선률을 확인할 수 있습니다. 실제로 위약군은 FibroScan 데이터에서 증가했습니다. 다시 한 번 대비해 보면, 대부분의 임상시험이 보상성 간경변증 환자를 대상으로 진행되며, 위약군에서도 일부 바이오마커 개선이 나타나는 것을 확인할 수 있습니다. 여기서는 실제로 악화되었습니다. 이는 이 환자들을 치료하지 않으면 질병이 더 진행될 위험이 임박했다는 것을 의미합니다. 우리는 또한 바이오마커의 범주별 악화를 살펴봅니다. 우리가 사용하는 기준은 LSM이 30% 증가하거나 5 KPA 이상 증가하는 경우입니다. 오늘 말씀드리는 이 기준들은 저희가 사용하는 기준이 아닙니다. 이 기준들은 널리 사용되고 연구되었으며, 임상적으로 의미 있는 바이오마커의 변화 또는 증가로 설명됩니다. 그리고 여러분이 염두에 두셔야 할 점 중 하나는 제가 모든 바이오마커 또는 대부분의 데이터를 바이오마커의 진행으로서 공유하고 있다는 것입니다. 저희의 최종 목표는 질병의 진행이기 때문입니다. 따라서 MASH F2F3의 생검 데이터를 보실 때, 생검에서는 생검상의 개선을 보고 그에 따라 바이오마커의 개선을 보는 데 익숙하신 분들에게도 해당되는 내용입니다. 저희의 최종 목표는 질병의 진행을 예방하는 것이며, 저희가 제시하는 바이오마커는 바이오마커의 진행을 예방하는 것을 보여주고 있습니다.

여기서도 이 바이오마커 데이터에서 발라펙틴과 비교했을 때 플라시보군이 대략 50% 이상 증가한 것을 확인할 수 있습니다. 저희는 또한 ALF 점수, 즉 향상된 간섬유화 점수를 살펴보았는데, 이는 MASH 간경변 및 문맥 고혈압 환자의 예후 및 진단을 위해 FDA에서 승인한 바이오마커입니다. 이 세 가지 범주는 ALF 라벨을 기반으로 합니다. 각 범주가 증가할 때마다 정맥류 발생률이 증가하는 것을 확인할 수 있습니다. 간경변과 문맥 고혈압을 나타내는 ALF 11.3에서 가장 높은 비율을 보였습니다. 가장 큰 변화 폭이나 차이도 ALF 11.3에서 나타납니다. 다시 한 번 말씀드리지만, 가장 큰 혜택을 받아야 할 환자군, 즉 가장 위험에 처한 환자군에서 가장 큰 이점을 확인할 수 있어 매우 안심이 됩니다. 저희는 또한 조합 바이오마커라고 부르는 것도 수행합니다. 다시 말씀드리면, 이것은 ALF와 LSM 점수를 살펴보는 것입니다. 그리고 다시 한 번 말씀드리면, 널리 인정받는 바이오마커 조합을 살펴보면, 예를 들어 ALF가 30% 이상 증가하는 경우입니다. ALF가 0.5 이상 증가하는 경우입니다. 그리고 LSM이 30% 이상 증가하는 경우입니다. 그리고 유사하게 일치하는 데이터를 확인할 수 있습니다. 발라펙틴과 비교했을 때, 위약군에서 환자가 악화된 비율이 대략 50~60% 더 높았습니다. 더 아픈 환자들의 경과를 살펴보는 또 다른 방법은 기저 시점에서 중간값 이상의 수준을 가진 환자들을 보는 것입니다.